MELISSA BUZON BORRERO DAYANA DE LA ESPRIELLA MILENA MORALES YESMITH SERRANO

FARMACOCINTICA
Estudia la velocidad

Absorcin

Metabolizacin Eliminaci n

Distribucin

frmaco

En el ser vivo

Modalidades de pasaje
Para pasar de un compartimiento a otro, las drogas pueden hacerlo a travs de las clulas o entre las clulas.

Este concepto se aplica en absorcin, distribucin y excrecin.

BIODISPONIBILIDAD
PROPIEDAD DE LA FORMA FARMACEUTICA

Se define: -Cantidad y velocidad, con las que el principio activo contenido en una forma farmacutica alcanza la circulacin sistmica, determinadas mediante la curva concentracin/tiempo o la excrecin urinaria.

BIOEQUIVALENCIA
Dos especialidades medicinales son bioequivalentes cuando:

- Siendo equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas sus biodisponibilidades despus de la administracin en la misma dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos.

EFECTOS DE LOS FARMACOS

Efecto farmacolgico :

Es el cambio que se produce en algn sistema o en alguna parte del organismo ya sea celular , humoral o microbiano Efecto deseado : Cambio en el organismo por el cual fue creado el medicamento. Efecto colateral : Son los otros efectos farmacolgicos no deseados por el medicamento. Efecto txico : Es el efecto que se produce por el aumento de concentracin del medicamento en la sangre

El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo a partir del sitio inicial de administracin, los mecanismos de transporte, las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la absorcin por cada va y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin.

 Es el mecanismo mediante el cual un frmaco

pasa desde el tracto gastrointestinal, msculo, piel, mucosa bucal, pulmn etc., haca la circulacin sistmica, atravesando membranas

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

A) Dependientes del frmaco: (Propiedades fisico-qumicas):

Concentracin

Peso molecular y tamao de partcula Solubilidad (hidro y lipo) Tiopental / Sales de Bario

Grado de ionizacin: (cidos o bases dbiles) y pH

Presentacin farmacutica: Tableta, Jarabe, inyectable

Coeficiente de particin lpido -agua

Estado de la materia: slido, lquido, gas

B) Dependientes del Sitio de organismo

pH del medio: Henderson Hasselbach pH (cido dbil) sulfas, ASA pH (base dbil) antidepresivo, antihistamnicos

Vaciado gstrico: a mayor V.G menor absorcin

Superficie de absorcin: epitelio alveolar, intestino

Irrigacin: a > flujo sang > velocidad de absorcin

Cuando un frmaco se administra por va oral y toda la dosis se encuentra en el tracto gastrointestinal

la relacin dD/dt ser mayor que dx/dt por esto: la absorcin ser ms rpida y las concentraciones plasmticas se elevarn rpidamente

FACTORES QUE REGULAN LA ABSORCIN DE UN FRMACO ADMINISTRADO POR VIA ORAL

VACIAMIENTO GASTRICO: VELOCIDADABSORCIN-EFECTO

1. Contenido gstrico: slidoslpidos-osmolaridad alta (concentracin alta de electrolitos o hidrogeniones)

2. Postura corporal: de pie >sentado o

acostada. Acostarse sobre el lado derecho (mayor V).

3. Estado mental. TENSIN Y ANSIEDAD: aumenvelocidad. Depresin: disminuye

4.

Frmacos Depresores: disminuyen. Frmacos est: Caf, tabaco: aumentan.

5. Presencia de sustancias (tetraciclinas) que pueden formar quelatos.

6. Peristaltismo.

ALIMENTOS Y ABSORCIN DE FRMACOS

Los alimentos pueden alterar la velocidad de absorcin

Tetraciclina

Lincomicina

Rifampicina

Ketoconazol

Alimentos grasos aumentan biodisponibilidad griseofulvina, eritromicina, nitrofurantona

Cambios en el pH gstrico o duodenal

Enfermedades: migraa, depresin, hipotiroidismo, lcera gstrica retardan el vaciamiento gstrico

Retardan el vaciamiento gstrico: hidrxido de aluminio. Tetraciclinas

Si se retarda el vaciamiento gstrico, frmacos como la penicilina y eritromicina que son inestables en los fluidos gstricos, se hidrolizan.

Disminucin del flujo sanguneo G.I, disminuye la velocidad de absorcin de frmacos liposolubles.

Flora Bacteriana: los antibiticos absorbidos, al erradicar la flora intestinal, interferirn en la hidrlisis de frmacos conjugados y la reabsorcin del frmaco no se dar.

DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que debe actuar y a los rganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.

Tiene especial importancia en la eleccin del frmaco ms adecuado para tratar enfermedades localizadas en reas especiales, como el SNC, y en la valoracin del riesgo de los frmacos durante el embarazo y la lactancia.

DISTRIBUCIN

TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

CINETICA DE DISTRIBUCIN

DISTRIBUCIN EN LOS TEJIDOS

1. TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disueltas en el plasma.

La fijacin a la albmina es la ms frecuente e importante .

fijadas a las protenas plasmticas o unidas a las clulas sanguneas.

2. DISTRIBUCIN EN LOS TEJIDOS

DISTRIBUCIN REGIONAL:

DISTRIBUCIN A REAS ESPECIALES

El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentracin.

Este paso depende de las caractersticas del frmaco de su unin a las protenas plasmticas, del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar, del grado de turgencia y de las caractersticas del endotelio capilar.

El acceso a reas especiales, como el SNC y el ojo, el paso a la circulacin fetal y el acceso a secreciones exocrinas como lgrimas, saliva, leche o lquido prosttico, presentan caractersticas peculiares.

