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Introduccin al Metabolismo: Metabolismo de Carbohidratos.

Mg. Elena Chau Lookung. Mg. Melissa Vallejos Hernndez

Metabolismo
Conjunto integrado de reacciones qumicas que tienen lugar en el organismo y que nos capacitan para extraer energa del medio y utilizarla para sintetizar protenas, carbohidratos y grasas esenciales .

CATABOLISMO
Conjunto de reacciones qumicas, por medio de las cuales se degradan o desdoblan las molculas nutritivas en molculas ms sencillas. Estas reacciones se realizan con liberacin de energa.

ANABOLISMO
Conjunto de reacciones qumicas, por medio de las cuales se sintetizan o se construyen los diferentes componentes moleculares de las clulas, a partir de molculas precursoras. Estas reacciones requieren de energa o sea

Rutas Catablicas, Anablicas Y Anfiblicas

Regulacin de Vas Metablicas


Provisin de sustratos Control alostrico Control Hormonal
Si la Conc. de sustrato es factor limitante, entonces la velocidad de la Va disminuye.

Las enzimas alostricas, son capaces de cambiar la actividad cataltica en respuesta a moduladores estimuladores o inhibidores. Las hormonas sirven para coordinar las actividades metablicas de diferentes tejidos y sus acciones y efectos son en una escala de tiempo ms prolongada que la de los efectos alostricos.

Compartimentalizacin de las rutas metablicas


Organela
Ncleo Mitocondria Retculo endoplsmico Lisosoma Golgi Peroxisomas

Vas metablicas
Replicacin y transcripcin del DNA Ciclo de Krebs, Fosforilacin oxidativa Sntesis de protenas, de varios lpidos, Oxidacin de numerosos xenobiticos Reacciones degradativas por hidrolasas Distribucin intracelular de protenas Reacciones de glicosilacin Reacciones de sulfatacin Degradacin de ciertos cidos grasos Produccin y degradacin de H2O2 Gluclisis Sntesis de cidos grasos

Citosol

Adenosina Trifosfato (ATP)


Es una molcula utilizada por todos los organismos vivos para proporcionar energa en las reacciones qumicas. Es una molcula que consta de una purina (adenosina), un azcar (ribosa), y tres grupos fosfato.

Equipo de Bioqumica 2011-I

Adenosina Trifosfato (ATP)

Funciones
Fuente de energa Sealizacin extracelular Sealizacin intracelular

Sntesis de desoxirribonucletidos

Destino de los azcares en la Dieta


DIGESTIN

MALTOSA
ALMIDON

GLUCOSA
ABSORCIN Y TRANSPORTE

SANGRE

OXIDACIN CLULA GLUCGENO ESTRUCTURAS

Mecanismo de Transporte para la Glucosa


Difusin Facilitada:
A travs de los transportadores de glucosa (protenas de membrana) hacen posible el paso de la glucosa desde un rea de concentracin elevada a otra de concentracin baja.

Mecanismo de Transporte para la Glucosa


Cotransportador de Sodio y Glucosa:
Mecanismo que requiere energa para transportar la glucosa desde una baja concentracin en el exterior de la clula a una alta concentracin dentro). El movimiento de la glucosa se acopla al gradiente de concentracin del sodio. Los iones de sodio pasan a favor de su gradiente y proporcionan la energa para el transporte de glucosa a la clula. Se lleva a cabo en las clulas epiteliales del intestino, tbulos renales y en el plexo coroideo.

Mecanismo de Transporte para la Glucosa

Gluclisis
Glykys = Dulce Lysis = Disolucin

Proceso de degradacin de una molcula de glucosa, ya sea en condiciones aerbicas o anaerbicas.

Revisin animada en:


International Union of Biochemistry & Molecular Biology (IUBMB)

http://www.iubmb-nicholson.org/animaps.html

Fase Preparatoria

Fase de Beneficios

La gluclisis es inhibida por


Los reactivos de grupos sulfhidrilos inhiben la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa. Estos reactivos contienen mercurio. El fluoruro es un potente inhibidor de la enolasa. El arseniato impide la sntesis de ATP pero no inhibe la gluclisis. Causa arsenlisis en la reaccin de la gliceraldehido 3 fostato deshidrogenasa, no se forma 1,3 bifosfoglicerato sino el 1-arseniato-3fosfoglicerato. Los ATP quedan equilibrados.

Regulacin de la va glucoltica
a) Se inhibe cuando hay mucho ATP. b) Puntos clave en la regulacin de la gluclisis son las tres enzimas que catalizan pasos irreversibles:
1. hexoquinasa 3. fosfofructokinasa 1 10.piruvato kinasa.

