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OMS: Proceso difuso caracterizado por fibrosis y la conversin de la estructura normal en disposicin nodular anormal, que se representa como la etapa final de diversas enfermedades hepticas de distinto origen.
Histologicamente
Proteasas Prooxidantes
Contrctiles
El alcoholismo y la Hepatitis C son las principales causas de enfermedad heptica terminal y de transplante en los pases occidentales 4 millones infectados con Hepatitis C 20-30% en los prox. 30 aos 360/1000,000 900,000 30,000 muertes anuales En Mxico 4to lugar en el 2000 Grupo de edad 35-55 2da causa 1.2 millones de infectados por Hepatitis C 100,000 a 200,000 cirrticos La 3ra causa de cirrosis es la criptgena
traliza toxinas como la mayora de los metabolito vitamina B12 , el hierro, el cobre y principalmente Ampliacin de los lbulos hepticos con la descripcin de los elementos que los integran. Vena central Sinusoides Conducto biliar
Vena porta V escula biliar Lipocitos Vena porta Conducto Almacenan Vit coldoco A
5-8%
Lbulo heptico HEPATOCITOS Arteriola Vnula porta Vena porta
Da soporte encargado de la destoxificacin del cuerpo Trasporte de sustancias La estructura normal del hgado esta conformada por la vena (entre otras funcioClnicamente: Matriz central que transporta sangre, nutrientes y desechos al hgado nes) por lo cual su Albmina Extracelular y los vuelca en los sinusoides. Los sinusoides son conductos f u n c i o n a m i e n t o Desintoxicacin de que transportan la sangre mantenindola en contacto Alteracin de su con las ptimo es esencial clulas. La arteria heptica lleva al hgado sangre oxigenada. para la vida del ser frmacos composicin humano. Varios El conducto biliar transporta la bilis producida por el hgado. agentes pueden leFactores de HGADO ALCOHLICO sionarlo, entre ellos coagulacin el alcohol es la causa
ms comn de dao heptico seguido por los virus que producen
v. porta
El hgado es el rgano
Etapa preinflamacin o en reposo Etapa de perpetuacin Resolucin d la activacin de las clulas estrelladas
Colgena
Clulas endoteliales
Activa
Clulas de Kupffer
Fuente importante de Radicales libres O-2 IL-4, IL-5, IL-6 e IL13 Fibrogenesis
Estrs oxidativo Pacientes con dao heptico por alcohol Induccin de Cyp450 Cyp2E1 o Cyp4A Infiltracin de leucositos PPAR-alfa
Fibrosis
Inflamacin Transaminasas
Pacientes con E s t e a t o s i s
Leptina
PDGF
MMP1 TIMP-1 Y TIMP-2
Activacin de Lipocitos
Pacientes asintomticos 40% Pacientes con insuficiencia heptica El deterioro progresivo es inevitable una vez que se presentan las complicaciones
Los pacientes pueden no tener sntomas durante largos periodos El inicio de los sntomas pueden ser insidioso o, menos frecuente, abrupta. Debilidad Fatiga Alteraciones del sueo Calambres musculares y Perdidas de peso
Anorexia suele estar presente y puede ser extrema Nauseas y vmitos El dolor abdominal Amenorrea, impotencia Perdida de la libido Esterilidad Ginecomastia en los hombres Hematemesis es el sntoma que se presenta en el 15-25%.
Factores de riesgo: Duracin y magnitud del consumo de alcohol (80g/dia/20aos Riesgo de hepatopata crnica (40-60g/dia) Genero: Mujeres Infeccin por hepatitis B C Factores genticos Estado nutricional Manifestaciones Clnicas: Hgado duro y nodular Hepatomegalia Eritema palmar, aum. glndulas partidas, lacrimales y esplenomegalia.
Exploracin Fsica:
Anemia hemoltica Enzimas hepticas N > La AST >2-3 que ALT > Bilirrubina y fosfatasa alcalina por colestasis Protrombina prolongada <Albmina srica, globulinas, amoniaco Intolerancia a la glucosa Alcalosis respiratoria
Hepatitis viral B y C
10%
Se refiere al desarrollo de cirrosis sin infeccin viral, colestasis, enfermedad gentica o Autoinmunitaria.
Manifestaciones Clnicas
Hgado pequeo Perdida de hepatocitos Colapso del estroma Fibrosis Ndulos de regeneracin
Tratamiento Prevencin de las complicaciones Dx c/vez mas inusual
Se Clasifica en:
Cirrosis Biliar Primaria. Cirrosis Biliar Secundaria.
