DOCENTE JUAN CARLOS GARCIA DPTO DE MORFOLOGIA UdeA-UAM

FISIOLOGIA DE LA SANGRE

GENERALIDADES
TEJIDO CONECTIVO ESPECIALIZADO.  5% DEL PESO CORPORAL TOTAL. (>Peso = > Vol.)  5 - 7 L.  FUNCION HOMEOSTATICA (Hemostasia)

PLASMA ( 55% )

- 90 % AGUA - 10 % SOLUTOS

- 44 % ERTITROCTOS

CELULAS ( 45% )

-1%

LEUCOCITOS TROMBOCITOS

HEMATOCRITO

- LIQUIDO AMARILLO - SOBRENADANTE - SALE Y ENTRA POR CAPILARES - EDTA-HEPARINA-CITRATO DE Na - FIBRINOGENO AGOTADO

AUTODUPLICACIÓN-DIFERENCIACIÓN- MADURACIÓN.
PREHEPATICA HEPATICA POSTHEPATICA

MESES

0

1

3

6

9

HIGADO-BAZO MESODERMO Eritrocitos Hemangioblastos Hemohistioblastos Granulocitos Trombocitos Eritroblastos

MEDULA-TIMO Eritrocitos Leucocitos Trombocitos

HEMOCITOBLASTOS

-

20 – 40 Um. Contorno Irregular Cromatina regular CD 34 (Natural) Marcadores (c-kit,Thy-1)

ORGANO DE 1.7 L ESTROMA PAREMQUIMA

ADULTOS

NIÑOS
MIH Estroma

•C. ADIPOSAS •C. RETICULAR •C. ENDOTELIAL •MACRÓFAGO *COLÁGENO *HEMONECTINA. *TROMBOSPONDINA.

- CELULAS MADRES HEMATOPOYETICAS (< 0.1 % - 1012) -CELULAS PRECURSORAS - CELULAS EN ETAPAS DE MADURACION

- NORMOCELULAR (ROJA) - HIPOCELULAR (AMARILLA) - HIPERCELULAR

-PRODUCE IL3 -50% ROJA - M/E => 2 - 4.5 :1

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

- GLUCOPROTEINAS - MODULAN LA EXPRESION GENETICA

- SON DE TRES TIPOS:
• FEC-G/ FEC-GM • EPO – TPO • CITOQUINAS (INTERLEUQUINAS)

•MIH
•UFC

•Vit. B12-Folatos-Vit. C- Fe
• IL 1 - IL 6 - EPO

- CELULAS YUSTARRENALES
PROLIL -HIDROXILASA

- DETECTAN

O2

UFC

ERITROPOYESIS

NUCLEOLOS

14-19 um
CROMATINA FINA

CITOPLASMA AZUL (actividad mitocondrial-Lisozimas

PROERITROBLASTO O PRONORMOBLASTO

(NORMOBLASTO INICIAL)

SIN NUCLEOLOS 10-16 um

CROMATINA GRUESA

ERITROBLASTO BASOFILO

(NORMOBASTO INTERMEDIO)
8 - 14 um

CROMATINA DENSA

CITOPLASMA ENTRE GRIS Y ROSACEO (Producción y almacenamiento de Hb)

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO

(NORMOBASTO TARDIO)

8 - 12 um

CROMATINA DENSA Y NUCLEO EXCENTRICO CITOPLASMA ROSADO

- CELULAS CON RESTOS RIBOSOMALES - EN S.P. CIRCULAN DE 1-2% DEL TOTAL DE HEMATIES - EN S.P. MADURAN SU Hb EN 1-2 DIAS - EN S.P. SE VEN COMO POLICROMATOFILIA - SE DETERMINAN POR COLORANTE SUPRAVITAL (Azul de cresil brillante)

SERIE ERITROIDE

- DISCOS BICONCAVOS - 7-9 um DE DIAMETRO -UTILIZA GLUCOSA=> SINTESIS ATP

- ATP => OSMORREGULACION
- NADPH => OXIDOREDUCCION Hb - VIDA MEDIA : 100-120 DIAS

Grosor máximo 1.9 um
Grosor mínimo 1 um

7-9 um

VOLUMEN ERITROCITARIO
- AREA DE SUPERFICIE 40% MAYOR - CAPACIDAD DE DEFORMRSE HASTA 2,8 um

VCM =

Hematocrito X 10 Rcto G.R. (millones)

V. C. M. : 80-100 fL MACROCITOSIS MICROCITOSIS RCTO DE ERITROCITOS

Varones: 5´000,000 /mm3 Mujeres : 4´500,000/mm3

- PERMEABLE A ANIONES HIDROFÍLICOS COMO Cl–HCO3. - IMPERMEABLE A LOS CATIONES HIDROFÍLICOS:NA+K+. - TRANSPORTE ACTIVO DEPENDIENTE DE ATP.

- BOMBA DE CALCIO DEPENDEDIENTE DE ATPASA

Glúcidos

Proteína integral

Proteína periférica

PROTEÍNAS (50% peso seco)

Proteínas del citoesqueleto: – Espectrina (Banda 1 y 2): 25% – Actina (banda 5) – Anquirina (banda 2.1) – Glicoforinas (A,B,C,D): grupo MN – Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias

Proteínas transportadoras – Glut1 – Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio HCO3- / Cl-) – Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+)
Adhesión

LÍPIDOS (40% peso seco) – Distribución asimétrica : Fosfatidil serina en interior y fosfatidil inositol dentro. – Patología: acantocitos HIDRATOS DE CARBONO (8% PESO SECO)

Glucolípidos : antígenos grupos sanguíneo

Glúcidos

Proteína integral

Proteína periférica

-CAPA BIPOLAR DE LIPIDOS -PROTEÍNAS ESTRUCTURALES-CONTRACTILES Y ENZIMAS - ANTÍGENOS SUPERFICIALES

Glúcidos

Proteína integral

•PROTEÍNAS : 50% •LÍPIDOS : 40% fosfolípidos : 60% lípidos neutros (colesterol) :30% glucolípidos :10% •HIDRATOS DE CARBONO: 10%

