El genero Aspergillus fue descrito por primera vez en 1729 por P. A.

Micheli, es causante de una micosis oportunista a partir de una infeccin adquirida mediante penetracin del hongo por va respiratoria, inoculacin percutnea o por contacto directo con las esporas de las diferentes especies de hongo.

900 especies, clasificadas en 18 grupos pero slo 6 causan enfermedad humana de importancia clinica: Aspergillus fumigatus (85%), A. flavus (5-10%), A. niger (2-3%), A. terreus (2-3%), A. orizae, A. clavatus.

Principales estructuras morfolgicas del gnero Aspergillus: Microscopicamente, se observan hifas tabicadas de alrededor de 3 micras de diametro y otras mas grandeds de 6 micras, que tienen en el extremo un conidoforo con esterigmas y micronidias de 2 a 3 micras.

Este esta ampliamente diseminado en el medio ambiente, presente en agua, aire, suelos, alimentos y plantas; las formas infectantes son las esporas, las cuales se pueden inhalar o introducir en la piel por medio de heridas. Factores de oportunismo: Procesos neoplasicos y mieloproliferativos, colagenopatias, SIDA, inmunodepresion farmacologica y desnutricion.

Factores de virulencia: glucoprotenas de la pared presenta actividad de endotoxina, elastasa y siderforos representan la capacidad invasiva. Al inhalarse las esporas, se instalan y desarrollan micelio, mostrando colonizacin de la mucosa con presencia de moco y eosinfilos, y destruccin del epitelio bronquial con infiltrado celular, fibrina y necrosis. La forma invasiva provoca edema con necrosis. Hay infartos hemorrgicos y trombosis por abscesos nicticos. En las cavernas tuberculosas desarrolla micelio y origina una respuesta de tipo alrgico, con aumento en la secrecin de moco, presencia de eosinfilos y dems fenmenos de la reaccin atpica. Muestra una invasin mictica tisular intensa con afeccin vascular y diseminacin en diferentes rganos.

I. En el husped normal A. B. C. Enfermedades alrgicas Infecciones superficiales Infeccin invasiva *Aspergilosis broncopulmonar alrgica *Otomicosis, onicomicosis *Aspergilosis pulmonar, sinusitis invasiva *Sinusitis alrgica

II. Enfermedad saproftica *Aspergiloma *Sinusitis

III. Infeccin asociada al dao tisular, la ciruga o la presencia de cuerpos extraos A. B. C. Infecciones superficiales (queratitis y/o endoftalmitis) Sobre heridas quirrgicas Asociada a cuerpos extraos *Aspergilosis en quemaduras

*Endocarditis sobre vlvula protsica, empiemas y aspergilosis pleural, osteomielitis *Catter de Hickman u otras vas centrales, dilisis peritoneal crnica ambulatoria, catter de dilisis

IV. Infeccin en el husped inmunodeprimido

A. B. C. D. E.

Aspergilosis cutnea primaria Aspergilosis pulmonar Aspergilosis de las vas areas Rinosinusitis Aspergilosis diseminada *Cerebral, renal, cutnea, etc. *Aspergilosis pulmonar aguda invasiva *Traqueobronquitis invasiva *Aspergilosis pulmonar necrotizante crnica *Aspergilosis bronquial obstructiva

Aspergillus puede ser colonizador, causar enfermedad alrgica, infeccin local o responsable de cuadros invasivos de gran gravedad.

Ejemplos de las diversas infecciones causadas por este microorganismo: Onicomicosis No es demasiado frecuente. A. fumigatus y A. versicolor pueden afectar a uas distrficas, dando lugar a hiperqueratosis y a un cambio en la coloracin de las mismas.

Otomicosis: A. niger y A. fumigatus. Puede aparecer prurito local y vertigo, con eliminacin de cerumen rico en masas de micelio. Ciertas condiciones como el eczema y la seborrea favorecen la colonizacin por Aspergillus.

Sinusitis alrgica Los senos paranasales estn ocupados por moco rico en eosinfilos, cristales de Charcott-Leyden e hifas. Aspergilosis broncopulmonar alrgica Debida a la inhalacin de conidias e hifas de Aspergillus. El paciente presenta eosinofilia, infiltrados pulmonares hemorrgicos, bronquiectasias centrales y una prueba cutnea positiva para Aspergillus. Las IgE totales y las IgG anti-Aspergillus en suero estn elevadas. En casos crnicos puede aparecer fibrosis pulmonar con prdida gradual de la funcin pulmonar. En ocasiones, cuando se entra en contacto con grandes cantidades de alergeno (trabajadores de molinos de grano, de silos, etc.), puede producirse una alveolitis alrgica extrnseca por Aspergillus. Los sntomas aparecen varias horas despus de la exposicin y consisten en tos seca, disnea y, en ocasiones, fiebre.

Aspergilomas Producidos por colonizacin de cavidades previas (tuberculosis, sarcoidosis, histoplasmosis o bronquiectasias) por Aspergillus. Pueden ser asintomticos o cursar con hemoptisis, sobreinfeccin bacteriana o invasin tisular. Diagnstico: fundamentalmente radiolgico (visualizacin de cavidades con una masa opaca rodeada de aire que se mueve cuando el paciente cambia de postura). Las imgenes se observan mucho mejor con TC o RM que con radiologa simple. El diagnstico radiolgico siempre ha de acompaarse de la presencia de niveles altos de IgG frente a Aspergillus y la presencia intermitente, de tinciones y cultivos con Aspergillus de las secreciones respiratorias. En ocasiones los aspergilomas pueden localizarse en los senos maxilares dando lugar a cefalea, rinorrea y secrecin postnasal.

