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Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza Carrera de Mdico Cirujano

Bioqumica
M.C. Ignacio Valds Vega Acadmico asignatura A definitivo
15/10/2013 1

OBJETIVOS


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Conocer las caractersticas de la glndula suprarrenal, estructura y caractersticas generales Identificara las caractersticas qumicas, efectos fisiolgicos y bioqumicas, as como su mecanismo de accin, regulacin de la secrecin y fisiopatogenia de las glndulas producidas por la corteza de la glndula suprarrenal: Glucocorticoides Mineralocorticoides Androgenos
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Glndulas Suprarrenales

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Glndulas Suprarrenales
rganos pares aplanados Mide 1*3*5 cm. Pesa alrededor de 5grs cada una Presenta una escotadura Presenta dos regiones:

Corteza (Mesodermo) Mdula (Ectodermo)

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Rodeada por una Cpsula


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Es la Mayor parte de la glndula Se divide en tres capas: Zona externa o Zona Glomerular (15% del volumen total de la corteza) Zona intermedia o Zona Fasciculada (78%) Zona interna o Zona Reticular en relacin directa con la mdula (7%)

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Mdula Suprarrenal

Sus secreciones interiores consisten en catecolamina adrenalina (epinefrina), noradrenalina (norepinefrina) y dopamina. Sus secreciones exteriores secretan las hormonas esteroides.

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La Noradrenalina

Se forma mediante la hidroxilacion y descarboxilacion de la tirosina. Principal sustancia neurotransmisora. Mediadora de impulsos nerviosos adrenrgicos, que actan sobre el corazn para conservar la presin arterial.
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La Adrenalina
Se forma a travs de la mutilacin de la noradrenalina. Tiene efecto sobre el metabolismo. Aumenta el consumo de oxgeno. Moviliza la glucosa de las reservas del glucgeno. Aumenta el gasto cardiaco y prepara el cuerpo para enfrentarse a situaciones de urgencia.

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Biosntesis de las catecolaminas

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Concentraciones en estados patolgicos

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Corteza suprarrenal

Mineralocorticoides:

Derivados de la Zona Glomerular; Aldosterona y desoxicorticosterona; indispensables para la conservacin del equilibrio del sodio as como del volumen del liquido extracelular (LEC).

Glucocorticoides:

Derivados de la Zona Fasciculada; Cortizol, cortisona y corticosterona; son esteroides con efectos muy diversos sobre el metabolismo de los carbohidratos y las protenas.

Gonadocorticoides:

Derivados de la zona reticular; Dehidroepiandrosterona, ejercen efectos sobre la funcin reproductiva.


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FUNCIONES de la corteza
Esencial para la vida, su destruccin o extirpacin causan la muerte Conserva el equilibrio de agua y electrolitos en el cuerpo Conserva el equilibrio de los carbohidratos y protenas Conserva las sustancias intercelulares Contienes corticosteroides (ms de 40 compuestos esteroides)

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Cpsulas suprarrenales

Hormona/ neurotransm isor

rgano Diana

Accin

Adrenalina (neurotransmisor)

Sistema nervioso vegetativo

Favorece la actividad muscular ante situaciones de emergencia, accin excitante

Mdula
Noradrenalina (neurotransmisor)

Sistema nervioso vegetativo

Accin relajante

Cortisol (hormona) Corteza


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Tejido adiposo

Metabolismo de las grasas para obtener energa.

Aldosterona (hormona)

Sangre y riones

Regula los niveles de sodio y 16 potasio en sangre y orina


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Conocer las caractersticas de la glndula suprarrenal, estructura y caractersticas generales Identificara las caractersticas qumicas, efectos fisiolgicos y bioqumicas, as como su mecanismo de accin, regulacin de la secrecin y fisiopatogenia de las glndulas producidas por la corteza de la glndula suprarrenal: Glucocorticoides Mineralocorticoides Androgenos
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GLUCOCORTICOIDES

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GLUCOCORTICOIDES

Los glucocorticoides son esteroides de 21 atomos de carbono con muchas acciones, la mas importante de ellas es la promocion de la gluconeogenesis. En el humano, el cortisol es el glucocorticoide de mayor predominancia y es elaborado en la zona fascicular.

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GLUCOCORTICOIDES

La corticosteron, elaborada en la zona fascicular y glomerulosa, es menos abundante en los humanos, pero es el glucocorticoide predominante en los roedores.