Proteína periférica

PROTEINAS
Banda 3 GP

4.2 Ankirina   Espectrina Adducina 4.1 Tropomiosina 4.1 Actina Dematina

FOSFOLIPIDOS
CAPA EXTERNA: FOSFATIDILCOLINA (LECITINA), ESFINGOMIELINA. CAPA INTERNA: AMINO FOSFATIDILETANOLAMINA

Glúcidos

Proteína integral

Proteína periférica

GLUCOPROTEINAS

GLUCOLIPIDOS

PROTEINAS

- ESPECTRINA: LARGA DE CADENAS  Y  DE 240.000 Da - PROTEINA 4.1: SE UNE A ESPECTRINA Y A GLICOFORINA - ANKIRINA: EL AMINO SE UNE A BANDA3 Y EL CARBOXILO SE UNE A LA ESPECTRINA - ADUCINA Y ACTINA: SE UNEN A LA ESPECTRINA

PROTEINAS TRANSMEMBRANALES GLUCOFORINAS
- ES GLICOSILADA HASTA 60% (UNIDA A CHOS) - SE CODIFICA EN EL CRS. 4

Glucoforinas

- SE UNE GLUCOFORINAS B - SOSTIENE Ags. DE GRUPO

- BANDA 3: PROTEINA DE INTERCAMBIO ANIONICO (Cl + HCO3)

- EL DOMINIO 4: SE UNE A CHOS DE GRUPOS ABH
- PROTEINA RH: SE UNE A Ags. D,C,E. - ACUAPORINA 1: PERMEABLE AL AGUA HASTA 85% - GLUT 1 (Prot. Transportadora de CHOS): ENTRA GLUCOSA - Na-K ATPasa: BOMBA SODIO/POTASIO - UT (Prot. Transportadora de urea): OSMOREGULADORA

MACROCITOS ESTOMATOCITOS
DACRIOCITOS

MICROCITOS

ACANTOCITOS

OVALOCITOS

CRENOCITOS

ANISOCITOSIS

POIKILOCITOSIS

Funciones
- TRANSPORTAR OXÍGENO Y NUTRIENTES. - ELIMINA DIÓXIDO DE CARBONO Y DESECHOS. - TRANSPORTA SUSTANCIAS HORMONALES. - FUNCIÓN POR LA Hb.

- CONTIENEN ANHIDRASA CARBÓNICA. - CATALIZA REACCIÓN ENTRE CO2 + H20 - PRODUCIENDO H2CO3

- ANABOLIZA EN FORMA DE HCO3+H
- EQUILIBRIO ACIDO-BASE

GLOBINA + HEM -Fe MOLECULA HB (4 cadenas polipep) GLOBINA + HEM - Fe O2-CO2

O2 – CO2

GLOBINA + HEM -Fe O2-CO2

GLOBINA + HEM -Fe

O2-CO2

- PESO DE 64.500 D.

- 90% DEL PESO SECO DEL G.R.
- FORMA ESFÉRICA CON 4 SUBUNIDADES (a.a). - CADENAS ALFA,BETA,GAMA,DELTA - 4 FRAGMENTOS HEM. - EN TEJIDOS POR LA 2-3 DIFOSGLICERATO (2,3 DPG) DA CARBAMINOHb POR OXIHb

CADENAS  : 141 aa
CADENAS  : 146 aa

- SUCCINIL-CoA + GLICINA => UN MOL DE PIRROL. - UNION DE CUATRO PIRROLES=PROTOPORFIRINA IX.

- PROTOPORFIRINA + Fe = HEM (Une a cadena globínica)
- CADA SUBUNIDAD DE GLOBULINA => PM DE 16000 D.

Hb A:

2  2: 95% Hb del adulto
Hb A2: Incrementa en talasemias 2 2: 2.5% Hb del adulto  : 146 aa. difiere en 10

Hb A1c: 3,5% en el adulto

Hb Glicosilada - terminal valina de la cadena 
Hb Fetal: Neonato 75% 2 2: 2.5% Hb del adulto : 146 aa difiere en 37

HEMOGLOBINOPATÍAS: CADENAS ANORMALES Hb S  normales  146 aa - a. glutámico -Valina Insoluble a tensión baja de O2

ANEMIA FALCIFORME

TALASEMIAS - Cadenas de estructura normal - Baja o ausencia de una cadena

 Talasemia /  Talasemia

- UNION LAXA Y REVERSIBLE CON EL O2. - EL O2 SE UNE DEBIL/. A UNO DE LOS ENLACES DE Fe EL O2 SE TRANSPORTA COMO Mol Y NO COMO ION.

- LA AFINIDAD DE LA Hb POR EL O2 => SATURACION. - LA Hb TIENE ESTRUCTURA CUATERNARIA OXIGENADA OXIHEMOGLOBINA - Y ESTRUCTURA CUATERNARIA DESOXIGENADA DESOXIHEMOGLOBINA
1 g. de Hb=> 1.39 ml/02
OXIHEMOGLOBINA

98.5%

1,5%

CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA:

Valores normales: 32 - 34 %

CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM)

Valores normales: 30 - 34 pg =>NORMOCROMIA HbCM < 29 pg =>HIPOCROMIA HbCM > 34 pg => HIPERCROMIA
HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones)

300 - 600 millones de moléculas/eritrocito.

