Universidad Nacional Pedro Ruiz Gallo

Facultad de Medicina Veterinaria

Farmacologa Veterinaria I
M. V. MSc. Edgar Vsquez Snchez

La quimioterapia es cualquier tratamiento mdico basado en la administracin de sustancias qumicas (frmacos).

Antibitico
Son sustancias qumicas producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) que tienen capacidad, a bajas concentraciones de inhibir el desarrollo de otros microorganismos llegando incluso a destruirlos.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

POR SU EFECTO. POR SU MECANISMO DE ACCIN.

POR SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

1) POR SU EFECTO.
- Bactericida. ocasionan lisis de las bacterias, con efectos
irreversibles. Ej. penicilina, enrofloxacina, gentamicina, etc.

- Bacteriosttico.

Inhiben el crecimiento y multiplicacin bacteriana, favoreciendo ulterior destruccin por sistema inmunolgico del husped. Ej. Cloranfenicol, eritromicina, etc.

Bacteriostticos Cloranfenicol Clindamicina Eritromicina Lincomicina Nitrofurantoina Sulfonamidas Tetraciclinas Trimetropim

Bactericidas Aminoglucsidos Bacitracinas Carbapenemos Cefalosporina Fosfomicina Monobactmicos Penicilinas betalactmicos Polimixina B Polipeptdicos Quinolonas Rifampicina Vancomicina

y y

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

2. POR SU MECANISMO DE ACCIN. - Inhibicin de la sntesis de la pared celular. (mureina) - Inhibicin de la sntesis de protenas. (S30 y S50) - Inhibicin de la actividad o sntesis del cido nucleico. - Alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular.

 Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basado en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.

Pared celular
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales.

 Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares.

 La bacitracina: del grupo de los peptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. La penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. Las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

Membrana celular
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamenteal inhibir la sntesis de los constituyentesla integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana, los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.

Accin sobre los ribosomas

Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos (orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos). Ejemplos: los aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas (bloquean la unin del ARNt aminoacil al complejo ARNmribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.

Accin sobre el ADN

Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nuclicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas.

 Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo como alteracin en la lectura del mensaje gentico.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

3. POR SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO.

De Espectro Reducido: actan contra un escaso grupo de
grmenes. Por ejemplo: Penicilina G (cocos gram +). De Espectro Intermedio: agentes eficaces contra gram +. y, dems contra un grupo significativa de gram - . Ejemplo: Ampicilina. De Amplio Espectro: activos contra mltiples grupos de grmenes, como: gram p., gram n., rickettsias, espiroquetas; y abarcan gran nmero de especies de los mismos. Ejemplo: tetraciclinas, cloranfenicol.

Espectro

Antibitico Penicilinas G y V Nafcilina Estreptomicina Neomicina Polimixina E Cefalosporinas (1 Generacin) Lincomicina Bacitracina Tilosina Actinomicinas A y B Viomicina Novobiocina Eritromicina Oleandomicina Carbomicina Kanamicina Espiramicina Cefalosporina (3ra Generacin)
Tetraciclina Oxitetraciclina y otras Cloromicetina Cloranfenicol, florfenicol tianfenicol Rifampicina

Origen Penicillim notatum

P. chrysogenum Actinomyces griseus Bacillus polimyxa Acremonium

Reducido

Streptomyces lincolnesis B. A. A. S. S. S. S. S. S. S. subtilis fradiae antibioticus puniceus niveus erytreus antibiotiucs halstedii Kanamyceticus aureafaciens

Intermedio

Amplio

Streptomyces S. auriofaciens S. rimosys y S. venezuelae (sinttico) S. meditarranei (sinttico)

Propiedades de un Antibitico Ideal

El agente debe tener actividad antimicrobiana eficaz (sin afectar clulas eucariticas). Ha de ser bactericida ms que bacteriosttico. La bacteria no debe desarrollar resistencia al medicamento. Su eficacia antibacteriana no debe ser afectada por el organismo.

Propiedades de un Antibitico Ideal

Que tenga buena LADME. Que tenga especificidad de accin (Reduce efectos indeseables). Que tenga baja toxicidad. Alta penetrabilidad. Debe ser eficaz por va enteral y parenteral. Bajo costo.

Determinacin de la Sensibilidad Bacteriana a los Antimicrobianos.

