ESTEREOQUMICA

QUIMICA INTEGRADA APLICADA E.A.P. TM TFyR DR. DANIEL ANGULO POBLETE OCTUBRE 30, 2012

OBJETIVOS

Elementos de simetra. Actividad ptica en compuestos con carbono asimtrico. Configuracin. Modificaciones racmicas, isomera geomtrica. Conformacin y anlisis conformacional. Nomenclatura, reactividad de ismeros. Estereoespecificidad y estereoselectividad. Actividad biolgica de compuestos orgnicos.

ESTRUCTURA MOLECULAR
La estructura de una molcula orgnica viene definida por cuatro aspectos 1 COMPOSICION: Clase y nmeros de tomos que constituyen una molcula 2 CONECTIVIDAD Manera en que los tomos estn unidos entre ellos
H H H H H e ta n o l O H H H H O H H H

Ismeros: Molculas con igual formula molecular pero distintas propiedades

m e til e te r

3 CONFIGURACION: La configuracin de una molcula con una constitucin determinada se refiere a la disposicin espacial de sus tomos excluyendo aquellas disposiciones que resultan alrededor de enlaces simples Las dos disposiciones espaciales son imgenes especulares no superponibles o enantiomeros. Existe, por tanto, una asimetra El C responsable de esta asimetra se denomina centro quiral

C O O H C H , O H C H 3 A .l c t i c o

C O O H H O H C 3 H H

C O O H O H C H 3

Isomerismos configuracional o estereoisomeria

Grupos puntuales de simetra: Combinaciones posibles de operaciones de simetra

que dejan inalterado un punto especfico de la molcula Solo existen 32 grupos puntuales de simetra

1. Eje de rotacin propio, Cn

Una molcula posee un eje de rotacin propio de orden n si una rotacin alrededor de un eje de 360/n produce una nueva conformacin indistinguible de la de partida Todas las molculas poseen un numero infinito de ejes triviales C1 Las molculas lineales poseen un eje C coincidente con el eje de la molcula

2. Centro de simetra, i

Una molcula tiene un centro de simetra o inversin si desde cada tomo puede ser dibujada una lnea recta que pase por el centro de la molcula y que continuando en la misma direccin encuentre un tomo equivalente equidistante del centro

3. Plano de simetra,
Un plano de simetra es un plano que pasa a travs de la molcula de tal modo que la reflexin de todos los tomos a travs de ese plano transforma la molcula en una conformacin equivalente Las molculas lineales tienen un nmero infinito de planos de simetra cuya interseccin es el eje molecular Las molculas planas tienen al menos un plano de simetra coincidente con el plano molecular

4. Eje de rotacin impropio, Sn

La operacin definida por un eje de rotacin impropio Sn consiste en una rotacin de 360/n seguida de reflexin a travs de un plano que atraviesa a la molcula perpendicularmente al eje Sn Puede existir un elemento de simetra Sn aunque no existan separadamente elementos Cn y perpendiculares

- Un eje de simetra S1 es equivalente a un plano de simetra - Un eje de simetra S2 es equivalente a un centro de inversin i

Las cuatro operaciones de simetra anteriormente definidas pueden ser simplificadas en dos clases diferentes a) Operaciones que implican nicamente rotacin (Cn, n 2) b) Operaciones que implican rotacin y reflexin a travs de un plano especular (Sn, n 1

Tienen los compuestos la misma frmula molecular?

NO SI

No Ismeros

Ismeros
NO
Tienen los compuestos la misma conectividad?

SI

Estereoismeros
Son interconvertibles por rotacin en torno a enlaces simples C-C?

NO

SI

Configuracional Es producida por un doble enlace?

SI

NO
ptica

NO

Son los compuestos imgenes especulares no superponibles?

SI

I s o m e r a

I s o m e r a e s t r u c t u r a lo c o n s t i t u c i o n a l D i f i e r e n e n l a c o n e c t i v i d a d

E s t e r e o i s o m e r a D i f i e r e n e n l a o r i e n t a c i n e s p a c i a l

d e f u n c i n T i e n e n g r u p o s f u n c i o n a l e sd i s t i n t o s

d e p o s i c i n e lg r u p o f u n c i o n a le se lm i s m o p e r o e s t n e n o t r a p o s i c i n

d e c a d e n a M i s m o g r u p o f u n c i o n a lp e r o l a f o r m a d e l a c a d e n a v a r a

C o n f i g u r a c i o n a l N o s e p u e d e n i n t e r c o n v e r t i rm e d i a n t e u n g i r o

C o n f o r m a c i o n a l P u e d e n i n t e r c o n v e r t i r s e p o rg i r o s o b r e e n l a c e s e n c i l l o

p t i c a

G e o m t r i c a I s m e r o sc i sy t r a n s

E n a n t i m e r o s S o n i m g e n e se s p e c u l a r e s n o s u p e r p o n i b l e s

D i a s t e r e o i s m e r o s N o g u a r d a n r e l a c i n d e i m a g e n e s p e c u l a r