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PRODUCCION Y SECRESION DE CORTICOSTEROL

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SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

La sintesis del cortisol requiere de tres hidroxilasas que actuan de manera secuencial en las posiciones C17, C21 y C11. Las primeras dos reacciones son rapidas, en tanto que la hidroxilacion en C11 es

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SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
relativamente lenta. Si primero se hidroxila la posicion C21, la accion de la 17 alfa hidroxilasa es impedida y se sigue la via mineralocorticoide.

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SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

La enzima 17 alfa hidroxilasa es una enzima del REL, que acta tanto sobre la progesterona como, de manera mas comn, sobre la pregnenolona.

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SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
La 17 alfa hidroxiprogesterona es hidrolizada en C21 para formar 11 desoxicortisol, el cual posteriormente es hidroxilado en C11 para formar cortisol, que es la hormona glucocorticoide natural mas potente en el humano.

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TRANSPORTE PLASMATICO

El cortisol circula en el plasma, ya sea unido a las protenas o libre. La principal protena plasmtica de unin es una alfa globulina conocida como transcortina o globulina de unin de corticoesteroides.

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TRANSPORTE PLASMATICO
La avidez de unin ayuda a determinar la vida media biolgica de varios de los glucocorticoides. El cortisol se une fuertemente a la CBG y tiene una vida media de 1.5 a 2 hrs., mientras que la corticosterona tiene un tiempo medio de menos de 1 hr.

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TRANSPORTE PLASMATICO

La fraccin no unida o libre, constituye cerca de 8% del cortisol total plasmtico y representa la fraccin biolgicamente activa del cortisol.

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TRANSPORTE PLASMATICO

En el plasma, el cortisol y sus metabolitos constituyen cerca de 80% de los 17 hidroxicorticoides; el restante 20% consiste de cortisona y 11 desoxicortisol.

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TRANSPORTE PLASMATICO

Cerca de la mitad del cortisol circulan en la forma de metabolitos dihidro y tetrahidro reducidos, que se producen a partir de la reduccion del doble enlace del anillo A por las deshidrogenasas que requieren de NADPH, y tambien de la reduccion del grupo 3 cetona, por medio de una reaccion reversible con la deshidrogenasa.

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TRANSPORTE PLASMATICO

Se modifican cantidades importantes de todos estos compuestos por una conjugacion en la posicion C3 con glucoronido o, en menor extension, con sulfato. Estas modificaciones ocurren principalmente en el higado, y hacen a la molecula de esteroide lipofilo, hidrosoluble y excretable.

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TRANSPORTE PLASMATICO

En el humano la mayor parte de los esteroides conjugados que penetran al intestino por medio de la excresion biliar, son reabsorbidos por la circulacion enterohepatica.

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TRANSPORTE PLASMATICO

Cerca de 70% de los esteroides conjugados se excretan en la orina, 20% por medio de las heces y el resto lo hace a travez de la piel.

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

Las hormonas glucocorticoides inician su accion en una celula blanco, mediante la interaccion con un receptor especifico. Este espacio es necesario para penetrar al nucleo y unirse al DNA.

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

El efecto biologico de un esteroide depende tanto de su capacidad para unirse al receptor como de la concentracion de hormona libre en el plasma.

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

Tanto el cortisol como la corticosterona y la aldosterona, se unen con una alta afinidad con el receptor glucocorticoide, pero en circunstancias fisiologicas, el cortisol es el glucocorticoide dominante debido a su mayor concentracion plasmatica.

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

La corticosterona es un glucocorticoide importante en ciertas condiciones patologicas, pero la aldosterona nunca alcanza una concentracion palsmatica suficiente para ejercer los efectos glucocorticoides.

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LAS HORMONAS GLUCOCORTICOIDES REGULAN LA FUNCION GENICA

Por lo general, los glucocorticoides logran esto mediante la regulacion de la velocidad de transcripcion de genes especificos en la celula blanco, pero tambien afectan otros pasos en el flujo de informacion.

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LAS HORMONAS GLUCOCORTICOIDES REGULAN LA FUNCION GENICA

La regulacion de la transcripcion requiere que el complejo esteroidereceptor se enlace a una region especifica del DNA en la vecindad del sitio de inicio de la transcripcion, lo que confiere especificidad a la respuesta.