- Utilizada en forma rutinaria en los laboratorios de diagnstico. - Se utilizan los antibiogramas.
Discos comerciales de papel filtro impregnables

El resultado en vitro puede no repetirse en vivo: - El antibitico trabajo bien en ausencia de lquidos corporales. - Puede que en antibitico no llegue al sitio problema o los lquidos lo inactiven. - El antibitico debe alcanzar concentraciones cada vez ms altas en el plasma.

Seleccin de Antimicrobianos
Para iniciar el tratamiento, el Mdico Veterinario debe basarse en cultivos bacterianos y hacer la determinacin de la sensibilidad antibitica.
Menor especificidad del antibitico hay mayor posibilidad de reacciones adversas a la sustancia.

Recomendaciones:
- Administracin por va parenteral, antes que la oral (para septicemias es la parenteral). - Utilizar sustancias bactericidas. - Suministrar combinaciones de agentes compatibles.

Resistencia Bacteriana
- Adaptabilidad de los microorganismos frente a quimioterpicos. - Especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro del espectro del antibitico. - Clases: Natural, adquirida, cruzada y asociada.

Resistencia Bacteriana

- Resistencia Natural: Es constante en la bacterias. - Resistencia Adquirida: ha modificado su gen por mutacin o adquisicin de genes. - Resistencia cruzada: Afecta a varios antibiticos dentro de una misma familia. - Resistencia asociada: Afecta a varios antibiticos de familias diferentes.

Combinacin de Antibiticos
- Aumenta la accin quimioteraputica. - Incrementa el espectro antibacteriano. - Disminuye la resistencia bacteriana. - Reduce los efectos secundarios. Ej. Penicilina + Estreptomicina Tetraciclinas + sulfonamidas

CAUSAS DEL FRACASO DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA

Antibioticoterapia No Adaptada Concentraciones Insuficientes. Persistencia De Foco Infeccioso. Superinfecciones.

GRUPOS DE ANTIBITICOS

 Estn agrupados por su estructura qumica. La mejor clasificacin es con el mecanismo de accin de cada antibitico.

1. Agentes que alteran la sntesis de la pared bacteriana: - -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas y carbapenems (imipinem). - Inhibidores enzimticos de las betalactamasas: sulbactam y cido clavulnico. - Monobctamicos: aztreonam - Fosfonatos: fosfomicina, magnacina - Glucopptidos: Vancomicina, teicoplanina, ramoplanina, daptomicina. - Otros: Cicloserina.

2. Agentes que alteran parcialmente la sntesis de protena del microorganismo: - Fenicoles: Cloranfenicol, florfenicol. - Tetraciclinas: Oxitetraciclina, tetraciclinas. - Macrlidos: Eritrocimicina, tilosina - Lincosamidas: Lincomicina, clindamicina. - Pleuromutilinas: Tiamulina.

3. Agentes que alteran totalmente la sntesis de protena del microorganismo: - Aminoglucsidos: Gentamicina, estreptomicina.

4. Agentes que alteran la accin de los cidos nucleicos del microorganismo: - Quinolonas y Fluoroquinolonas: Ac. Nalidxico, enrofloxacina, ciprofloxacina. - Novobiocina. - Rifampicinas. - Nitrofuranos. - Nitroimidazoles.

5. Agentes que alteran la va metablica del cido flico del microorganismo: - Trimetroprima. - Sulfonamidas. - Combinacin de trimetroprim con sulfas.

Betalctamicos

- Penicilinas naturales y sintticas. - Cefalosporinas

PENICILINAS

Penicilinas

La penicilina fue descubierta por Fleming en 1928 cuando estaba estudiando cultivos bacterianos de Staphylococcus aureus.
Observ que cuando se contaminaban las placas de cultivo con un hongo microscpico del gnero Penicillium (Penicillium notatum) ste inhiba el crecimiento de las bacterias debido a la produccin de una toxina por parte del Penicillium, a la cual llam penicilina

Penicilinas

Es el primer antibitico y su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey (que crearon un mtodo para producir en masa la droga), obtuvo el Premio Nbel de Medicina en 1945.

Penicilinas

La penicilina es un antibitico cuyo primer representante fue la Penicilina G o Bencilpenicilina.

