ANOMALAS CAUSADAS POR FACTORES AMBIENTALES.

Un teratgeno es cualquier elemento que puede producir una anomala congnita o aumentar la incidencia de una anomala en la poblacin.

PRINCIPIOS BSICOS EN TERATOGENIA

Cuando se considera la posible teratogenicidad de un agente como un frmaco o un compuesto qumico, se deben tener en cuenta tres principios importantes:

Periodos crticos del desarrollo

Dosis del frmaco o sustancia qumica

Genotipo (constitucin gentica) del embrin

PERODOS CRTICOS DEL DESARROLLO

HUMANO

La atapa del desarrollo de un embrin cuando est presente un frmaco o virus determina sus susceptibilidad al teratgeno.

El perodo ms critico del desarrollo es el momento mximo de divisin celular , diferenciacin celular y morfogenia.

El perodo ms sensible en la induccin de defectos congnitos es de la tercera semana a la octava semanas de gestacin, es decir , el periodo de embriognesis.(De la 4 a la 8 semana perodo organogenia , formacin de tejidos y rganos)

Adems, en tanto que la mayora de las anomalas se originan durante el perodo de embriognesis, antes o despus de esta etapa pueden producirse defectos de manera que ningn periodo de desarrollo es completamente seguro.

FRECUENCIA RELATIVAS DE ANOMALAS EN

CIERTOS RGANOS.

Esquema del aumento del riesgo de anomalas congnitas durante la organogenia

El perodo ms critico del desarrollo enceflico abarca entre la 3 y las 16 semanas, pero se puede ver alterado posteriormente ya que el encfalo se diferencia y crece rpidamente tras el nacimiento y continua hacindolo como mnimo a lo lardo de los dos primeros aos de vida. Los teratgenos pueden producir retraso mental durante el perodo embrionario y fetal.

Los trastornos ambientales durante las 2 semanas siguientes a la fecundacin pueden interferir con la divisin del cigoto e implantacin del blastocito y / 0 causar una muerte precoz y aborto espontaneo del embrin. Ya que la mayor parte del desarrollo durante las 2 primeras semanas consiste en la formacin de estructuras embrionarias como el amnios, la vescula umbilical(saco vitelino) y el saco corinico.

Cada tejido , rgano y sistema de un embrin tiene un perodo crtico durante el que puede alterarse su desarrollo .El tipo de anomala congnita causada depende de qu partes , tejido y rgano son mas susceptibles en el momento de actividad del teratgeno.

GENOTIPO(CONSTITUCIN GENTICA)DEL EMBRIN.

Hay numerosos ejemplos en animales de experimentacin y muchos casos sospechosos en el ser humano que demuestran que hay diferencias genticas en respuesta a un teratgeno. Por ejemplo , la fenitona es un teratgeno humano conocido. Entre el 5 y 10 % de los embriones expuestos a este antiepilptico presenta un sndrome de hidantoina fetal.

DOSIS DEL FRMACO O SUSTANCIA QUMICA.

Para considerar un frmaco como teratgeno humano hay que confirmar una relacin dosisrespuesta ,es decir, a mayor exposicin durante el embarazo peor efecto en el fenotipo.

Aproximadamente un tercio de los embriones expuestos slo presentan algunas anomalas congnitas y mas de la mitad de los embriones no se ven afectados .

Parece que el genotipo del embrin determina si el teratgeno altera su desarrollo.

DEMOSTRACIN DE LA TERATOGENIA

Para demostrar que una sustancia es teratgena hay que demostrar que la frecuencia de anomalas es mayor que la frecuencia espontnea en embarazos en los que la madre queda expuesta a dicha sustancia.(mtodo prospectivo) o que los recin nacidos con anomalas tienen antecedentes de exposicin materna a la sustancia con mayor frecuencia que en los recin nacidos sanos. (mtodo retrospectivo). Resulta difcil obtener ambos tipos de informacin sin sesgo.

FRMACOS COMO TERATGENOS

Entre el 40 y 90 % de las embarazadas consumen al menos un frmaco durante el embarazo. A pesar de esto , menos del 2% de las anomalas congnitas estn causadas por frmacos y sustancias qumicas. Es mejor que la embarazada evite los frmacos durante el primer trimestre a menos que exista una razn convincente para su uso y solo si se trata de uno conocido y razonablemente seguro para el embrin humano.