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

La mayor parte de los genes de mamiferos que son regulados por glucocorticoides y por otros miembros de la familia de hormonas retinoidetiroideos-esteroides requiere de la adicion de proteinas de union al DNA y tambien de elementos del DNA analogos, para una completa transcripcion.
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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

Estos cmplejos se conocen como unidades de respuesta a hormonas (HRU).

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LAS HORMONAS ESTEROIDES SUPRARRENALES SE UNEN A RECEPTORES INTRACELULARES

Parece que las HRU estn en interfase con el aparato de trascripcin basal a travs de una, de un numero de molculas correguladoras.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES

La insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de addison) resulta en hipoglucemia, extrema sensibilidad a la insulina, intolerancia al estrs, anorexia, perdida de peso, nauseas y debilidad grave.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES

Los pacientes con esta enfermedad tienen una presion sanguinea baja, disminucion en la velocidad de filtracion glomerular y disminucion en la capacidad para excretar una carga de agua.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES

Con frecuencia, estos pacientes tienen un historial de ansiedad por la sal. Los valores plasmaticos de sodio se encuentran bajos y los de potasio altos, y la cuenta sanguinea de linfocitos y eosinofilos se encuentra elevada.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES

A menudo estos pacientes muestran un incrementos en la pigmentacion de la piel y de las membranas, debido a la exagerada secresion compensatoria de ACTH y productos asociados del gen proopiomelanocrotina.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES


La

insuficiencia suprarrenal secundaria es debida a la deficiencia de ACTH lo que resulta de un tumor, infarto o infeccion.

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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES


El

exceso de glucocorticoides, comunmente mencionado como enfermedad de Cushing, por lo general se debe al uso farmacologico de esteroides; sin embargo, tambien podria resultar de un adenoma de la hipofisis secretor de ACTH por un neoplasma.
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TRASTORNOS POR INSUFICIENCIA O EXCESO DE HORMONAS GLUCOCORTICOIDES


Los

pacientes con el sindrome de Cushing por lo general pierden el patron diurno de la secresion de ACTH y de cortisol. Presentan hiperglucemia o intolerancia a la glucosa, debido a una acelerada gluconeogenesis.

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GLUCOCORTICOIDES

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GLUCOCORTICOIDES

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GLUCOCORTICOIDES

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RETROALIMENTACION NEGATIVA

Los glucocorticoides inhiben la transcripcion del gen de la POMC en la hipofisis anterior y la sintesis y secresion de ARNm de CRH y AVP en el hipotalamo.

Este efecto depende de la dosis, vida media y duracion de la administracion del glucocorticoide.

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RETROALIMENTACION NEGATIVA

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Mineralocorticoides

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MINERALOCORTICOIDES
Pertenecen al grupo I (hormonas que se unen a receptores intracelulares), son lipofilicas. Despus de la secrecin tienen que ligarse con protenas transportadoras en plasma o protenas acarreadoras

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MINERALOCORTICOIDES
Esto evita el problema de la solubilidad Prolonga la vida media de la hormona en el plasma

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Mineralocorticoides
La glndula suprarrenal secreta a los mineralocorticoides y a los glucocorticoides Se derivan del colesterol

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Mineralocorticoides
La glndula suprarrenal secreta a los mineralocorticoides y a los glucocorticoides Se derivan del colesterol La progesterona es una hormona por derecho propio pro tambin es un precursor en la formacin de mineralocorticoides

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Mineralocorticoide mas importante

La aldosterona es el mineralocorticoide mas importante, acta sobre el rin, donde estimula la absorcin del Na+ al inducir a la ATP asa de Na+/K+y a los canales de Na+

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Mineralocorticoide mas importante


Simultneamente incrementa la eliminacin de K+ Aumenta indirectamente la presin sangunea

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Mineralocorticoide mas importante

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Sntesis de Mineralocorticoides
La sntesis de aldosterona ocurre en la zona glomerular La pregnelolona se convierte en progesterona mediante la accin de dos enzimas en el REL

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Sntesis de Mineralocorticoides
3B-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3B-OHSD) 5,4-isomerasa

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Sntesis de Mineralocorticoides

La progesterona se hidroxila en la posicin C21 para formar 11-desoxicorticosterona (DOC) (mineralocorticoide activo) (retiene Na+)

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Sntesis de Mineralocorticoides