CLASIFICACIN POR GRUPOS

1. BENCILPENICILINA Y SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA. (De PRIMERA GENERACIN) De las varias penicilinas producidas de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina G, la nica que se usa clnicamente. A ella se asociaron la procana y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obtenindose las respectivas suspensiones de penicilina G procana y penicilina G benzatina, que slo se pueden administrar por va intramuscular. - Bencilpenicilina - Penicilina benetamina - Penicilina benzatnica - Penicilina clemizol - Penicilina procanica

CLASIFICACIN POR GRUPOS

2. PENICILINAS ABSORBIBLES ORALMENTE, SEMEJANTES A LA BENCILPENICILINA. (De PRIMERA GENERACIN) - Azidociln - Feneteciln - Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)

CLASIFICACIN POR GRUPOS

3. PENICILINAS RESISTENTES A -LACTAMASAS STAPHYLOCCICAS. (De SEGUNDA GENERACIN) 3.1 Isoxazolil-penicilinas - Cloxaciln - Dicloxaciln - Oxaciln - Fluoroxaciln 3.2 Meticilln 3.3 Nafcilln

CLASIFICACIN POR GRUPOS

4. PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO. (De TERCERA GENERACIN) 4.1 Ampicilna 4.2 steres del ampicilna - Bacampicilna - Lenampicilna 4.3 Compuestos similares al ampicilna - Amoxicilna - Mecilinama (amdinocilina) - Ciclacilna

CLASIFICACIN POR GRUPOS

5. PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS. 5.1 Carboxipenicilinas (De CUARTA GENERACIN) - Carbeniciln - Ticarciln 5.2 Acilureidopenicilinas (De QUINTA GENERACIN) - Azlociln - Mezlociln - Piperaciln

CLASIFICACIN POR GRUPOS

6. PENICILINAS RESISTENTES A -LACTAMASAS (DE ENTEROBACTERIAS). (De SEXTA GENERACIN) - Foramidociln - Temociln

MECANISMO DE ACCIN
La penicilina y sus derivados actan por mecanismo competitivo, inhibiendo la formacin de peptidoglicanos (murena) de la pared bacteriana. La Mureina es una sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la membrana celular de casi todas las bacterias de importancia mdica, excepto los Mycoplasmas.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la transpeptidacin (responsable del entrecruzamiento de los pptidos que le dan estabibilidad a la pared) en la ltima fase de la sntesis de peptidoglicanos de la pared celular, por lo tanto la bacteria no soporta la presin interna y se rompe durante la divisin celular, adems activan el sistema autoltico endgeno bacteriano, el cual inicia la crisis y muerte celular.

FARMACOCINTICA
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin nacidos y adultos geritricos) se explica una mayor absorcin oral en estos grupos de edades.

FARMACOCINTICA

La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por las bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces.

FARMACOCINTICA

Por lo antes expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas.
La ingestin de alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin del frmaco.

FARMACOCINTICA

La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que es relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que se absorbe en el tubo digestivo.

FARMACOCINTICA

Esta forma del antibitico despus que escapa al medio cido del estmago se solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del intestino delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de penicilina G.

FARMACOCINTICA

Una vez absorbida se distribuye por el organismo y luego es excretada por el rin de igual forma que la G.
Las penicilinas parenterales se aprovechan en el 100 %, sus semidesintegraciones varan de acuerdo con el derivado y al grado de funcionalismo renal.

FARMACOCINTICA

Se han creado preparados de penicilina de accin prolongada como la procanica y la benzatnica, las que administradas por va intramuscular alcanzan concentraciones sricas eficaces de 12 a 24 horas y 3 a 4 semanas respectivamente.

FARMACOCINTICA

Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan en forma extensa a nivel heptico a excepcin de las isoxazolil y las uredo-penicilinas. Las penicilinas se eliminan por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y prolonga su semidensintegracin.

FARMACOCINTICA

En la insuficiencia renal se requiere modificar las dosis de la mayor parte de las penicilinas, debido a su excrecin extrarrenal, las antiestafiloccicas y antipseudomonas tambin deben reajustarse sus dosis en caso de falla heptica asociada. La ticarcilina y la penicilinas carbenicilina son las que ms prolongan su semidensintegracin en la insuficiencia renal, que puede llegar de 1 hasta ms de 12 horas. En animales con falla renal, no usar penicilina G acuosa y en animales con falla cardiaca no usar penicilina G sdica.