Aspergilosis pulmonar invasiva (API) En los ltimos aos su incidencia ha ido en aumento. En pacientes con leucemia, la incidencia oscila entre el 5-24%, y en trasplantados de rgano slido entre el 1 y el 10%. Los factores de riesgo son la neutropenia, la neutropenia prolongada, el tratamiento con esteroides, la enfermedad del injerto contra husped en los trasplantes de mdula sea, el rechazo agudo y la enfermedad por CMV en los trasplantados de rgano slido y el SIDA avanzado. Manifestaciones clnicas: fiebre seguida a los pocos das de sntomas respiratorios como dolor torcico, tos, taquipnea o hemoptisis. Los infiltrados radiolgicos se detectan mejor por TC y pueden ser variados (ndulos, cavitacin, lesiones triangulares con base pleural, etc.). La deteccin de anticuerpos frente a Aspergillus no tiene utilidad en el diagnstico de la API. La infeccin puede diseminarse va hematgena o extenderse a estructuras contiguas, como los grandes vasos, produciendo hemorragias. La mortalidad es muy elevada.

Aspergilosis pulmonar necrosante crnica Suele afectar a ancianos con enfermedades pulmonares previas. Tiene curso lento (meses o aos), con aparicin de infiltrados en los lbulos superiores, fibrosis y cavitaciones. El paciente desarrolla anticuerpos frente a Aspergillus detectables en el laboratorio. No suele haber complicaciones, raramente neumotrax, aspergilomas o API. Sinusitis La rinosinusitis aguda afecta a pacientes muy inmunodeprimidos y la crnica puede aparecer en pacientes inmunocompetentes. En el primer caso no es rara la extensin a los tejidos contiguos imitando la mucormicosis rinoorbitaria o incluso la afectacin del SNC por extensin local o por va hematgena, con produccin de infartos cerebrales, meningitis o abscesos intracraneales. Otras manifestaciones sistmicas Endocarditis, aneurismas micticos, infeccin de prtesis vasculares, osteomielitis, endoftalmitis y afectacin del cerebro, estmago, hgado, bazo y riones. 30% de las aspergilosis invasivas son diseminadas.

Dependiendo de la localizacion de la aspergilosis, el producto biologico a estudiar en examen directo puede mostrar hifas, filamentos septados, hialinos con ramificaciones dicotomicas, conidias, conidioforos y granos eumiceticos, ocasiones, es posible encontrar las cabezas aspergilares, y se recomienda para mejor observacion colocar azul de algodn. Los cultivos se realizan en medios de Sabouraud y agar papa dextrosa.

Aspectos micologicos de las tres especies mas importantes en medicina. Aspergillus fumigatus: -colonias aterciopeladas o polvosas -verde azules -conidioforos lisos -vesiculas de 20 a 30 micras -conidios paralelos al conidioforo -equinulados

Aspergillus flavus -colonias filamentosas -aterciopeladas -verde amarillentas o cafes -reverso caf rojizo o dorado -conidoforos rugosos -vesiculas de 35 a 40 micras -conidios radiales -equinulados

Aspergillus niger -colonias granulosas -aterciopeladas -polvosas -blancas al principio -despues caf oscuro o negro -reverso blanco o anaranjado -conidioforos lisos y largos -vesicula de 50 a 75 micras -conidios radiales -redondos y lisos

El estudio histopatologico de biopsias permite identificar las hifas caracteristicas. El diagnostico inmunoserologico se realiza mediante pruebas de reaccin de fija del complemento, inmunodifusin e inmunoensayo. La inmunodifusin detecta precipitinas y es positiva en ms del 80% de los casos. En los casos diseminados se emplean tecnicas de radioinmunoensayo y de ELISA.

Onicomicosis: extirpacin de la ua afectada o, preferiblemente, la aplicacin de sustancias queratolticas como la urea o el tratamiento con antifngicos como el itraconazol. Otomicosis : limpieza del conducto auditivo y medidas correctoras de los factores locales predisponentes. Aspergilomas: tratados quirrgicamente, sobre todo cuando se acompaan de hemoptisis o invasin local. Cuando el procedimiento quirrgico est contraindicado o en casos leves, el tratamiento con itraconazol ha dado buenos resultados. Se han utilizado tambin instilaciones intracavitarias con diversos antifngicos, con resultados variables.

Para la aspergilosis alrgica, se debe realizar una desensibilizacin, admas del uso de antihistamnicos, corticoesteroides e itraconazol en las estapas de crisis alrgicas. Para las otras formas clinicas de esta micosis se cuenta con yoduro de potasio, itraconazol, anfotericina B, nistatina en aerosol, tolciclato y ketoconazol. Para las forma oftlmica, pimaricina en solucin al 5%, ketoconazol e itraconazol y desbridamiento. En algunos casos pulmonares se puede recurrir a la reseccin quirrgica.

Los enfermos neutropnicos con historia de aspergilosis pulmonar deben recibir anfotericina B I.V. en cada episodio de aplasia para evitar recidivas. Actualmente se estn realizando estudios sobre la eficacia profilctica de instilaciones o inhalaciones nasales de anfotericina B en pacientes neutropnicos y trasplantados pulmonares; aunque el frmaco es bien tolerado, no hay an resultados concluyentes sobre su eficacia. Otra forma profilctica actualmente en estudio es la combinacin de itraconazol oral con y sin anfotericina B intranasal.