La siguiente hidroxilacion, en C11, produce corticosterona (actividad glucocorticoide) (mineralocorticoide dbil)

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Sntesis de Mineralocorticoides

La siguiente hidroxilacion, en C11, produce corticosterona (actividad glucocorticoide) (mineralocorticoide dbil)

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RECEPTORES

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides

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Sntesis de Mineralocorticoides
COLESTEROL

SCC

CH3 C=O

PREGNENOLONA

HO

3B-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA: 5,4 ISOMERASA

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Sntesis de Mineralocorticoides

CH3 C=O

PROGESTERONA O 21- HIDROXILASA

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Sntesis de Mineralocorticoides

CH2 - OH
C=O

11-DESOXICORTICOSTERONA O 11B-HIDROXILASA

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Sntesis de Mineralocorticoides

CH2 - OH
C=O HO

CORTICOSTERONA O 18 HIDROXILASA 18 - HIDROXIDEHIDROGENASA

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Sntesis de Mineralocorticoides

CH2 - OH
C=O

HOH2C
HO

18-HIDROXICORTICOSTERONA

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Sntesis de Mineralocorticoides

CH2 - OH
C=O CHO HO

ALDOSTERONA O

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Mineralocorticoides

Son indispensables para la conservacin del equilibrio de Na+, as como del volumen del liquido extracelular (LEC)

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Mineralocorticoides

La secrecin tambin esta sujeta a un control independiente, por factores circulantes, de los cuales el mas importante corresponde a la angiotensina II, un pptido formado en el torrente sanguneo.

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Mineralocorticoides

La formacin de la angiotensina a su vez depende de la renina secretada por el rin.

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Mineralocorticoides

Las hormonas suprarrenal se derivan del colesterol Contienen el ncleo de ciclopentanoperhidrofenantreno

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Mineralocorticoides

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3.

Los esteroides gonadales y suprarrenocorticales resultan de tres tipos : Esteroides C21 Esteroides C19 Esteroides C18

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Mineralocorticoides
Esteroides C21: Poseen una cadena lateral de dos carbonos en la posicin 17 Esteroides C19: Con un grupo ceto o uno hidroxilo en la posicin 17

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Mineralocorticoides

Esteroides C18: Adems del grupo 17-ceto o 17-hidroxilo, poseen un grupo metilo no angular adherido en la posicin 10

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Mineralocorticoides
La corteza suprarrenal secreta principalmente esteroides C21 y C19 Los esteroides C21 Se clasifican en mineralocortioides y glucocorticoides

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Mineralocorticoides

Los mineralocorticoides corresponden a los corticoides en los cuales predominan los efectos sobre la excrecin del Na+ y K+

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Mineralocorticoides

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Secrecin de esteroides
Aldosterona Desoxicorticosterona: Mineralocorticoide secretado normalmente en casi la misma cantidad que la aldosterona, pero posee solo el 3% de la actividad mineralocorticoide de la aldosterona

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Secrecin de esteroides

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Aldosterona
Se presenta enlazada a protenas en una extensin ligera Vida media resulta corta (20min) La concentracin plasmica total normalmente se encuentra alrededor de 0.006 ug/dL (0.17nmol/L)

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Aldosterona

En el hgado mucha de esta se convierte al derivado tetrahidroglucuronido

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Aldosterona
En el hgado y riones algo se cambia a un 18 glucuronido Este se convierte a aldosterona libre mediante hidrlisis a pH de 1.0, a menudo se menciona como conjugado de acido labil

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ACCIONES

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Efectos de los Mineralocorticoides Acciones

La aldosterona y otros mineralocorticoides con actividad mineralocorticoide, incrementan la reabsorcin del Na+ a partir de orina, sudor, saliva y jugo gstrico

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Mineralocorticoides Acciones

Los iones de Na+ se mueven al exterior, al interior de clulas epiteliales circundantes, y desde ah se transporta de manera activa al liquido intersticial.

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Efectos de los Mineralocorticoides Acciones


La cantidad de Na+ retirado de estos lquidos resulta proporcional a la velocidad del transporte activo de este Los mineralocorticoides producen retencin de Na+ en el LEC

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Efectos de los Mineralocorticoides Acciones

En los riones, los mineralocorticoides actan principalmente sobre el epitelio de los tubulos colectores corticales; tambin pueden aumentar las concentraciones de K+y disminuir las de Na+en las clulas del msculo y encfalo

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Efectos de los Mineralocorticoides Acciones

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Mecanismos de accin
La aldosterona enlaza al receptor intracelular de los mineralocorticoides Expone el dominio del receptor para el enlace del DNA

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Mecanismos de accin

El enlace subsecuente de este promueve la formacin de los mRNA los cuales, a su vez, promueven la formacin de nuevas protenas.