FARMACOCINTICA

Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas las cavidades y lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es baja por su insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares; en ausencia de inflamacin penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo.
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche materna.

BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)

ESPECTRO ANTIMICROBIANO - Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos. . Staphylococcus (no productores de penicilinasas) . Streptococcus pneumoniae . Streptococcus pyogenes . Streptococcus viridans . Streptococcus faecalis . Neisseria gonorrhoeae . Neisseria meningitidis

BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)

- Bacilos grampositivos . Clostridium tetani y welchi . Corynebacterium diphteriae . Bacillus anthracis . Listeria monocytogenes . Treponema pallidum . Actinomices israelii . Leptospira . Streptobacillus moniliformis . Pasteurella multocida . Erysipelothrix rhusiopathiae

INDICACIONES CLNICAS La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin de gran variedad de enfermedades infecciosas. Este antibitico se ha utilizado en:
Infecciones del rbol bronquial Enfermedades Pulmonares Enfermedades cardacas Enfermedades del sistema nervioso central Leptospirosis Gangrena gaseosa Actinomicosis Sepsis puerperal Septicemias, etc.

BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia por su eficacia teraputica y escasa toxicidad.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las reacciones de hipersensibilidad que son los efectos adversos ms comunes, stos pueden producir fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms frecuentes son las cutneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anafilctico, muchas veces mortal.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con cualquier dosis de penicilinas, la presencia de alergia an expone al paciente a mayor riesgo si recibe la penicilina G administrada en dosis elevadas por va intratecal o endovenosa puede producir como toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema nervioso central al alcanzar concentraciones elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS

La penicilina G potsica al administrarse en dosis elevada y por va intravenosa puede ocasionar hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes con insuficiencia renal. La penicilina G sdica puede descompensar a un paciente con insuficiencia cardaca.

Dosis: 1. Penicilina G sdica: Para todas las especies, es de 10 mil a 50 mil UI por kg IM, cada 6 horas durante 3 a 5 das. 2. Penicilina G procanica: Para todas las especies, es de 10 mil a 60 mil UI por kg IM, cada 12 horas durante 3 a 5 das. 3. Penicilina Benzatnica: Para todas las especies, es de 10 mil a 60 mil UI por kg IM, si es necesario repetir cada 3 a 5 das.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS
CEFALOSPORINAS

Son bactericidas, de segunda eleccin en numerosas infecciones, escasos efectos adversos y costo elevado

Estructura qumica

Sitios de accin betalactmicos

ribosoma
Sintesis folatos

proteina

RNAm

DNA

RNAm

Sntesis proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos (carbapenems, monobactams, cefalosporina, penicilinas) Otros ATB (bacitracina, fosfomicina, vancomicina)

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

Cefalosporinas, consideraciones

Indicadas en el tratamiento de algunas infecciones respiratorias (cerfuroxima), otitis, infecciones urinarias (cefalexina) y gonococcias (ceftrixona) Las otras cefalosporinas son de reserva

Cefalosporinas: clasificacin bacteriolgica

Grmenes clave Cocos Gram positivos (s/todo S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis (anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma) Pseudomona aeruginosa
Si se cruza la clasificacin bacteriolgica con la clasif. por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1) H.Influenza: solo las de 2 y 3 (>3) la seleccin depende de la gravedad. Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3>2>1) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2 B.fragilis: solo algunas de 2 y 3, la cefoxitina (2) es de referencia P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3 (ceftazidima)

1) Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino
resistentes),Tambin E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generacin: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella (<actividad
contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las otras no) (a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere: y la lisis?????... Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA
1. 2. 3.

Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) Modificacin del sitio de unin PBP

Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP

Presencia de una bomba de egreso

4.

lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems
Por modificacin del sitio de unin a PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico)

El acceso difcil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de laMabel membrana externa Farmacologa o regulacin de las porinas Valsecia-

Farmacocintica
1 generacin: oral y parenteral (i.m.), eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al frmaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2 generacin: V. Oral y parenteral, eliminacin renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:

V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da

Efectos indeseables cefalosporinas

Similares a todos los lactmicos

Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal

Hipersensibilidad:. Indice cruzadas entre lactmicos 5-10%.

Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)

Usos clnicos
1generacin: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1 eleccin. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en inf.graves. Cefazolina(parenteral) de leccin para profilaxis quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras)

2 generacin: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis. CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de -lactamasas)

3 generacin: mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter. Infecciones graves por grmenes resistentes, CEFTRIAXONA: gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo, H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por P.aeruginosa. Indicadas en neutropnicos febriles

4 generacin: = que 3

Dosis:
Especie CEFADROXILO CEFALEXINA CEFALOTINA

Bovinos
Equinos

20 mg/kg c/24 h. Va Oral 5 mg/kg/6h/IV

20 mg/kg c/12 h. Va Oral

7 mg/kg de 3 a 20 a 40 mg/kg 5 das SC-IM c/6 a 12 h. Va IM-IV

10 a 30 mg/kg c/6 a 8 h. Va Oral. De 3 a 5 das. 7 mg/kg de 3 a 5 das SC-IM 10 a 30 mg/kg c/6 a 12 h. Va Oral. De 3 a 5 das. 20 a 40 mg/kg c/6 a 12 h. Va IM-IV 20 a 40 mg/kg c/6 a 8 h. Va IM-IV 10 a 30 mg/kg c/4 a 8 h. Va IM-IV 10 a 30 mg/kg c/4 a 8 h. Va IM-IV

Porcinos Caninos

22 mg/kg c/12 h. Va Oral

20 a 30 mg/kg c/12 h. Va Oral

Felinos

20 a 25 mg/kg 7 mg/kg de 3 a c/12 h. Va Oral 5 das SC-IM

CARBAPENEMS

IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

-lactmico de amplio espectro y alta potencia. Inhibe el desarrollo del 90% de las bacterias de importancia clnica. Se une a PBP1 PBP2 y PBP3. C/ 8 hs (por efecto inhibitorio postantibitico) Espectro antibacteriano: Bacterias aerobias: Gram+: a)Muy susceptibles: Streptococo pn., Strep.A y B, Stafilococo aureus b) Medianam.suscept.: Enterococos (MIC 3ug/ml) c) Resistentes: S.aureus meticilino resistente. Gram-: Neisserias meningitidis, gonorreae y H.influenzae (MIC 0,2ug/mltanto lactamasas + como -) Enterobacteriacea: E.c.,K,.,Salmonella, Shigella, Citrobacter,Y.enterocoltica, Enterobacter (MIC 1ug/ml) Proteus (MIC 2-4ug/ml) Pseudomona aeruginosa (MIC 5ug/ml) combinar con tobramicina P.maltophila y cepacia resistentes Acinetobacter (poco susceptible. Anaerobios: excelente actividad contra anaerobios estrictos Bacteroides fragilis y otros bacteroides, fusobacterium y cocos anaerobios Gram+ (MIC 1ug/ml) Cl.perfringes ((MIC 4ug/ml) Cl.dificcile resistente

CARBAPENEMS: IMIPENEM (+ cilastatin)

IMIPENEM es uno de los -lactmicos + efectivo contra anaerobios Otros grmenes sensibles: Campylobacter, Eikenella corrodens, Actinomyces, Moraxella, Brucella, Legionella.

Resistentes: Clamydiae tr., Mycoplasma, Mycobacterium fortuitum

Existe antagonismo de imipenem con otros betalactmicos (induce betalactamasas) Efectos adversos: Nuseas, diarrea, vmitos, hipersensibilidad, superinfeccin, convulsiones.

IMIPENEM usos clnicos

Infecciones nosocomiales por microorganismos multirresistentes Tratamiento emprico en personas que recibieron mltiples antibiticos Infecciones polimicrobianas: aerobios, anaerobios, Gram -, Infecciones intraabdiominales, tejidos blandos, osteomielitis. Infecciones urinarias complicadas (en lugar de quinolonas) Neumonas. Infec.a pseudomonas combinar imipenem + AG Monoterapia en pacientes neutropnicos febriles

NO USAR IMIPENEM: infecciones de la comunidad , profilaxis quirrgica, infecciones por Stafilococos meticilino resistentes, infecciones a P. no aeruginosa

ERTAPENEM
Med Lett Drugs Ther 44, 25-26.2002

Amplio espectro - Mejor cobertura anaerobia que ceftriaxona Menos dosis/ da que piperacilina-tazobactam, ticarcilina/ clavulnico, y otros til en infecciones por anaerobios. opcin adecuada p/tratamiento domiciliario NO ofrece ventajas respecto ceftriaxona en la neumona de la comunidad.