Importancia de la Gluclisis
En los hemates, porque carecen de mitocondrias y por tanto, tienen en la gluclisis su nica va de produccin de energa. La crnea, el cristalino y ciertas regiones de la retina reciben un suministro de sangre limitado y carecen de mitocondrias (porque las mitocondrias absorverian y dispersaran la luz), dependiendo as de la gluclisis. La mdula renal, los testculos, leucocitos y fibras musculares dependen de la gluclisis como fuente de ATP. En el Msculo esqueltico activo, cuando el metabolismo oxidativo no puede hacer frente a una mayor demanda de energa. El cerebro utiliza 120 g de glucosa /da. Los tejidos que dependen de la gluclisis consumen 40 g de glucosa/da

Destinos del Piruvato

Destinos metablicos del Piruvato

Conversin del Piruvato

E1 = Piruvato deshidrogenasa E2 = Dihidrolipoil transacetilasa

TPP (Pirofosfato de tiamina) Lipoamida (cido lipoico)

Descarboxilaxin oxidativa del piruvato Transferencia del grupo Acetilo al CoA. Regeneracin de la forma oxidada de la lipoamida y transferencia de electrones al NAD+

E3 = Dihidrolipoil deshidrogenasa

Dinucletido de Flavina y Adenina

Estructura del Acetil Co A

Precursores y Destinos del Acetil CoA

Ciclo de los cidos Tricarboxlicos


Va de oxidacin de la mayor parte de carbohidratos, cidos grasos y aminocidos, y genera numerosos metabolitos intermediarios de otras rutas metablicas. Secuencia de reacciones catalizadas por ocho (08) enzimas (mitocondria) que oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos molculas de dixido de carbono, de forma que se conserva la energa libre producida, utilizndola en la sntesis de ATP. (Hans Krebs en 1937). En estas reacciones ocurre hidratacin y deshidratacin, reduccin, descarboxilacin y fosforilacin. Se generan tres (03) molculas de NADH, una(01) de FADH2 y una(01) de GTP.

Ciclo del cido Ctrico

Ciclo del cido Ctrico

Enzimas que participan:


Todas las enzimas se encuentran en la matriz mitocondrial excepto la succinato deshidrogenasa ubicada en la cara interna de la membrana mitocondrial interna. 1. Citrato sintasa: Cataliza la condensacin entre acetil-CoA y oxalacetato para dar citrato. 2. Aconitasa (aconitato hidratasa): Convierte el citrato en isocitrato a travs de la formacin intermediaria del cido tricarboxilico cis-aconitato. 3. Isocitrato deshidrogenasa: Cataliza la descarboxilacin oxidativa del isocitrato a acetoglutarato. Produccin de NADH y dixido de carbono. 4. a- cetoglutarato deshidrogenasa: Cataliza la descarboxilacin oxidativa por la que el a- cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y CO2. Reduccin de una segunda molcula de NAD+ a NADH y la generacin de una segunda molcula de dixido de carbono.

Enzimas que participan:


5.

6. 7.

8.

Succinil-CoA sintetasa (succinico tioquinasa): Convierte el succinil-CoA en succinato. Formacin de GTP, a partir de GDP y Pi. Flavoprotena succinato deshidrogenasa: Cataliza la oxidacin del succinato a fumarato, con la reduccin simultnea de FAD a FADH2. Fumarasa (fumarato hidratasa): Cataliza la hidratacin reversible del doble enlace del fumarato para rendir L-malato. L -malato deshidrogenasa: Regenera el oxalacetato. Reduccin de una tercera molcula de NAD+ a NADH. Resumen: 3NAD+ + FAD + GDP + acetil-CoA + Pi 3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2CO2

Regulacin del CAT


Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Complejo de la piruvato deshidrogenasa. Citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP.

Funciones del Ciclo de Krebs


Mecanismo de oxidacin de grupos acetilo. Si hay exceso de cidos di y tricarboxlicos, estos pueden utilizarse como combustible y convertirse, va oxalacetato, en piruvato y acetil CoA.

Si hay dficit de aa o azcares, los mismos pueden utilizarse para su biosntesis. Ej: oxalacetato se convierte por transaminacin en PEP y formar glucosa.

El CAT es fuente precursores

Por qu es un ciclo anfiblico?


1. 2. Catabolismo oxidativo de glcidos, cidos grasos y aminocidos. Cede precursores para otras vas biosintticas (Anabolismo): - a-cetoglutarato y oxalacetato: pueden servir como precursores de los aa Aspartato y Glutamato por transaminacin simple. A travs de dichos aa, se sintetizan otros aa as como nucletidos de purina y pirimidina. - Oxalacetato: es convertido a glucosa mediante la gluconeognesis. - La Succinil-CoA es un intermediario central en la sntesis del anillo de porfirina de los grupos hemo, que actan como transportadores de oxgeno (Hb y Mioglobina) y de electrones (citocromos)

Cmo se reponen los metabolitos intermediarios retirados del ciclo?