ATOMOS ESTEREOGENICOS
Atomos estereognicos son aquellos tomos unidos a diferentes grupos de una naturaleza tal que el intercambio de dos grupos produce un estereoismero Se denomina Atomos quirotpicos a todos los tomos de una molcula quiral aunque dicho tomo este unido a dos o tres grupos quirales El termino quiral se refiere a molculas y no a tomos Una molcula es quiral o aquiral Es incorrecto describir a una molcula como multiquiral En una molcula quiral todos sus tomos son quirotopicos pudiendo ser adems estereognicos o no estereognicos

C O H 2 H H H O H O H O H

C O H 2 H H O H O H H O H

C O H 2 H H H O O H O H H

C O H 2 H O H O H H H O H

C O H 2

C O H 2

C O H 2

C O H 2

C-3 es estereognico

C-3 no es estereogenico Atomos estereognicos distintos al C

Nitrgeno
R N R ' ' R ' R R N R ' ' R '

Fsforo
En las fosfinas la interconversn es mas difcil
.. P Me Ph

:N :
R ' ' R '

En las aminas la interconversin a t.a. Es muy rpida Cuando el N esta tetracoordinado puede ser estereognico

H C 3 H

C l: C l B u N

M e+ E t P r

Conformaciones silla del ciclohexano

Ciclohexanos disustituidos
Ismero trans (C2 pero no : Formas enantiomricas op. Activas Los grupos X son intercambiables Ausencia de estreoespecificidad biolgica Ismero cis pero no C) Opticamente inactivo Los grupos X no son intercaambiables Estereoespecificidad biolgica

ISOMEROS GEOMETRICOS

Para que exista isomera geomtrica se deben cumplir dos condiciones: 1.- Rotacin impedida (por ejemplo con un doble enlace) 2.- Dos grupos diferentes unidos a un lado y otro del enlace

La isomera cis/trans se puede dar tambin en sistemas cclicos donde la rotacin en torno al enlace simple est impedida

Los ismeros geomtricos son diasteroisomros porque entre ellos no son imgenes especulares

ISOMEROS GEOMETRICOS: NOMENCLATURA

La asignacin de prioridad de los grupos se basa en las reglas de Cahn-Ingold y Prelog que establecen un orden de prioridad segn el nmero atmico

Por qu el ismero cis tiene mayor punto de ebullicin?

cis-1,2-dicloroeteno
El tomo de Cloro tira de los electrones de enlace polarizando la unin C-Cl

cis-2-buteno
Los grupos metilo empujan electrones hacia el carbono del doble enlace, polarizando el encale C-C

El ismero cis es ms polar

Por qu el ismero cis tiene menor punto de fusin? La forma en U del ismero cis dificulta el empaquetamiento en estado slido. Las dbiles fuerzas intermoleculares que se establecen en este caso explican que funda a menores temperaturas que el ismero trans, cuya forma permite un empaquetamiento ms eficaz. El ismero cis es menos simtrico

Relaciones posibles entre grupos qumicamente iguales de una determinada molcula de sustratp

Grupos no equivalentes

Importancia de la enantioselectividad en los medicamentos

"Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra los mareos matutinos. Mi madre tom talidomida dos veces, dos cucharaditas de t en total. La talidomida fue la causa de mis discapacidades congnitas, por las que he necesitado 32 operaciones en toda mi vida y he pasado unos ocho aos en el hospital antes de cumplir los 16, en una ciudad distinta a la que vivan mis padres".

CATLISIS QUIRAL

Producin industrial del aminocido L-Dopa (til en el tratamiento del Parkinson) usando catalizadores quirales (Knowles)

Fernando Hernndez

2. METODOS CROMATOGRAFICOS
Exceso enantiomerico = (R-S) / (R + S) x 100% A) Conversin de los enantimeros en diasteromeros y separacin con una fase estacionaria aquiral Los diasteroisomeros poseen distinta afinidad por la fase estacionaria

La velocidad de reaccin de AR con BR es diferente de la velocidad de reaccin de As con Br B) Separacin de enantimeros usando una fase estacionaria quiral

Algunos ejemplos de Fases estacionarias quirales

Las interacciones atractivas entre el substrato y la fase estacionaria quiral pueden ser debidas a 1) puentes de H2, 2) interacciones electrostticas, 3) interacciones aceptor-donor

3. RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR

3.1 Preparacin de diastermeros

Selenio

Las diferencias de desplazamientos qumicos tienden a ser mayores cuando otros ncleos (F, P, Se, Pt) estn presentes

Fosforo

3.2. Uso de disolventes quirales La solvatacion de un soluto quiral con un disolvente quiral da lugar a la formacion de dos agragedos diasteromericos diferenciables por RMN

Kr no es igual a Ks

La diferencia de desplazamientos qumicos depende de la pureza enantiomrica del disolvente

3.2. Uso de Reactivos lantanidos quirales de desplazamiento Dichos reactivos forman complejos con molculas conteniendo funciones bsicas (grupos carbonilo, eteres o grupos hidroxilo) que son diastermeros entre si

MUCHAS GRACIAS