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Gliclisis

Metabolismo energtico
La clula aprovecha los nutrientes carbohidratos y grasas para sus necesidades energticas.Excepcionalmente aprovecha las protenas. Para ello tiene vas metablicas, inicialmente especficas y luego comunes, que terminan en produccin de energa y la generacin de CO2 y agua. Para carbohidratos es la va Gliclisis y para grasas es la B-oxidacin. Ambas terminan en la generacin de Acetil CoA.
Fructosa glucosa galactosa Triglicridos

glucosa 6-P
gliclisis

cidos grasos
beta oxidacin

acetil CoA

Gliclisis: caractersticas generales


La Gliclisis o va de Embden Meyerhoff es la va fundamental del metabolismo de los carbohidratos en el citosol de las clulas. Comprende 10 etapas destinadas a la transformacin de una molcula de glucosa en dos de cido pirvico, el que ulteriormente podr transformarse en acetil CoA para su aprovechamiento energtico mximo, siempre que exista abundante O2 en el medio o transformarse en c. lctico, con discreto aprovechamiento energtico, si no hay suficiente O2 en el medio. Todas sus etapas son fosforiladas y su papel fundamental es producir energa bajo la forma de ATP y algunos intermediarios fundamentales en los tejidos.

Importancia de la Gliclisis en cada tejido


En hemates es fundamental para la sntesis de ATP. Ellos no tienen mitocondrias por lo que no tienen ciclo de Krebs. En el msculo esqueltico es fundamental como productor de energa (ATP), sobre todo en condiciones anaerobias. En el tejido adiposo provee energa y dihidroxiacetona fosfato, necesario para la sntesis in situ de triglicridos. En el hgado es fundamental como paso previo al ciclo de Krebs, adems puede generar precursores para la sntesis de cidos grasos.

Gliclisis: etapas
Hexoquinasa
/

glucoquinasa

Isomerasa

C OO - P Gliceraldeh. C HO ! ! 3 P deshidrog. C HOH C HOH


! ! 2 3P glicerato quinasa

Fosfo fructo quinasa aldolasa


C H2 -O - P
! !

CH O - P

NAD

CH 2 O - P

C OO
! !

ATP
Enolasa C OO !

C =O

C HOH CH 2 O - P

Piruvato C OO quinasa
! !

CH 2 OH

C OO
NADH2
! !

C OH
!!

CO CH 3

C HOH CH 3 Lctico dehidrogenasa

ATP

CH 2

1ra.etapa: ingreso de glucosa al interior celular y su transformacin en azcar fosforilado, para evitar que la glucosa vuelva a trasponer la membrana en sentido inverso. Proceso diferente, segn sea tejido muscular o heptico.

Gliclisis : inicio
Msculo
G membrana l Glucosa GLUT u Hexoquinasa 4 c o Glucosa 6 P sInsulina(+) a
Hgado

Glucoquinasa
Km Vmax

Hexoquinasa

10mM < 100uM Alta Baja Hgado Tejido Clulas Pancreticas Dems tejidos Responde a cambios Regulacin en concentracin de Inhibido por la corto plazo glucosa glucosa 6 fosfato Regulacin a Sntesis inducida por la largo plazo insulina Constitutiva

membrana

G Glucosa l GLUT u 2 Glucoquinasa insulina(+) c Glucosa6P o s a

Gliclisis: primera etapa


La transformacin de glucosa en dos molculas : gliceraldehido Glucosa 6P 3P y dihidro-xiacetona P, pasa primero por la fosforilacin de la isomerasa glucosa, y de la fructosa 6P, con gasto de dos molculas de ATP. Ambas reacciones son exergFructosa 6P nicas: hexoquinasa(-4 kcal/fosfofructoquinasa mol) y P-fructoquinasa 3,4 kcal/mol). Fructosa 1,6PP La reaccin de la P-fructoaldolasa quinasa es el paso limitante. Aldolasa: liasa que rompe la DiHidroxiacetona P Gliceraldehido 3P fructosa 1, 6 Di P
isomerasa

Gliclisis: segunda etapa


La etapa de conversin de Gliceraldehido 3P en piruvato es la de formacin de ATP.