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Mecanismos de accin

La aldosterona incrementa el numero de canales epiteliales del Na+ (CENa) abiertos, en las membranas apicales de las clulas epiteliales de los tubulos renales respondentes a la hormona.

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Mecanismos de accin

Aumenta el contransporte del Na+ al interior de las clulas P

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Mecanismos de accin

Se presenta un incremento en el numero de las molculas de la Na+ K+ ATPasa, en la membrana basolateral para bombear el Na+ al exterior de las clulas

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Mecanismos de accin

Las protenas inducidas por la aldosterona pueden incrementar la abertura de los canales apicales del Na+ o la insercin de los canales en la membrana.

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Mecanismos de accin

El incremento basolateral de las molculas de la Na+ - K+ ATPasa corresponde a una respuesta secundaria.

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Mecanismos de accin

La aldosterona se enlaza a la membrana celular y mediante una accin genomica incrementa la actividad de los intercambiadores membranales del Na+ y K+

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Mecanismos de accin
Produce un aumento del Na+ intracelular y se involucra un segundo mensajero el cual probablemente corresponde al IP3 El efecto principal de la aldosterona sobre el transporte Na+ requiere 10 a 30min para desarrollarse

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Mecanismos de accin

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Otros mineralocorticoides
La aldosterona: Constituye el principal mineralocorticoide Corticosterona: Se secreta en cantidades suficientes para ejercer un efecto mineralocorticoide menor

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Otros mineralocorticoides

Desoxicorticosterona: Se secreta en cantidades apreciables solo en situaciones anormales, posee cerca de 3% de la actividad de la aldosterona

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Exceso de Mineralocorticoides

La deplecin del K+ debida a la diuresis prolongada de este, constituye exceso prolongado de Mineralocorticoides

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Concentraciones tpicas de los electrolitos plasmticos


Electrolitos plasmticos (mEq/L) Estado Na+ K+ ClHCO3-

Normal 142
Insuficiencia suprarrenal Hiperaldoste ronismo primario

4.5
6.7 2.4

105
85 96

25
25 41
118

120 145

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Estmulos

Los principales factores reguladores involucrados corresponden a la ACTH proveniente de la hipfisis, la renina proveniente de los riones en la va de la angiostensina II, y un efecto estimulante directo del incremento de la concentracin de K+ plasmtico sobre la corteza suprarrenal.

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Estmulos
Tambin incrementan la secrecin de glucocorticoides Ciruga

Ansiedad
Trauma fsico Hemorragia Sin afectar la secrecin de glucocorticoides Ingestin abundante de potasio Ingestin baja de sodio Constriccin de la vena cava inferior en el trax

Posicin de pie
Hiperaldosteronismo secundario (en algunos casos de insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis y nefrosis)
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Estimulacin de aldosterona
Segundos mensajeros implicados en la regulacin de la secrecin de la aldosterona
Secretagogo Mediador intracelular

ACTH

AMP cclico, proteincinasa A

Antiogenasa II

Diacilglicerol, Proteincinasa C

K+
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Ca2+ va los canales del Ca2+ con compuerta de voltaje


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Secrecion excesiva
Deplecin de K+ Retencin de Na+ Hipertensin Tetania Poliuria Alcalosis hipopotasemica (sndrome de Conn, hiperaldosteronismo primario)

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Insuficiencia
Hipoaldosteronismo hiporreninemico Seudohipoaldosteronismo Hipopotasemia notable Desperdicio de sal Hipotensin Acidosis metablica.

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ANDROGENOS

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MOLCULA DE LA TESTOSTERONA

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Las clulas de Leydig del testculo son el lugar de sntesis principal de la testosterona a partir del colesterol. Tambin se puede sintetizar en la zona rugosa de la corteza suprarrenal, en las clulas tecales del ovario y en la placenta.

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Suprarrenales

Tejidos Perifericos 17 5reductasa


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El andrgeno principal o precursor producido por la corteza suprarrenal es la deshidroepiandrosterona (DHEA)

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La reduccin de la androstenediona en la posicin C17 produce testosterona, el andrgeno 15/10/2013 130 suprarrenal ms potente.