-LA CANTIDAD TOTAL DE HIERRO EN EL CUERPO ES DE UNA MEDIA DE 4 A 5 g./dl - EL 65% ESTÁ EN FORMA DE HEMOGLOBINA. - UN 4% EN FORMA DE MIOGLOBINA Y UN 1% EN FORMA HEM. - EL 0.1% SE COMBINA CON LA PROTEÍNA TRANSFERRINA EN EL PLASMA - EL 15 AL 30% SE ALMACENA PRINCIPALMENTE EN FORMA DE FERRITINA INTRACELULAR. - CANTIDADES MENORES SE ALMACENAN EN UNA FORMA EXTREMADAMENTE INSOLUBLE LLAMADA HEMOSIDERINA

-LA SATURACION DE Hb ES LA AFINIDAD DE ESTA POR O2 -SE EXPRESA EN TERMINOS DE PRESION. Ej: P95 -EL GRADO DE SATURACION DE Hb DEPENDE DE PO2 -LA PO2 VA DE 100 mmHg ARTERIAL, HASTA 35 mmHg VENOSA - A MAYOR AFINIDAD LA CURVA VA HACIA LA IZQUIERDA

-ES DECIR REQUIERE MENOS PO2 PARA SATURAR LA Hb

Relaciona :
 Saturación

de oxigeno - PO2  Saturación del 100 % a PO2 del 100% Cuando la saturación es completa 1g de Hb  1.39 ml de oxígeno In vivo  1.34 ml

PRESIÓN PARCIAL DE OXÍGENO (PO2) - MOL DE O2 DISUELTO EN LA SANGRE - DEPENDE DE PRESIÓN ALVEOLAR (PAO2). - PO2 ALVEOLAR DE 80-90 mmHg. -Y LA CAPILAR (PcO2) - ALVEOLAR > QUE CAPILAR

SATURACIÓN DE OXÍGENO:

- CONTENIDO DE OXÍGENO EN SANGRE.
- SATURACIÓN ARTERIAL DE OXÍGENO (SAO2) = 94-97%. - LA Hb SOLO SATURA 100% A PO2 DE 240 mmHG.

pH

-A > METABOLISMO => > CO2 => ANHIDRASA CARBÓNICA =>H2CO3 ACIDEZ
-ESTO REDUCE LA AFINIDAD DE LA Hb POR OXÍGENO . - FACILITANDO LA ENTREGA DE O2 A TEJIDOS. EN PULMONES EL PROCESO SE INVIERTE.

Actividad muscular: Consumo O2 < PO2

- EL ATP EN LOS ERITROCITOS ESTÁ UNIDO AL mg++ => DISMINUYE LA AFINIDAD POR O2. - LA 2-3-DPG(Difosfoglicerato) BAJA AFINIDAD POR O2 - LA DESOXIHB SE UNE A 2,3-DPG Y NO A O2 (1:1) - ATP Y 2,3-DPG SON METABOLITOS GLUCOLITICOS - SE DA EN EJERCICIO Y AUMENTO DE TO

Temperatura

TRANSPORTE DE CO2
7% disuelto en plasma 93% difunde al GR

23% unido a Hb

70% Bicarbonato

CARBAMINOHEMOGLOBINA

PRODUCCIÓN DE BICARBONATO (anhidrasa carbónica)
AC

AC

-CO2 SE UNE A CADENA GLOBINICA (Aminoterminal) -NO SE UNE AL HEM Y VARIA CON EL Ph -EL H SE UNE A DESOXIHb Y HCO3 POR BOMBA (Banda3) CLORO

Reacciones en el alvéolo

Reacciones en el tejido

GRUPOS SANGUÍNEOS

HEMOCLASIFICACIÓN
ANTIGENOS: SON PROTEÍNAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA S. ANTICUERPOS: PROTEÍNAS EN EL PLASMA (GLOBULINAS).
Antigeno Eritrocitos A B AB O Rh + Rh Anticuerpo Plasma Anti B Anti A – Anti A Anti B – –

HEMOCLASIFICACIÓN
GRUPO SANGUÍNEO ABO. A LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTÍGENO A EN SU SUPERFICIE. EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANTÍ B. B LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTÍGENO B EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANTÍ A. AB LOS ERITROCITOS TIENEN EL ANTÍGENO A Y B EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA NO CONTIENE ANTICUERPOS. O LOS ERITROCITOS NO TIENEN ANTÍGENO EN SU SUPERFICIE.EL PLASMA CONTIENE ANTICUERPOS ANTI A Y ANTI B.

HEMOCLASIFICACIÓN
Prueba máxima: GR donador + plasma receptor. Si da positiva nunca se transfunde.
Prueba mínima: Plasma donador + GR receptor. Si da positiva solo se transfunde en emergencias.

HEMOCLASIFICACIÓN
Si se transfunde sangre del grupo A a una persona del grupo B, los anticuerpos anti-A del receptor destruirán los glóbulos rojos de la sangre transfundida. Como los eritrocitos de la sangre del grupo O no contienen ningún antígeno en su superficie, la sangre de este grupo puede ser empleada con éxito en cualquier receptor. Se Denominan Donante Universal Las personas del grupo AB no producen anticuerpos, y pueden por tanto recibir transfusiones de cualquiera de los cuatro grupos. Se Denominan Receptor Universal

HEMOCLASIFICACIÓN
Sangre A B AB O

Eritrocito
Plasma

A
Anti B

B
Anti A

AB Anti A Anti B Donador universal

Receptor universal

HEMOCLASIFICACIÓN
Grupo
Rh +

A
34 – 37%

B
6 – 9%

AB
3%

O
35 – 40%

-

6 – 9%

1,5 – 2% 0,5 – 1%

7 – 8%

FACTORES RH
ESTÁ IMPLICADO UN ANTÍGENO QUE SE LOCALIZA EN LA SUPERFICIE DE LOS ERITROCITOS. SOLO EL GRUPO RH+ POSEE ESTE ANTÍGENO EN SU SUPERFICIE. EL RH- ES CAPAZ DE GENERAR ANTICUERPOS FRENTE A ÉL. SE PUEDE DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE CUANDO SE HACE UNA TRANSFUSIÓN DE SANGRE DE UN INDIVIDUO RH+ A UNO RH-, PERO NO A LA INVERSA.