H-C = O
H - C - OH

NAD
El proceso de fosforilacin es a nivel del sustrato. La reaccin ms importante es la transformacin de gliceraldehido 3P en 3 fosfoglicerato con produccin de 1 ATP.

CH 2 - O - P
Gliceraldehido 3P deshidrogenasa

NADH2

O = C- O - P
H - C - OH

-18,8kcal/mol

ADP

CH 2 - O - P
Fosfoglicerato quinasa

ATP

C OOH
H - C - OH

CH 2 - O - P

Gliclisis: segunda etapa


Reacciones siguientes: tienen C OOH por finalidad transformar el mutasa 3Pglicerato en otro compuesto H - C - OH de alta energa, el fosfoenolpiCH 2- O - P C OOH vato, para sintetizar otra 3P Glicerato mol-cula de ATP. - O- P H -C 2P Glicerato Una mutasa traslada el CH 2 - OH grupo P del 3er al 2do C, y enolasa H2O una enolasa deshidrata formando un compuesto de C OOH muy alta energa, que por la P enolpiruvato piruvato quinasa sintetiza -14,8 kcal/mol H - C - O- P 1ATP =7,3 kcal/mol), libera C OOH CH 2 energa y produce una C =O molcula de piruvato.
c. Pirvico

CH 3

ATP

ADP

Gliclisis anaerbica o aerbica?


La anaerobiosis es el fenmeno resultante de no recibir suficiente oxgeno para metabolizar la glucosa por la va aerbica. En un sujeto que no es deportista el ejercicio crea esa condicin. Ciertos tejidos como los hemates (sin mitocondrias) tambin metabolizan la glucosa en condiciones anaerbicas.

Gluc 2NAD 2Pi 2 ADP 2Piruv 2NADH2 2 ATP


G3PDH

2Piruvato 2NADH2 2Lactato 2NAD


LDH

En condiciones aerbicas, el NADH2 es dispuesto por las mitocondrias y el O2 para formar agua, produciendo 6 ATP por mol de glucosa, ms el generado a nivel del sustrato. En anaerobiosis el NADH2 es transformado en NAD por la LDH con formacin de cido lctico.

Gliclisis: regulacin
Tres etapas de la Gliclisis son las que regulan esta va metablica: Glucoquinasa/Hexoquinasa Fosfofructoquinasa, la ms importante. Piruvato quinasa Adems intervienen la concentracin de los sustratos y el nivel de xido reduccin de la clulas, el nivel NAD/NADH y piruvato/lactato, que dependen de la concentracin de oxgeno.
Enzima Regulacin Efecto Activada por AMP y Fructosa 2,6 difosfato Inhibida por ATP y citrato Activada por fructosa 2,6 difosfato Inhibida por ATP y alanina Inhibida por glucosa 6 fosfato Inducida por insulina

Fosfofructoquinasa Alostrica

Piruvico quinasa Hexoquinasa Glucoquinasa

Alostrica Alostrica Transcrip.gentica

Regulacin de la Fosfofructoquinasa
El equilibrio entre fosfofructoquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa depende de la concentracin de fructosa 2,6 difosfato. El predominio marca el sentido de la reaccin, Gluclisis o Gluconeognesis.
F2,6PP

PFK
Glucosa G6P F6P

+
F1,6PP

PEP

Pirvico

FBPasa
F2,6PP

La razn del efecto es que reduce el Km de la quinasa. La insulina aumenta la concentracin de Fructosa 2,6PP y el glucagon la disminuye.

Regulacin de la Pirvicoquinasa
El glucagon y la insulina controlan la actividad de la pirvico quinasa, bajo la forma de enzima fosforilada (activa) y enzima defosforilada (inactiva).

Glucagon (+)

Pirvico quinasa

Pirvico

quinasa

activa Insulina (+)

inactiva

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