La accin de la LH, est mediada por la activacin de la adenilciclasa y protenas especficas reguladoras de nucletidos de guanina (protenas G), para la produccin intracelular de AMPc.

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La testosterona es una hormona andrognica que en realidad es una prohormona ya que para realizar su accin fisiolgica o farmacolgica debe reducirse en posicin 5-alfadihidrotestosterona, que es la hormona activa.

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El AMPc activa la captacin de acetato procedente de la glucosa o del metabolismo lipdico y la sntesis del colesterol en el retculo endoplsmico liso. El colesterol es transformado por enzimas mitocondriales en pregnenolona, que es el precursor de la testosterona, va 17alfa-pregnenolona, dihidroepiandrosterona, androsten-diona y finalmente testosterona.
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La testosterona a travs de un mecanismo de retroalimentacin negativa inhibe la secrecin de gonadotropinas aunque este mecanismo no ha sido completamente aclarado. As las clulas de Srtoli segregan la mencionada ABP, transferrina y un agente de tipo hormonal llamado inhibina.

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SINTSIS DE LA TESTOSTERONA

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La concentracin plasmtica de testosterona en el adulto normal es de 300 a 1000 ng/dl. Antes de la pubertad la concentracin es menor a 20 ng/dl. El contenido de testosterona en el testculo humano es de aproximadamente 300 ng/g de tejido. En el hombre adulto el testculo produce entre 2,5 y 11 mg/da de testosterona. En la mujer los ovarios y las suprarrenales producen aproximadamente 0.25 mg/da de testosterona
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Los niveles ms altos de testosterona se encuentran despus de la adolescencia, entre 800 y 1200 nanogramos por decilitro (ng/dl) de sangre. Estos niveles se mantienen durante aproximadamente diez o veinte aos, despus de los cuales comienzan a disminuir alrededor del 1 por ciento por ao.

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V I A S

D E L A

B I O S I N T S I S
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Estos receptores que han sido purificados, son protenas con un peso molecular de aproximadamente 120 kilodaltons. Su sntesis est determinada genticamente en el cromosoma X. La DHT se une en un sitio del receptor cerca de un grupo carboxilo terminal.

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MECANISMOS DE ACCIN

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La administracin parenteral de testosterona y de andrgenos anablicos, sobre todo si estos ltimos son usados indiscriminadamente o durante perodos prolongados de tiempo, producen la supresin por retroalimentacin negativa de la secrecin de LH.

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En muchos sitios de accin, la testosterona no es la forma activa de la hormona. En los rganos diana se convierte por medio de esteroide 5areductasa en la dihidrotestosterona, ms activa.

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El receptor de andrgenos humano es un miembro caracterstico de la superfamilia de receptores de hormonas esteroides y tiroideas. Est codificado por un gen sobre el cromosoma X y contiene dominios de unin a andrgeno, de unin a DNA y funcionales.

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La testosterona o dihidrotestosterona se une a una protena receptora intracelular y el complejo de hormona-receptor se halla fijo, en el ncleo, a elementos reguladores de hormona especficos sobre los cromosomas, y acta para incrementar la sntesis de ARN y protenas especficas.

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El complejo receptor-esteroide se activa y es transportado al ncleo celular y se une en un sitio receptor del ADN, aumentado la actividad de la ARN polimerasa y la formacin de ARN mensajeros estimulando la sntesis de protenas celulares responsables finales de las acciones fisiofarmacolgicas.

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SNDROME DE CUSHING

Es la expresin clnica del balance negativo de nitrgeno resultante del exceso prolongado de cortizol

Se caracteriza por la prdida de tejido conjuntivo


Adelgazamiento de la piel Hematomas Atrofia y debilidad muscular

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ENFERMEDAD DE ADDISON

Hay destruccin de corteza suprarrenal debido a la atrofia primaria Cansancio crnico y debilidad muscular Perdida de peso y disminucin de la presin arterial Caracteristicas pigmentaciones cutneas y mucosas de color pardo

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Cuando la enfermedad es crnica presenta: Perdida excesiva de sales y agua que conducen al shock , todo consecuencia de ausencia de secrecin del aldosterona Si no es tratado, este trastorno causa la muerte al cabo de pocos das o semanas

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