MUTACION

NATURALEZA

MUTACION
Una alteracin en la secuencia de bases Pricas y pirimidicas de un gen causada Por un cambio, ya sea por eliminacin o Insercin, de una o mas bases puede dar Origen a un producto gnico anormal.- esta Alteracin en el material gentico causa una mutacin

MUTACION
DNA

FUERZAS ROMPEDORAS

CAMBIOS PERMANENTES DE LA SECUENCIA DE BASES

MUTACION

La tasa de mutacin espontnea natural es notablemente constante entre las especies con un valor de 0.1 a 1 mutacin por gen por milln de gametos de cada generacin La mayora de las mutaciones son adversas Aproximadamente el 50% de las concepciones se pierden debido a factores genticos Un humano dispone de 10 a la 14 clulas nucleadas , cada una con 3 por 10 a la 9 pares de bases de DNA ,ocurren cerca de 10 a la 16 divisiones celulares en toda la vida y 10 a la menos 10 mutaciones por par de bases, pude haber hasta 1 mutacin por cada 10 a la 6 pb en el genoma

FACTORES MUTAGENICOS
B.

Reacciones hidroliticas espontneas:

diariamente se pierden varios miles de bases de purina del DNA de cada clula, en las reacciones de despurinacion se rompe el enlace N- glucsilo entre la base purina y la desoxirribosa, la protonacion de N-3 y N-7 de la guanina estimula la hidrlisis.- si los mecanismos de reparacin no sustituyen el nucletido de purina se produce una mutacin puntual en el ciclo siguiente de replicacin del DNA

FACTORES MUTAGENICOS
A.

La desviacin tautomera: produce una mutacin de transicin, en el proceso de replicacin se incorpora citosina en una posicin que debera llevar timina
Se sustituye una pirimidina por otra pirimidina, o una purina por otra purina

FACTORES MUTAGENICOS
C.

Radiaciones ionizantes : Niveles bajos de radiacin pueden producir mutaciones, los niveles elevados pueden ser letales
El dao que induce la radiacin:

Mecanismo de radicales libres Rotura de las cadenas y modificaciones oxidativas de las bases Entrecruzamiento DNA- protena Apertura de los anillos Modificaciones de las bases

FACTORES MUTAGENICOS
D. 1.

Xenobioticos:
Anlogos de las bases: se incorporan en forma inadvertida al DNA.- La cafena anlogo de la base de timina pudiendo formar apareamiento con la guanina

2.

Agentes alquilantes: se aaden grupos alquilo que contienen carbono, todas las bases pueden afectarse, son mas susceptibles la adenina y guanina.- Las bases alquiladas se aparean en forma incorrecta (metilguanina con timina en lugar de citosina)

FACTORES MUTAGENICOS
Agentes alquilantes:
o

Mutaciones de transversion: cuando el grupo alquilante es voluminoso; una pirimidina se sustituye por una purina o viceversa Mutaciones de transicin: los alquilantes pueden formar tautomeros

Agentes alquilantes:
1. 2. 3.

Dimetisulfato Dimetilnitrosamina Mitomicina c

FACTORES MUTAGENICOS
3.

Agentes no alquilantes: forman derivados reactivos que pueden formar aductos de la mayora de las bases, impidiendo su apareamiento Acido nitroso (HNO2) desamina las bases, convierte la adenina, guanina y citosina en hipoxantina, xantina y uracilo. Hidrocarburos aromticos policclicos (benzo(a) pireno.

a.

b.

FACTORES MUTAGENICOS
4.

Agentes intercalantes : ( molculas planas) colorantes de acridina: (quinacrina), se intercalan entre los pares de bases, eliminan o adicionan bases nuevas produciendo mutaciones de desplazamiento de marco.