A diferencia de imipenem y meropenem, NO es activo

c/ Pseudomona y Acinetobacter, NO debera usarse para el tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales

Sulbactam
El sulbactam llega a unirse de manera irreversible a las beta lactamasas, protegiendo a las penicilinas de la acidez gstrica, de manera que aumenta el espectro del antibitico.

Es un inhibidor de la beta lactamasa, antibitico de amplio espectro unido a la ampicilina.

Espectro:

Staphilococcus aureus S. bovis S. pneumoniae Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Corinebacterium diphtheriae Erysipeltrhrix rhusiopathiae Neisseria menigitidis N. gonorrhoeae E. coli Haemophilus influenzae. Bordetella pertussis Clostridium spp Actinomyces Leptospira Borrelia Treponema Salmonela

Indicaciones

Infecciones por organismos sensibles Otitis Colitis Sinusitis Bronquitis aguda y crnica Neumonas Infecciones Ginecolgicas Profilaxis quirrgicas

Metabolismo y Excrecin

Se metaboliza en el hgado, se excreta en el rin.

Dosis

Similar que la amoxicilina, 25 a 50 mg/kg

ACIDO CLAVULNICO
El acido clavulnico tiene un dbil efecto antibacteriano y acta como un inhibidor suicida de varias beta lactamasas bacterianas producidas por plsmidos y algunas mediadas por cromosomas.Se une con la amoxicilina

Llega a unirse de manera irreversible a las beta lactamasas, protegiendo a las penicilinas de la degradacin enzimtica. Dado que se une a la protena ligadora de la penicilina PBP 2.

Espectro:

Staphilococcus aureus S. bovis S. pneumoniae Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Corinebacterium diphtheriae Erysipeltrhrix rhusiopathiae Neisseria menigitidis N. gonorrhoeae E. coli Haemophilus influenzae. Bordetella pertussis Clostridium spp Propionibacterium acnes Actinomyces Leptospira Borrelia Treponema Salmonera Klebsiella spp. Shigella spp.

Indicaciones

Infecciones por organismos sensibles Infecciones del tracto urinario Infecciones de piel y tejidos blandos Otitis Colitis Sinusitis Bronquitis aguda y crnica Neumonas Infecciones Ginecolgicas Profilaxis quirrgicas

Metabolismo y Excrecin

Se metaboliza en el hgado de 28 a 50%, se excreta en el rin de 25 a 45%

Absorcin

Buena en gastrointestinal

Dosis

Similar que la amoxicilina, 25 a 50 mg/kg

AMOXICILINA + CLAVULNICO Esta asociacin ampla el espectro de la amoxicilina a muchas bacterias que han desarrollado resistencia por produccin de betalactamasas plasmdicas (Staphylococcus, N. Gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Klebsiella, Salmonella y Shigella) y frente a algunas cepas que producen betalactamasas cromosmicas (M. Catarrahalis, Klebsiella, Bacteroides y Prevotella), excepto las inducibles por Serratia, Enterobacter, Citrobacter y P. aeruginosa. La biodisponibilidad de c. clavulnico es del 75 % y su administracin con alimentos no modifica la absorcin.

AMPICILINA + SULBACTAM Otro inhibidor de las betalactamasas que se comercializa unido a la ampicilina es el sulbactam. Es de 2 a 5 veces menos activo que el cido clavulnico en relacin con el peso. La administracin de sultamicilina con alimentos aumenta la absorcin. Gracias a los adelantos de la quimioterapia de enfermedades neoplsicas y el mayor desarrollo de las unidades de atencin al paciente quemado se demostr la importancia de un germen tan agresivo como la Pseudomona y la necesidad de contar con compuestos potentes para combatirla, surgi as el 5to. Grupo de penicilinas con accin especfica contra bacterias gramnegativas.