Etapa I: infiltracin por mononucleares Etapa II: proliferacin de conductos biliares, colestasis temprana e inflamacin periportal Etapa III: Colestasis, distorsin de la arquitectura normal y fibrosis Etapa IV: ausencia de conductos biliares y cirrosis
Manifestaciones Clnicas
Laboratorios > Fosfatasa alcalina > Gammaglutamiltranspeptidasa > Transaminasas y bilirrubina srica N (30mg/100ml) Hiperlipidemia > Anticuerpos antimitocondriales (>1:40) Diagnstico Cuadro clnico y la presencia de anticuerpos. La biopsia lo confirma. Acido ursodesoxiclico Colestiramina Dieta baja en grasas Complementos de Vit liposolubles A y K
Astenia Ictericia Esteatorrea Malabsorcion de vitaminas liposolubles De colesterol (xantelasma) (xantomas) Esplenomegalia Acropaquias digitales Ascitis Dolor sea con la presin Equimosis Glositis Dermatitis
Transplante de hgado
Tratamiento
<Curativo]
Cirrosis Biliar
Secundaria
Estenosis Posoperatorias Clculos Biliares Atresia biliar congnita Fibrosis quistica Quistes de coldoco
La obstruccin
Extraheptica
Intraheptica
Obstrucci n de la va biliar
Fibrosi s qusti ca
Manifestaciones clnicas: Ictericia Prurito Fiebre Dolor en hipocondrio derecho HT P en casos avanzados del flujo biliar
Insuficiencia cardiaca congestiva derecha, prolongada y grave puede provocar lesin heptica y cirrosis.
Transmisin retrograda
PV Congestin heptica Laboratorio: >bilirrubina srica, fosfatasa alcalina >Tiempo de protrombina > AST Exploracin fsica: Hgado grande, duro y sin dolor Encefalopata heptica crnica Ascitis Edema perifrico
Biopsia heptica
Ventajas: Baja mortalidad y morbilidad Desventajas: Limitaciones con la calidad y toma de muestras Dx inadecuado (no se observa la matriz extracelular) Solo podria mostrar la porcion central de un macrondulo de regeneracin
Evolucin de la Fibrosis
METAVIR
F0: normal F1: fibrosis portal F2: tabiques fibrticos escasos F3: numerosos tabiques F4: cirrosis
La ecografa
cirrosis. Ecografa muestra un aumento de ecogenicidad en el hgado (L). Punta de flecha muestra de lquido asctico. (Reproducido n permiso de Krebs CA, VL Giyanani, RL Eisenberg: Atlas de Ecografa procesos de la enfermedad. Originalmente publicado por
Doppler
Endoscopia digestiva superior: descarta la presencia de varices esofagicas y/o fundicas. -Ultrasonido: Altamente sensible y especifico para cirrosis. Elastografia transitoria basada en ultrasonografia: mide la elasticidad o rigidez del tejido hepatico: una baja elasticidad o alta rigidez corresponde a fibrosis o cicatrizacion. -Elastografia por resonancia magnetica: tiene casi 100% de sensibilidad para deteccion de cualquier grado de fibrosis y puede ser util como prueba inicial para fibrosis evitando la biopsia
Las causas ms comunes de la cirrosis en los Estados Unidos son el alcohol y la hepatitis crnica C. NAFLD y la hepatitis B tambin son causas comunes. La hemocromatosis es el trastorno gentico ms comn. Otras enfermedades metablicas que pueden conducir a la cirrosis son la enfermedad de Wilson y 1-antitripsina ( 1- antiproteasa) deficiencia.
Pueden ocurrir por: incumplimiento de tratamiento, ingesta excesiva de sal, alcohol, comidas copiosas y agua abundante, infecciones. -Ascitis: ocurre por hipertensin portal. Se debe usar diurticos, dieta hiposodica. Si es refractaria o produce dificultad mecnica para respirar: PARACENTESIS
Complicacin
Sangrado gastrointestinal del superior Alcoholismo Ciruga Insuficiencia heptica Infeccin Carcinoma de higado es mucho mayor en pacientes con cirrosis. Enfermedad Hepatica de celulas de Kupffer (reticuloendotelial) Infeccion sistemica. La osteoporosis se produce en el 1255%. Disfuncin y disminucin
de la act. opzonizante
Rivabirina
Lamibudina