FRMACO ACTIVO
METABOLITO ACTIVO METABOLITO INACTIVO

METABOLITO TXICO

RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIN

Tubo Digestivo
Eritromicina

Hgado
Penazocina

Intestino
Ciclosporina

Sangre
Acetilcolina

Rin
Aminoglucsidos

SNC
Neurotrasnmisor

Penicilina G

Morfina

Insulina

Succinilcolina

Digoxina

Insulina

Meperidina

Clonazepan

Procaina

Diureticos

Aminocidos

midalozam

Clorpromaxina

ASA

Flurosemina

Pig. Biliares

ciclosporina

Lidocaina

clonazepam

FISIOLGICOS

FARMACOLGICOS
PATOLGICOS AMBIENTALES

 Mayor susceptibilidad de actividad farmacolgica o txica de los frmacos en personas muy jvenes y edad avanzada. A partir de los 25 aos el flujo sanguneo heptico disminuye cada ao un 0. 5- 1.5%. Los frmacos ocasionan un efecto ms intenso en la mujer que en el hombre.

8 semanas de la concepcin : procesos de oxidacin en el microsoma heptico

-Variaciones metablicas de una raza a otra y de una especie a otra. -Los factores genticos influyen en las concentraciones enzimticas. - Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosmico recesivo.

Aumento de la actividad metabolizante de la fraccin microsomal en diversos tejidos por la exposicin a un frmaco. La induccin se produce principalmente en Hgado.

Si el metabolito es inactivo, disminucin de la intensidad o la duracin del efecto farmacolgico. Si el metabolito es activo, la induccin aumenta la toxicidad.

Disminucin de la actividad metabolizante de la fraccin microsomal en diversos tejidos por la exposicin a un frmaco. Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir varias enzimas

Incremento de la concentracin del medicamento original en el plasma y disminucin de sus metabolitos. Efectos farmacolgicos demasiado intensos y duraderos. Posible toxicidad.

Inhiben metabolismo de otros frmacos

-Lipofilicidad elevada -Permanecen unidos de manera inespecfica a la membrana lipdica del reticulo endoplasmtico.
Inducen metabolismo de otros frmacos Inducen su propio metabolismo Trastornos en la eliminacin

Interacciones de la Terfenadina (antiestamnico de segunda generacin) con un inhibidor del sustrato CYP3A4 causaron arritmias cardiacas mortales que requirieron su retiro del mercado

Hepatitis alcohlica Cirrosis alcohlica activa o inactiva Hemocromatosis Hepatitis activa crnica Cirrosis biliar Hepatitis viral o frmaco-inducido Enfermedades cardiacas CA de pulmn Envenamiento por metales pesados Disfuncin tiroidea.

La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis heptica o hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos.

Enfermedad

Medicamento
Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, metimazol y algunos bloqueadores. Limitan el flujo sanguneo del hgado. Alprenolol, lidocana, amitriptilina, isoniazida, morfina, verapamil,propranolol

Hipotiroidismo

Enfermedades
cardiacas

Los fumadores metabolizan algunos frmacos con mayor rapidez que los no fumadores (induccin enzimtica CYP1A).

Verduras crucferas (lechuga, nabos, rbanos), aumentan reacciones de oxidacin y de glucuronidacin.

Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

Glndulas Salivales
RIN

Glndulas Sudorparas Estmago

SISTEMA HEPATOBILIAR

Intestino Colon Mama

PULMN

Principal va de excrecin de frmacos. Con abundante irrigacin, que recibe el 25% del Gasto Cardiaco. Relevante para frmacos que se eliminan en forma inalterada. Implica: Filtracin glomerular Secrecin tubular. Reabsorcin tubular.

FRMACOS Furosemida Bumetanida Piretanida Torasemida cido etacrnico Sulfato de morfina Fentanilo Nalbufina Carisoprolol Diazepam

MECANISMO: Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar. Se conocen 3 sistemas:
Aniones orgnicos (originales como los conjugados por ejemplo: con

el cido glucurnico). Cationes orgnicos (compuestos que contienen NH4+) Otras molculas: sustancias neutras no ionizables (algunas hormonas y glucsidos cardiotnicos)
Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.

PULMONAR
Anestsicos generales Lquidos voltiles y gases Alcohol, gasolina, kerosene Va de administracin que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etlicas

LACTANCIA POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE Difusin pasiva Ansiolticos Antibiticos SALIVA Difusin simple de frmacos no ionizados. til para determinar las concentraciones esenciales de frmacos Permite valorar la velocidad de eliminacin del frmaco como la antipirina y cafena, que sirven para evaluar la funcin heptica. - Tetraciclinas - sulfamidas OTRAS VIAS Sudor: por esta va se eliminan sustancias como el alcohol, la antipirina, cidos y bases dbiles Lagrimas PIEL Y PELO: eliminacin de materiales pesados: Arsenio, mercurio semen

SISTEMA LADME
El principio activo es liberado, separado del excipiente y asimilado por el organismo. ADSORCIN Paso del principio activo, desde el lugar donde ha sido liberado, hasta la sangre. DISTRIBUCIN del frmaco desde el plasma a los tejidos atravesando los capilares. BIOTRANSFORMACIN de los frmacos para poder ser asimilados, utilizados o eliminados por el organismo. EXPULSIN O ELIMINACIN al exterior de las sustancias no asimilables por va renal, biliar, pulmonar, salival, gstrica, cutnea, lacrimal, o va mamaria.