FACTORES RH
SI UNA MADRE RH- SE INMUNIZA POR VÍA PLACENTARIA CONTRA LOS ANTÍGENOS DEL HIJO RH+ PUEDE OCURRIR ESTA INMUNIZACIÓN. LA INMUNIZACIÓN RESULTA DEL PASO DE LOS GLÓBULOS ROJOS FETALES A LA MADRE, Y, AL IGUAL QUE EN EL CASO DE LAS TRANSFUSIONES. LA INMUNIDAD EN LA MADRE SE MANTIENE DURANTE TODA LA VIDA. LOS ANTICUERPOS MATERNOS ATRAVIESAN LA PLACENTA Y SE FIJAN A LOS ANTÍGENOS QUE PORTAN LOS GLÓBULOS ROJOS FETALES. ERITROBLASTOSIS FETAL O ANEMIA HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO.

MEDULAR Y EXTRAMEDULAR. DOS TIPOS :

- G M-CSF Y G-CSF => * ESTIMULA MITOSIS * DIFERENCIACION * PRODUCIDO EN ENDOTELIO – CEL T Y M@.

-INTERLEUQUINAS : 3- 4 - 5 – 6 - 8 => * EOSINOFILIA
*ACTIVA EOSINOFILOS * PRODUCIDO CEL T.

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

• GLUCOPROTEÍNAS
• FACTORES DE CRECIMIENTO => • INTERLEUQUINAS : 1- 2 - 3 - 4 - 6 - 7 - 10 - 12 INDUCE N MITOSIS DE CELULAS T Y B - ESTIMULA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS Y MONOCITOS •TAMBIÉN LLAMADAS CITOCINAS • PRODUCIDAS POR LINFOCITOS T, MACRÓFAGOS Y OTROS • INTERMEDIADORAS ENTRE CÉLULAS INMUNITÁRIAS

-INTERFERONES GAMA => PROMUEVE PROLIFERACION
DE LINFOCITOS

GRANULOPOYESIS

10-14 dias

3-5 NUCLEOLOS

15-18 um CITOPLASMA CLARO CROMATINA FINA

GRANULOS AZUROFILOS 2-3 NUCLEOLOS

22 – 24 um

CROMATINA GRUESA

GRANULOS SECUNDARIOS

CITOPLASMA AZUL CELESTE

18-20 um

CROMATINA GRUESA

CROMATINA GRUESA

14 – 18 um

CITOPLASMA ROSADO

CITOPLASMA ROSADO

< 14 um

NUCLEO ARRIÑONADO

NEUTROFILO

EOSINOFILO

BASOFILO

GRANULOCITOS
CELULA
PPDADES

NEUTROFILO
POLILOBULADO Colagenasa IV Fosfolipasa Fosfatasa alcalina Lactoferrina Lisozimas

EOSINOFILO
BILOBULADO Arillsulfatasa Histaminasa Glucoronidasa Fosfatasa Prot. Básica Catepsina Lisozimas Peroxidasa 2 semanas Fagocitosis Ag-Ac parásitos

parasitos BASOFILO
BILOBULADO Histamina Heparina Factores Qtx Peroxidasa

NUCLEO GRANULOS

VIDA MEDIA
FUNCION

1 semana Fagocitosis bacteriana

1 año Mediador inflamación

ASPECTOS CELULA MIELOBLASTO

TAMAÑO

NUCLEO

CROMATINA

NUCLEOLOS

CITOPLASMA

15 - 18 um

GRANDE REDONDO

FINA Y MORADA

3-4

ESCASO AZUL CLARO

PROMIELOCITO

22 - 24 um

GRANDE OVAL

GRUESA

2-3

ABUNDANTE CON GRANULOS AZUROFILOS AZUL CELESTE CON GRANULOS 2RIOS ROSADO CON GRANULOS FINOS

MIELOCITO

18 - 20 um

REDONDO PEQUEÑO

GRUESA

NO

METAMIELOCITO

14 - 20 um

IDENTADO

GRUESA

No

BANDAS

MENOR DE 14 um

RIÑONADO

GRUESA

NO

ROSADO

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

ASPECTO CELULA
LINFOBLASTO

TAMAÑO

NUCLEO

CROMATINA

NUCLEOLO

CITOPLASMA

15-20 um

GRANDE REDONDO

DENSA

1-2

ESCASO AZUL OSCURO

PROLINFOCITO

< DE 15 um

REDONDO MAS PEQUEÑO

DENSA

NO VISIBLES

GRANDE AZUL

MONOBLASTO

18-22 um

GRANDE

LAXA

VARIOS

AZUL CLARO

PROMONOCITO

20 um

IDENTADO

LAXA

NO DEFINIDO

GRISACEO GRANDE

MONOPOYESIS

LINFOCITOS CARACTERISTICAS Redondo No Unos cuantos meses o varios años  T: Inmunidad Celular  B: Inmunidad Humoral

MONOCITOS En forma de riñon No Pocos dias en sangre y varios meses en tejidos Se diferencian en macrófagos

NUCLEO CONTENIDO DE LOS GRANULOS VIDA FUNCION

Reconocer lo propio Rechazar lo extraño

INMUNIDAD FUNCIONES BÁSICAS

Agentes infecciosos Neoplasias Aloinjertos Químicos Proteinas

ANTIGENOS

LINFOIDE

Linfocitos T

- T ayudador (CD4+)
- T citotóxico (CD8+)

Linfocitos B
- Células NK

• Linfocitos Grandes Granulares

MECANISMOS DE DEFENSA NATURALES

Barreras Físicas

Barreras Químicas

BARRERAS FISICAS

Piel y epitelio de la mucosa (aparato mucociliar)
Descamación epitelial Tos, peristaltismo

Barreras Químicas
Desinfectantes locales
Lisozima (lágrimas, moco)

Acidos grasos de la piel
HCL en estómago Lactoferrina

FLORA NORMAL (MUCOSAS, PIEL) Respuesta inmune cruzada Competencia por nutrientes Competencia por receptores Producción de sustancias tóxicas

INMUNIDAD INESPECÍFICA (Respuesta rápida, no memoria) Humoral: Complemento
• Celular:

- Mastocito, basofilo, eosinofilo
(inflamación)