Mediante REACCIONES ANAPLEROTICAS .


La reaccin anaplertica ms importante en hgado y rin es la carboxilacin reversible del piruvato por el CO2 para formar Oxalacetato, catalizado por la PIRUVATO CARBOXILASA.

Fosforilacin Oxidativa
Proceso en el que se forma ATP al transferirse electrones del NADH y FADH2 al oxgeno molecular, a travs de una serie de transportadores de electrones que conforman la cadena transportadora de electrones. Estos productos reducidos ceden electrones al oxgeno para forman agua: 2H+ + 2 e- + O2 H2O (G=-56,7 Kcal/ml) La reaccin es altamente endergnica.

COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA

Transportador de electrones Complejo I: NADH ubiquinona reductasa


-Flavin

Componentes monnucleotido (FMN) -Proteinas hierro-sulfuro

Funcin La enzima cataliza la oxidacin de NADH por CoQ. rea de bombeo Cataliza la oxidacin de FADH2 por CoQ

Complejo II: -Enzima del ciclo del ATC Succinato ubiquinona succinato deshidrogenasa reductasa -FAD -Proteinas hierro-sulfuro CoQ (ubiquinona) Complejo III: Ubiquinol citocromo c reductasa Citocromo c Complejo IV: citocromo c oxidasa Derivado de la quinona
-Citocromo

Hace de lanzadera de electrones de los complejo I y II a III Cataliza la oxidacin de CoQ por el citocromo c rea de bombeo de protones Hace de lanzadera de electrones de los complejo III y IV Cataliza la reduccin de 4 electrones de oxgeno a agua rea de bombeo de protones

b (b562 y b566) -Citocromo c1 -Proteinas hierro-sulfuro Citocromo c


-Citocromos

a y a3 -Dos tomos de cobre

Componentes de la Cadena Transportadora

El flujo de electrones a travs de los componentes de la cadena de transporte electrnico se realiza en orden de potencial de reduccin creciente NADH(agente reductor fuerte, Eo = -0.32 v) O2(aceptor final de los electrones agente oxidante fuerte, Eo = +0.82 v)

Generacin de ATP
El mecanismo puede explicarse por la hiptesis quimiosmtica o de Mitchell. El transporte de electrones est acoplado al bombeo de protones a travs de la membrana mitocondrial interna. La translocacin de protones crea un gradiente electroqumico a travs de la membrana. (fuerza protomotriz) La energa almacenada en este gradiente se utiliza para fabricar ATP

Mitocondria

Estructura de la ATP Sintasa


Es un complejo enzimtico de gran tamao. Consta de 2 subunidades: - F1: est formada por 5 clases de cadenas polipeptidicas, su funcin es catalizar un enlace de alta energa, sintetizando ATP. - F0: Formada por 4 cadenas polipeptidicas hidrofbicas, su funcin es configurar el conducto de protones.

Rendimiento neto de la fosforilacin oxidativa


Se requiere un flujo de 4 H+ para generar un ATP. La oxidacin del NADH genera 2,5 molculas de ATP. Para NADH: 10 H+ bombeados (10 H+/ 4 H+) = 2.5 ATP La oxidacin del FADH2 genera 1,5 molculas de ATP. ParaFADH2= 6 H+ bombeados (6 H+/ 4 H+) = 1.5 ATP

Lanzaderas mitocondriales
La membrana mitocondrial interna es impermeable al NADH. Las funciones de las lanzaderas son:
Transportar electrones del NADH a la mitocondria para generar ATP por la cadena transportadora de electrones Regenerar NAD+ para permitir que continue la glucolisis.

Lanzadera glicerol 3-fosfato


Localizada principalmente en las clulas cerebrales y musculares. Los electrones son transferidos del NADH al FADH2 que a su vez los dona a la cadena de transporte para generar 1,5 ATP.

Lanzadera malato-aspartato

Localizada principalmente en las clulas del hgado y corazn. Se transfieren los electrones del NADH citoslico al NADH mitocondrial, se usa el malato como transportador de los electrones a travs de la membrana, a continuacin se transfieren a la cadena de transporte de electrones para producir 2,5 ATP.

Inhibidores

Desacopladores

Rendimiento Energtico de la oxidacin de la Glucosa


5 ATP 2 ATP 3 ATP

5 ATP

15 ATP 3 ATP 2 ATP

30 o 32 ATP