MONOBACTAMS: AZTREONAM

Espectro antibacteriano: (semejante a minoglucsidos)= Bacterias aerobias Gram - (resistentes a betalactamasas) -Enterobacteriacea: E.Coli, Proteus mirabilisvulgaris, Kelbsiella pn, Salmonella, Shigella, Morganella morganii - Providencia -Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente) -Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina) -Pseudomona aeruginosa (se necesitan dosis ms altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Resistentes: Pseudomona maltophila y cepacea Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes y cloacae Si se compara con AG el AZTREONAM es efectivo en condiciones anaerbicas , pH cido y en abscesos, no produce nefrotoxicidad. En neonatos y nios de 3 meses a 2 aos penetra al LCR. til en pacientes con hemodinamia inestable, la cual predispone a nefrotoxicidad con AG. En infecciones mixtas se puede combinar con: eritromicina, clindamicina, metronidazol, penicilina, vancomicina.

FOSFONATOS
- Fosfomicina - Magnacina

FOSFOMICINA
Fue aislada por primera vez en 1966, descubierto en Alicante, Espaa; de una cepa de Streptomyces fradiae.
Posteriormente se aisl de otras especies de Streptomyces. No se relaciona qumicamente con ninguno de los otros antibiticos conocidos. Es una droga de pequeo tamao, anloga al fosfoenolpiruvato (PEP), con efecto bactericida.

FOSFOMICINA

MECANISMO DE ACCIN Inhibe el primer estadio de la sntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analoga estructural con el PEP.
No interfiere en reacciones que requieren PEP (fosfoenolpiruvato) en clulas animales. Ejerce su accin frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que estn en fase de reposo. No tiene resistencia cruzada con ningn otro antibitico.

FOSFOMICINA

ESPECTRO DE ACTIVIDAD Es un antibitico de amplio espectro, pero con una actividad intrnseca in vitro moderada. Es activa frente a cocos grampositivos como: - Staphylococcus aureus - S. epidermidis, - Incluye algunas cepas meticilino resistentes. Es menos activo frente a: S. saprophyticus Streptococcus pneumoniae Otros estreptococos Entre Enterococcus hay un elevado porcentaje de cepas resistentes.

FOSFOMICINA

Entre los bacilos gramnegativos aerobios es activo frente a: E. coli Salmonella Shigella Yersinia Vibrio Aeromonas Su actividad es variable, por la aparicin de resistencias, frente a especies de: Klebsiella Enterobacter Proteus Serratia Pseudomonas aeruginosa. Es inactivo frente a otras especies de: Pseudomonas Acinetobacter Alcaligenes Moraxella

USOS CLNICOS
Tiene principal aplicacin teraputica para infecciones urinarias especialmente debido a que se concentra en grandes cantidades en orina de forma activa.

FOSFOMICINA

- Infeccin urinaria baja, no complicada, por grmenes sensibles. - Cistitis

Profilaxis de infeccin urinaria en relacin a procedimientos invasivos sobre el tracto urinario. Artritis bacteriana Erisipela Pielonefritis

FOSFOMICINA

RIESGO DE EMBARAZO Categora B DOSIS 3 g. v.o./animal en dosis nica, cada 24 horas, con el estmago vaco. Para procedimientos invasivos: 1 dosis antes y otra despus del procedimiento. PRESENTACIONES Monurol (Zambon). Uso humano. Polvo para reconstruir 3 g de uso oral. De uso veterinario: Fosfodrog (Drogavet) Fosfadrog T (Drogavet) Fosbac (Llender) Fx - Plus (Multivet)

MAGNACINA

Antibitico de amplio espectro, perteneciente a la familia de los beta lactmicos. Tiene efecto bactericida, elaborado en premezcla para ser incluido en el alimento de los cerdos y aves.

Indicaciones:

Colibacilosis Coriza infecciosa Clera aviar Pasteurelosis Aerosaculitis Sndrome de cabeza hinchada Otitis Meningitis Meningoencefalitis Erisipela Cistitis Enfermedades respiratorias Salmonelosis Artritis Metritis Pielonefritis Endometritis

Dosis:

10 mg / kg

Advertencias No deber sacrificarse 5 das antes al consumo humano. El huevo de las aves tratadas no deber de consumirse hasta 5 das despus de terminado el tratamiento.
Presentacin: De uso veterinario

FX Plus (Multivet)
Magna mix (Multivet)

GLICOPPTIDOS: - Vancomicina, - Teicoplanina, - Ramoplanina, - Daptomicina. - Bacitracina (Polipptido)

GLICOPEPTIDOS

Este grupo est integrado en la actualidad, solamente por dos antibiticos de uso clnico Primero se obtuvo la vancomicina que fue aislada en 1956 de un actinomiceto Streptomyces orientalis, (actualmente Amycolatopsis orientalis).