- Neutrófilo/monocito/macrófago
- NK

INMUNIDAD ESPECÍFICA

•Humoral: Anticuerpos (Igs) •Celular: Linfocitos T

INMUNIDAD INESPECÍFICA INFLAMACIÓN Dolor Rubor Calor edema Tumefacción

Alteración funcional de la zona afectada

CÉLULAS INFLAMATORIAS

BASÓFILOS, MASTOCITOS

Gránulos: Histamina, heparina, sust quimiotácticas, entre otras

Producen: Pg, LT, Tx

INFLAMACIÓN
(Histamina, Pg, LTs, PAF)

Permeabilidad vascular vasodilación
Salida de proteínas: Complemento Fibrinógeno Inmunoglobulinas

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
• Quimiotácticos: C5a
• Opsonización: C3b, C3bi

. Lisis celular (bacterias, virus,
células mamíferos) . Citotoxicidad celular depend de Acs (ADCC)

FAGOCITOSIS
• Proceso de destrucción o

procesamiento de los antígenos
• Células

- Neutrófilos - Monocito - Macrófagos

ADHESIÓN Y MIGRACIÓN CELULAR

NK B

T

Rodamiento Adhesión débil (Selectinas)

Adhesión fuerte (Integrinas)

Migración dirigida (Quimiotácticos)

GRÁNULOS:

NEUTRÓFILO

Mieloperoxidasa PIPB Defensinas Lisozima Lactoferrina Fosfatasa Colagenasa Gelatinasa Elastasa

MONOCITO - MACRÓFAGO
Circulantes: Monocitos Organos: Macrófagos
•Piel: Langerhans
•Hígado: Kuppfer

•SNC: Microglia
•Bazo: Histiocitos

Fagocitosis Procesan antígenos Presentan antígenos a LT

FAGOCITOSIS
OPSONIZACIÓN

Ig G

Complemento

INGESTIÓN
• Emisión de

seudópodos • Vacuola fagocítica

MUERTE Y DIGESTIÓN
Fagolisosoma Degranulación Producción de oxidantes

EOSINÓFILO 1-3%
Gránulos:
• Proteína básica mayor toxica para helmintos

EOSINÓFILO
• Reacciones inflamatorias de fase tardía • Destrucción de helmintos

con IgE
. Reacciones alérgicas: Lesiona tejidos

CÉLULAS ASESINAS NATURALES (NK)
•Linfocitos grandes granulares •Destrucción de células infectadas y de células neoplásicas

CÉLULAS (NK) ACTIVADAS
Liberación del contenido de los gránulos • Perforinas: poros

•Granzimas: apoptosis
Producen INF-gama

Sistema inmune específico
Propiedades: 1. Recuerda cada encuentro con un microorganismo o Ag extraño 2. Encuentros posteriores estimulan mecanismos de defensa T y B eficaces

Sistema inmune específico
Propiedades: 3. Refuerza y amplifica los mecanismos protectores de la inmunidad natural 4. Clonación de LT y LB 5. Demora algunos días

Sistema inmune específico
Inmunidad celular específica
Mediado por linfocitos T Inmunidad humoral específica Mediado por anticuerpos

Procesamiento y presentación de
Antígenos extracelulares
Endolisosoma Ag
TCR

CD4+

HLA-II-peptido

IL-2
Th1

T

IL-2 IL-2

IL-2
T

IL-2

Expansión clonal de LT

T

Th1

INF INF INF

LB

INF

INF

Plasmática

LT

INF

IgG

IL 5
Th2

IL 5

IL 5 IL5

Eosinófilos

IL 5

IL 5

IL 4
Th2

LB

IL 4 IL 4 LB LT

IL 4

Expansión clonal LB IgE
LB

IL 6
Th2

LB IL 6 IL6 Plasmática LT

IL 6

IL 6

Anticuerpos

INMUNOGLOBULINAS
C. PESADA

C. LIVIANA

INMUNOGLOBULINAS
Características:
- No destruyen Ag, los reconocen

- Bloquean toxinas y venenos
- Activan el complemento y la fagocitosis - Están en fluidos corporales

INMUNOGLOBULINAS

INMUNOGLOBULINA M

INMUNOGLOBULINA M
Vida media de 5 a 7 días Baja afinidad Mayor activadora del complemento No opsoniza directamente No atraviesa la placenta Es la primera en producirse

INMUNOGLOBULINA G

INMUNOGLOBULINA G
Es la más abundante en plasma Vida media de 1 mes Unica para ADCC Activa el complemento

Opsoniza directamente
Atraviesa la placenta Acción contra bacterias, virus y toxinas

INMUNOGLOBULINA A

INMUNOGLOBULINA A
Segunda en abundancia en el plasma Vida media de 5 días Acción antibacteriana y Protege las cavidades antiviral

INMUNOGLOBULINA -E

INMUNOGLOBULINA E

INMUNOGLOBULINA E
- Potente proinflamatorio
- Se une a las membranas de

los basófilos y mastocitos
- Defensa contra helmintos

(ADCC con los eosinófilos)

IgG

IgM

• Tumor de células hematopoyéticas • Según la estirpe celular se clasifican en: •Mieloides (N-E-B) •Linfóides • Según su evolución se clasifican en: •Agudas (Blásticas) •Crónicas (...citicas)

• Transformación maligna de Células linfóides: (LB más que LT) o Monocitoides

C.M.P.

C. PROG
C. PREC. •TPO •MEGACARIOBLASTO: MULTIPLICA, DNA CITOPLÁSMA => GRÁNULOS, VESCÍCULAS DELIMITADAS POR MEMBRANAS.
PLAQUETAS

• MEGACARIOCITO: 4000 - 8000 frg:

TROMBOPOYESIS

MULTIPOTENTE

UFC LM

UFC GEMM

PLURIPOTENTE

UFC-L

E-G

G-M

E-Meg

BIPOTENTE

UNIPOTENTE

PROERITROBLASTO

LINFOBLASTO MIELOBLASTO MONOBLASTO MEGACARIOBLASTO L-T

ERITROCITOS

PMN MONOCITOS PLAQUETAS

L-B

L-NK PME PMB

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITOS

MEGACARIOBLASTO

MEGACARIOCITOS

•TPO - MEGACARIOBLASTO: MULTIPLICA * CITOPLÁSMA => GRÁNULOS- VESCÍCULAS DELIMITADAS POR MEMBRANAS. MEGACARIOCITO: 4000 - 8000 frg.