FUMAR CIGARRILLOS
El fumar durante el embarazo es una causa reconocida de restriccin del crecimiento intrauterino retrasado(CIR). El las grandes fumadoras el parto prematuro es muy frecuente y el peso de sus recin nacidos es menor de lo normal( < 2000 g) es el factor pronstico principal de la muerte del lactante.

El habito de fumar puede causar anomalas en las vas urinarias, problemas de conducta , defectos cardiacos , deficiencias en las extremidades y disminucin del desarrollo fsico.

La nicotina constrie los vasos sanguneos uterinos y provoca un descenso del flujo sanguneo uterino, que disminuye el suministro de oxigeno y nutrientes al embrin . La sangre materna y fetal tienen una concentracin elevada de carboxihemoglobina como consecuencia, puede aparecer hipoxia fetal crnica(baja concentracin de oxigeno) que afecta el crecimiento y desarrollo fetal.

ALCOHOL SINDROME ALCOHOLICO FETAL(SAF)

El abuso materno de alcohol es la causa mas frecuente de deficiencia mental. El termino para todo el conjunto de efectos del alcohol durante la etapa prenatal es TRASTORNO DEL ESPECTRO ALCOHOLICO FETAL. Ya que el desarrollo enceflico se extiende durante la mayor parte de la gestacin el mejor consejo es la abstinencia total de alcohol durante el embarazo

ANDRGENOS Y PROGESTGENOS

Los trminos progestgenos y progestina se emplean para las sustancias naturales y sintticas que provocan algunos o todos los cambios biolgicos producidos por la progesterona. Algunas de estas sustancias tienen propiedades andrgenas que pueden afectar al feto femenino con masculinizacin de los genitales externos.

Hay que evitar la progestina, etiesterona y noretiesterona .L a exposicin a la progestina durante el perodo critico del desarrollo se asocia tambin a un aumento de prevalencia de anomalas cardiovasculares y la exposicin de fetos masculinos durante es periodo puede multiplicar por dos la incidencia de hipospadias (es una anmalia donde el pene no se desarrolla normal).

ANTICONCEPTIVOS ORALES

Varios estudios demuestran que madres que haban tomado anticonceptivos orales con progestgenos y estrgenos durante el perodo critico de desarrollo presentaron el sndrome de VACTERL: Anomalas vertebrales, anales, cardacas, traqueales, esofgicas , renales y de las extremidades.

ANTIBITICOS
defectos en la denticin ( ej. hipoplasia del esmalte ,desarrollo de la boca)decoloracin marrn amarilla de la denticin y disminucin del crecimiento de los hueso largos.

Tetraciclinas y Dietilamida del acido lisrgico(LSD)

Estreptomicina y dihidroestreptomicina

sordera y dao del PC VIII ( problemas auditivos)

ANTICOAGULANTES
Todos los anticoagulantes menos la heparina, cruza la placenta y pueden causar hemorragia en el embrin.

Warfarina (teratogena)

comprobado que es teratgena :hipoplasia del cartlago nasal, epfisis punteadas y distintos defectos del SNC. El perodo de mayor sensibilidad va desde la semana sexta a la 12 tras de le fecundacin, entre la 8 y 14 semanas despus de la ultima menstruacin. Durante el segundo y tercer trimestre pueden causar retraso mental, atrofia ptica y microcefalia.

ANTIEPILPTICOS
Trimetadiona retraso del crecimiento prenatal y posnatal, retraso del desarrollo, cejas en forma de V, orejas de implantacin baja, labio leporino y/o hendidura del paladar , as como defectos cardiacos , genitourinarios y de las extremidades. Fenitona sndrome fetal por hidantona, anomalas en CIR, microcefalia, retraso mental , sutura frontal en cresta, epicanto interno , ptosis de los parpados , puente nasal hundidos y ancho, hipoplasia de las uas y/o falanges distales y hernias.

Acido valproico conjunto de anomalas con defectos craneofaciales, cardacos y en las extremidades y defectos del tubo neural.

Acido valproico conjunto de anomalas con defectos craneofaciales, cardacos y en las extremidades y defectos del tubo neural.