El otro componente del grupo es teicoplanina (1978) obtenido de Actinoplanes teichomyceticus.

GLICOPEPTIDOS

Constituyen la nica alternativa para el tratamiento de infecciones causadas por S. aureus meticilinoresistente, Corynebacterium jeikeium y cepas de Streptococcus peumoniae con resistencia de alto nivel a betalactmicos.

GLICOPEPTIDOS

VANCOMICINA ESTRUCTURA QUMICA Es compleja y distinta de la de todos los otros grupos. Son compuestos de peso molecular muy elevado. La estructura central es un heptapptido.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

MECANISMO DE ACCIN Son antibiticos de espectro restringido fundamentalmente a bacterias gram positivas. Actan al nivel de la biosntesis de la pared celular de bacterias en divisin, inhibiendo la sntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estado previo al momento de accin de los betalactmicos, por lo que no hay resistencia cruzada ni competencia por los sitios de unin.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Se absorben mal por el tracto gastrointestinal, excretndose en grandes cantidades por las heces y detectndose solo pequeas cantidades en suero. Por eso la va de administracin es la parenteral. Sin embargo en presencia de enfermedad inflamatoria intestinal aumenta la absorcin de vancomicina oral.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

S. aureus S. pyogenes S. viridans S. pneumoniae Cl. Difficile Bacterias gram positivas No as con gram negativas, dado que el gran volumen de la molcula le impide travesar la primera de las membranas de estos.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

INDICACIONES CLNICAS

Neumona Empiema Endocarditis Osteomielitis Abscesos de partes blandas

Infecciones severas por cepas de Stapylococcus meticilino-sensibles en enfermos alrgicos a los betalactmicos.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

REACCIONES ADVERSAS. La nefrotoxicidad es poco frecuente a las dosis adecuadas. Puede presentarse, sin embargo, ototoxicidad (sordera) que en la mayora de los casos tiende a regresar con la suspensin del frmaco.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

DOSIS

30mg/kg/d. En caso de insuficiencia renal la dosis tiene que ser modificada; iniciando con una dosis de 15mg/kg para alcanzar niveles teraputicos y posteriormente se ajustar segn la funcin renal.

GLICOPEPTIDOS-Vancomicina

PRESENTACIN De uso humano: Diatracin, cpsulas de 250 mg DISTA

Vancomicina Abbott, vial de 1 g ABBOTT

Vancomicina Abbott, vial de 500 mg COMBINO PHAR

Vancomicina Normon, vial de 1 g NORMON

Vancomicina Wasserman, vial de 500 mg WASSERMAN

BACITRACINA (Polipptido) Las bacitracinas (A, B y C) es un polipptido activo obtenido de Bacillus licheniformis y Bacillus subtilis, con efecto bactericida. Es nefrotxica y no se debe emplear por va parenteral. En la actualidad se usa tambin como promotor de produccin, mejora la ganancia diaria de peso y conversin alimenticia.

BACITRACINA

MECANISMO DE ACCIN

Bloquea la funcin de transporte de lpidos e inhiben la sntesis de la pared celular en los ltimos pasos de la formacin de la misma

BACITRACINA

EFECTOS SECUNDARIOS Los efectos secundarios, como la dermatitis de contacto son poco frecientes.

BACITRACINA

ESPECTRO

Contra microorganismos grampositivos y algunos gramnegativos, como: - Gonococos

- Meningococos

- S. aureus
- S. pyogenes. - Neisseria

BACITRACINA

USO CLNICO

Comnmente se usa en forma tpica y es eficaz por va oral en el tratamiento de la colitis. Su uso est limitado debido a su nefrotoxicidad, por lo que se le emplea en forma tpica para infecciones de piel: piodermitis, heridas infectadas, conjuntivas, etc.
En aves previene y controla la enteritis necrtica, acta eficientemente en casos de estrs por calor.

Muchas Gracias