Hemostasia
Detención de una hemorragia. Se activan mecanismos al presentarse una ruptura de un vaso. Se da en tres pasos: 1. Vasoconstricción local. 2. Agregación plaquetaria. 3. Formación del coagulo.

Hemostasia

Lesión del vaso sanguíneo.

1. Vasoconstricción.

2. Agregación plaquetaria.

3. Formación del coagulo. La malla de fibrina lo estabiliza.

1. Vasoconstricción local.
Mediada por mecanismos simpáticos y por factores constrictores liberados por el endotelio y por las plaquetas. Así se reduce la pérdida de sangre.

2. Agregación plaquetaria.
La aglutinación de las plaquetas y formación del agregado plaquetario para taponar lo más pronto posible la zona lesionada. Este tapón es temporal y se denomina Tapón blanco o trombo plaquetario.

2. Agregación plaquetaria.
Las plaquetas son fragmentos celulares sin núcleo. Miden de 1 – 3 μm de diámetro. Vida media de 9 – 12 días. Contiene diversas sustancias para la hemostasia. 150000–400000/ml3

2. Agregación plaquetaria.
Púrpura: Trombocitopenica: Hay disminución en el numero de plaquetas.

Trombasténica: Hay un recuento normal de plaquetas, pero su agregabilidad esta disminuida.
Tiempo de sangría evalúa la función plaquetaria. 0 – 1 minuto.

3. Formación del coagulo.
Transformación del trombo blanco por la intervención del fibrinógeno que se convierte en fibrina, una proteína insoluble y muy resistente.

3. Formación del coagulo.
se produce gracias a una ser de reacciones en cadena que utiliza diversos factores, presentes en la sangre y liberados por el tejido lesionado, y a las plaquetas, determinan la síntesis de fibrina.

3. Formación del coagulo.
Tarda en iniciarse unos 5 minutos y dura de 2 – 3 días. Este coagulo se forma sobre el coagulo plaquetario preexistente.

factores de la coagulación I II Fibrinógeno Protrombina Formar fibrina Serino-proteasa

III
IV V VII VIII IX

Tromboplastina Tisular
Iones de Calcio Proacelerina. Factor Lábil Proconvertina. Factor Estable Factor Antihemofílico A Factor de Christmas, o Componente de Tromboplastina Plasmática (CTP). Factor antihemofílico B

Receptor-cofactor

Cofactor Serino-proteasa cofactor Serino-proteasa

X
XI XII XIII Factor Fitzgerald Factor Fletcher

Factor Stuart-Prower
Antecedente de Tromboplastina Plasmática (ATP) Factor Hageman Factor Estabilizador de Fibrina Kininógeno de alto peso molecular (HMWK) Precalicreína (PK)

Serino-proteasa
Serino-proteasa Serino-proteasa Transglutaminasa Cofactor Serin-proteasa

CASCADA ↓ PROTROMBINA → TROMBINA ↓ FIBRINA ← FIBRINÓGENO Tiempo de coagulación: es de 5 – 15 min. Evalúa toda la cascada.

III plaquetario ↓ XII → XIIa

↓ XI → XIa ↓ IX → IXa

Vía intrínseca
Ca++ VIII III tisular
↓ X → Xa ↓ II → TROMBINA ↓ I → FIBRINOGENO

Tiempo Parcial de Tromboplástina Activada: es de 20 – 40 seg. Evalúa la vía intrínseca

Vía extrínseca
III ↓ VII Ca++ → ↓ X → Xa

Tiempo de protrombina: es de 10 seg. Evalúa la vía extrínseca

6  Globulos Rojos ..................................... 4.5 – 5,5 x 10 /mm3  Globulos Blancos .................................. 4000 - 11000/mm3  Neutrófilos .................................................... 60-70%  Linfocitos ...................................................... 20-30%  Eosinófilos ..................................................... 3-5 %  Monocitos ..................................................... 5-8 %  Basófilos ........................................................ <1%  Reticulocitos ................................................... 0.02 - 2%  Hematocrito ..................................................... 40 - 50%  Hemoglobina .............................................. 12 - 16 gr/dl

 Nombre: Hoppf en 1828.  Niños judíos con antecedentes de hemofilia eran excluidos de la circuncisión.  Conrad Otto la describió a comienzos del Siglo XVIII  Falla en Factor VIII o Factor IX de Coagulación

 Hemofilia A: más común.
70% :Herencia Madre a
1/5000: Hijos. hombres

 Reina Victoria: Hija del Duque de Kent y la Princesa de Sajonia-Coburgo.
Fue la primera de su familia en poseer y heredar el gen a sus descendientes.  2 hipótesis. Se casó con su primo, el Príncipe Alberto de SajoniaCoburgo y Gotta  Tuvo 9 hijos afectados 3

Hemofilia en las Familias Reales de Europa

I

Príncipe Alberto

Reina Victoria 2

II II I

Alicia

1

Leopoldo

3

Beatriz

5

Federico Irene
3

5

Alicia
9

1 1 5 6 Leopol Mauricio

do

IV
5 7

7

Alix
1 4

Ruperto 1
Waldemar Enrique
5

?

1 Victoria 3

Eugenia

Alfonso

*
8

*
9

*
1 0

*
1 1

1 6

1 Alexis2

Gonzalo
2

Hemofilia en las Familias Reales de Europa: La Familia Española
I
1 2

 Victoria Eugene portadora
3

II
1

2

 Hija de Beatrice  Casada con Alfonso XIII, Rey de España

1

2

III

1 2

3

5 6 4

Hemofilia en las Familias Reales de Europa:
Leopold • Hijo varón más pequeño, Duque de
Albany. • Hemofilia severa.

• Quedó inválido por una artropatía.
• Su hija, Alicia, fue portadora.

• Su hijo, Charles Edward Leopold, nació tras su muerte, sano.
• Murió a los 31 años debido a una hemorragia cerebral.

Hemofilia en las Familias Reales de Europa: Los Romanov
I
II
Alicia

Alexandra, hija de Alicia, se casó con el Zar Nicolás II de Rusia, traspasando la hemofilia a Rusia. Alexis hemofílico

Alix

II I

*
8

*
9

*
1 0

*
1 1

1 Alexis2

Introducción
 La hemofilia es una enfermedad ligada al sexo.
Cuando el padre presenta hemofilia y la madre no está afectada Cuando la madre es portadora y el padre no está afectado

Ninguno de los hijos tendrá hemofilia Todas la hijas serán portadora

50% de los hijos tendrá hemofilia 50% de las hijas será portadora

•Hemofilia A
Vía intrínseca Calicreina Factor XII

Bases genéticas de la Hemofilia

Factor de coagulación VIII

•Hemofilia B

Factor de coagulación IX
Pre Calicreina

Factor XIIa

Factor XI Factor XIa Factor IX VIIIa

Factor VIII Factor V Factor IXa, Factor Vía extrínseca
Factor VIIa factor

Factor X

Factor Xa, Factor Va Trombina (FIIa)

Protrombina (FII) Fibrinogeno Fibrina

Ambos factores están codificados en el cromoso

FVIII se encuentra en Xq28 FIX se encuentra en Xq27 Factor IX Factor VIII
 Hemofilia leve, moderada o severa 6-30%, 2-5% y 0-1%

Factor VIII
 186
 26

kb

exones 9 kb 2332

 mRNA  Proteína

madura aminoácidos

Intrón 22
 

Genes F8A y F8B Gen F8A es causante de muchas de las mutaciones recombinación homóloga con gen F8A ubicado ±500 kb más arriba en el cromosoma

q28

CROMOSOMA X

a2 a3
100 kb F. VIII GGFDH

186 kb
1 2 3 4 5 6 10 11 789 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 INT. 22 23 24 25 26

5

3

EXON 22

F8A

F8B

EXON 23

Fig. 123 - 2

GEN DEL F. VIII

Factor VIII

Clivaje proteolític o

Unión del factor Von

Unión a fosfolípidos

Mutaciones del F8 que producen hemofilia A
  

 

Mutaciones nonsense CGA (arginina) TGA (término) Mutación Missense Zona de clivaje la proteína no se divide Zona de unión de FVW  unión Señal de destinación se acumula en la célula

•34 kb •8 exones

Factor IX

•proteína madura de 415 aminoácidos •Dependiente de Vit. K

Mutaciones del F9 que producen hemofilia B
•Mutaciones nonsense CGA (arginina) TGA (término) •Mutación Missense Zona de clivaje la proteína no se divide Glu Ser produce clivaje extra Disminuye afinidad por F8

Desórdenes raros coagulación
 Fibrinógeno

mut. <90  Protrombina 1/2 m. 40 Cr11 <20  FV 1/mill. 150 Cr1 <10  FV+FVIII 1/mill. 40 Cr18 <6  FVII 1/0.5m. 500 Cr13

1/mill. 300

Cr4

Mutaciones en Antioquia HB
# familias estudiadas: 6  Tipo de mutaciones: sustituciones  Posiciones. 31.118….stop x Arg 333 31.286….Arg x Cist 389 20.559 …Leu x Pro 193 31.213 …Glu x Asp 364 31.127….Arg x Cist 336 12… Promotora Portadoras: 15 de 45

CITOMETRIA DE FLUJO

CITOMETRIA DE FLUJO TRIDIMENCIONAL

ANEMIA Definición
“Estado patológico que compromete de una manera amplia al paciente, afectando prácticamente todos sus órganos y sistemas, se origina en ultima instancia porque las células del organismo no pueden utilizar adecuadamente los nutrientes que requiere”

DESNUTRICIÓN
 45%

población vive por debajo del nivel de pobreza absoluta niños menores de 5 años presentan desnutrición global (peso x edad) desnutrición crónica (talla x edad)

 15%

 20%

CLASIFICACIÓN
 PRIMARIA:

* Problemas socio económicos
 SECUNDARIAS  MIXTAS

DESNUTRICIÓN SECUNDARIA
 Interferencia

con ingestión

- anorexia - trastornos anatómicos
 Alteraciones

digestivas - hipertrofia pilorica - deficiencias enzimáticas

 Trastornos

en la absorción - hipermotilidad - hipertensión portal - ICC

 Defectos

en la utilización - hipertiroidismo - infecciones - estrés exagerado

 Perdidas

-

síndrome nefrótico glucosuria quemados diarrea crónica

ANEMIA
Disminución de oxigeno a los tejidos por la disminución de la masa de glóbulos rojos ó por disfunción de la molécula de la hemoglobina. Lo cual causa síntomas como debilidad, palpitaciones, fatiga, cefalea, disnea de esfuerzo y palidez...

ANEMIA POR DESNUTRICIÓN
Normocitica, normocromica ó hipocromica
PATOGENESIS  Cambios metabólicos eritrocito  Deficiencia proteica  Carencia de vitaminas  Infección  Parasitosis

HEMOGLOBINA
Similitud con la clorofila  Diámetro 50 x 55 x 64 A°  Peso molecular 64.000  Proteína tetramérica: - 2 cadenas alfa - 2 cadenas beta - HEM - hierro fe+2

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO
Prevalencia: - 51% mujeres gestantes - 43% niños menores de tres años - 27% vegetarianos - 8% en ancianos - 5% en hombres

ETIOLOGIA
1. Demandas incrementadas (niñez) 2. Factores dietarios: * Ingestión * Absorción: - depósitos de Fe - secreción gástrica - trastornos de la mucosa enterica - biodisponibilidad

FAVORECEDORES DE LA ABSORCIÓN
 Vitamina

C - absorción hierro no hemínico

 Carne  Pollo  Pescado

(peptidos con alto contenido de cisteina)

DESFAVORECEDORES DE LA ABSORCIÓN
Fitatos - leguminosas, cereales, nueces  Taninos - café y el té  Fosfovitina - yema del huevo  Polifenoles - cocoa, orégano, espinaca

3. Perdidas sanguíneas: Parasitosis Hernia hiatal EAP Aspirina Neoplasias

PATOGENIA
1. Agotamiento de las reservas 2. Disminución de la sideremia con aumento de la transferrina 3. Disminución de la síntesis de la hemoglobina 4. Aparición de anemia hipocromica, lesión de mucosas y tejidos epidérmicos

CLINICA
 Lengua

lisa, roja y dolorosa  Estomatitis angular  Gastritis atrofica  Piel seca  Caída del cabello  Escleras azules  Uñas quebradizas

GESTACIÓN y DEFICIENCIA DE HIERRO
 Deficiencia

mas común  Asociado a: - parto pretermino - niños con bajo peso al nacer - baja ganancia de peso materno - incremento mortalidad perinatal y materna

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VITAMINA B12
 Volumen

corpuscular > 100 micras  Frecuente afectación de la serie roja  Defecto en la síntesis de DNA  Muerte celular precoz  Evolución crónica

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO
 Anemia

megaloblastica más frecuente  Reacciones metabólicas que involucran transferencias de átomos de carbono de un compuesto a otro  Fuentes: vegetales de hojas verdes, hígado y riñón  Absorción en yeyuno proximal  Circulación entero - hepática

ETIOLOGIA
1. Deficiencias nutricionales pobreza métodos de cocción prolongados malos hábitos culturales alcoholismo

2. Síndromes malabsortivos - Enfermedad celíaca - Sprue tropical - Síndrome del asa ciega - Lesiones infiltrativas - Drogas que inducen malabsorción

3. Aumento de las necesidades Embarazo Crecimiento Anemias hemolíticas Tumores Hipertiroidismo

4. Inhibidores del metabolismo de los Folatos Antagonistas del ácido folico Alcoholismo Deficiencia de vitamina B12 Enfermedades hepáticas Deficiencia vitamina C

ANEMIA MEGALOBLASTICA DEL EMBARAZO
 Requerimientos

veces  Agravantes: dieta pobre, gestación múltiple, infección, medicaciones anticonvulsivantes  Anemia de instalación gradual  Glositis, ulceras de cavidad oral  Tercer trimestre del embarazo  Defectos del tubo neural

aumentan 5 - 10

DIAGNOSTICO
 Hemograma
 Extendido

de sangre periférica  Folatos en suero  Folatos en eritrocitos  Niveles plasmaticos de homocisteina  Prueba terapéutica

ANEMIA POR DEFICIENCIA VITAMINA. E (TOCOFEROL)
 En

prematuros puede producir anemia hemolítica entre 1 - 2 mes de vida  Depósitos en tejidos grasos como: hipofisis, testículos, glándulas adrenales  fuentes: - huevos - leche - grasas poliinsaturadas

PATOGENIA
 Ciclo

del ácido cítrico

 Estabiliza

membranas celulares al evitar la peroxidación de los ácidos grasos que la constituyen

CLÍNICA
 Hemoglobina

7,6 g/dL  Reticulocitos aumentados  Elevada sensibilidad de los eritrocitos a la hemolísis  Trombocitosis  La disminución de la ß - lipoproteina aumenta la presencia de la hemolisis

MANEJO
 Prematuros:

* 5 - 25 UI por 10 días
 Lactantes:

* 2 UI/K/día

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE VITAMINA K
Desordenes hemorrágicos  Enfermedad hemorrágica del recién nacido: mortalidad 17%

DEFICIENCIA - ingesta inadecuada - perdida biosíntesis bacteriana - falla absorción

FUENTES: - vegetales verdes - tubérculos - frutas - leche - flora intestinal

PATOGENIA
“Falta de producción de los factores de la coagulación II, VII, IX y X, por acumulación de precursores proteicos en el hígado”

CLINICA
SANGRADO: - piel - mucosas - cualquier órgano ó cavidad

MANEJO
 Profilaxis

de 0.5 - 1 mg. IM de vitamina K1 agudo 0.3 mg/k/día de vitamina K1 hasta recuperación del TP

 Déficit

ETIOLOGIA
 Alteraciones

en la dieta  Alteraciones absorción 1. Defectos gástricos - anemia perniciosa - gastrectomía - gastritis atrófica - Cáncer

2. Defectos intestinales - malabsorción. Esteatorrea - parásitos (D. Latum) - asa ciega - íleon - drogas

3. Defectos metabólicos - disminución transcobalamina II, aumento de transcobalamina I - metilmaloniaciduria

METABOLISMO
 Digestión

peptidica en el estomago  Complejo con el factor intrínseco  Transporte hasta el íleon  absorción por picnocitosis  Transporte en sangre mediado por las transcobalaminas (I y II)  Circulación entero - hepática

ANEMIA PERNICIOSA
 50

- 60 años  Frecuente en personas de grupo A  Asociada a: vitiligo, mixedema, tiroiditis y el hipoparatiroidismo  Anemia perniciosa congénita  Falta de secreción del factor intrínseco asociado a atrofia gástrica

CARACTERISTICAS
 Anemia

megaloblástica crónica y progresiva  Aclorhidria gastrica  Alteraciones neurológicas  Mejoría con la administración parenteral de vitamina B12  Mecanismo autoinmune

CLINICA
Anemia  Púrpura trombocitopenica  Glositis  Molestias gástricas  Parestesias simétricas  incoordinación  Perdida capacidad de la concentración  Perdida sensibilidad vibratoria

DIAGNOSTICO
 Hemograma

 Extendido

de sangre periférica: anisocitosis y poiquilocitosis  Biopsia gástrica  Estudio jugo gástrico  Pruebas de absorción de Vitamina B12  Mediciones en suero

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