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Definicin
Mecanismos generales
La accin de los actuales frmacos antineoplsicos se dirige en su totalidad a frenar la proliferacin y/o el crecimiento celular. La especificidad por las clulas tumorales es escasa y ello ocasiona la abundante, frecuente y grave afectacin de otros rganos y tejidos, dando as origen a una toxicidad que casi siempre limita las posibilidades de administrar la dosis total que tericamente sera conveniente. Como es lgico, las clulas normales ms afectadas son las que presentan mayor velocidad de divisin y crecimiento: las clulas blsticas de la mdula sea, las clulas gonadales y las de los diversos epitelios (mucosa, piel y rganos drmicos, como el folculo piloso y las uas). La modificacin estructural del genoma, provocada por los propios frmacos, puede originar otras formas de toxicidad cada vez ms preocupantes: la mutagenicidad y la carcinogenicidad.
Mecanismos generales
La heterogeneidad de las clulas tumorales humanas plantea fracasos teraputicos que se pueden reflejar tambin como resistencia: cambios genmicos en sucesiones de generaciones celulares. Finalmente, muchos de los frmacos antineoplsicos alteran los mecanismos de divisin y procesamiento de las clulas implicadas en la inmunidad celular, de ah que con frecuencia surja un estado de depresin inmunitaria en el que se facilita la aparicin de infecciones por virus, hongos y bacterias.
Table 55-7. Malignancies responsive to chemotherapy. Diagnosis Current Treatment of Choice Induction: vincristine plus prednisone. Remission Acute lymphocytic maintenance: mercaptopurine, leukemia methotrexate, and cyclophosphamide in various combinations Acute myelocytic and myelomonocytic leukemia Chronic lymphocytic leukemia Chronic myelogenous leukemia Hodgkin's disease (stages III and IV) Combination chemotherapy: cytarabine and mitoxantrone or daunorubicin or idarubicin Chlorambucil and prednisone (if indicated), fludarabine Imatinib, busulfan, or interferon, bone marrow transplantation (selected patients) Combination chemotherapy: vinblastine, doxorubicin, dacarbazine, bleomycin Combination chemotherapy: cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone Melphalan plus prednisone or multiagent combination chemotherapy Chlorambucil or fludarabine Busulfan, chlorambucil, or cyclophosphamide Mitotane 1. Adjuvant chemotherapy or tamoxifen after primary breast surgery 2. Combination chemotherapy or hormonal manipulation for late recurrence Radiation plus cisplatin (localized), cisplatin, carboplatin (metastatic) Fluorouracil plus leucovorin plus oxaliplatin
Other Valuable Agents Asparaginase, daunorubicin, carmustine, doxorubicin, cytarabine, allopurinol,1 craniospinal radiotherapy Methotrexate, thioguanine, mercaptopurine, allopurinol,1 mitoxantrone, azacitidine,2 amsacrine,2 etoposide Allopurinol,1 doxorubicin, cladribine Vincristine, mercaptopurine, hydroxyurea, melphalan, interferon, allopurinol1 Lomustine, etoposide, ifosfamide, interferon, mechlorethamine, vincristine, procarbazine, prednisone Bleomycin, lomustine, carmustine, etoposide, interferon, mitoxantrone, ifosfamide, rituximab Cyclophosphamide, vincristine, carmustine, interferon, doxorubicin, epoetin alfa1 Prednisone Radioactive phosphorus 32 Suramin2 Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, methotrexate, fluorouracil, paclitaxel, mitoxantrone, prednisone,1 megestrol, androgens,1 aminoglutethimide, trastuzumab Lomustine, cyclophosphamide, doxorubicin, methotrexate, mitomycin, bleomycin, vincristine, interferon, 13-cis-retinoic acid Irinotecan
Non-Hodgkin's lymphoma
Carcinoma of breast
Carcinoma of cervix
Carcinoma of colon
Diagnosis Carcinoma of lung Carcinoma of ovary Carcinoma of pancreas Carcinoma of prostate Carcinoma of stomach Carcinoma of testis
Current Treatment of Choice Cisplatin plus taxane Cisplatin or carboplatin plus paclitaxel Gemcitabine GnRH agonist plus androgen antagonist Fluorouracil plus cisplatin Combination chemotherapy: cisplatin, bleomycin, and etoposide Radioiodine (131I), doxorubicin, cisplatin Fluorouracil plus cisplatin, cisplatin plus paclitaxel Methotrexate alone or etoposide and cisplatin Vincristine plus dactinomycin after surgery and radiotherapy Cyclophosphamide plus doxorubicin and vincristine Doxorubicin plus cyclophosphamide, fluorouracil, octreotide Streptozocin, interferon Doxorubicin, or methotrexate with leucovorin rescue initiated after surgery Doxorubicin plus dacarbazine
Other Valuable Agents Methotrexate, vincristine, vinblastine, doxorubicin, mitomycin C Cyclophosphamide, doxorubicin, melphalan, fluorouracil, vincristine, altretamine, bleomycin Docetaxel, fluorouracil Aminoglutethimide, doxorubicin, cisplatin, prednisone,1 estramustine, fluorouracil, progestins, suramin2 Hydroxyurea, lomustine Methotrexate, dactinomycin, plicamycin, vinblastine, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, ifosfamide plus mesna1 Bleomycin, fluorouracil, melphalan Methotrexate, bleomycin, hydroxyurea, doxorubicin, vincristine, vinorelbine Vinblastine, mercaptopurine, chlorambucil, doxorubicin Methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin Dactinomycin, daunorubicin, cisplatin Interferon, dactinomycin, methysergide,1 streptozocin Doxorubicin, fluorouracil, mitomycin Cyclophosphamide, dacarbazine, interferon, ifosfamide plus mesna1 Methotrexate, dactinomycin, ifosfamide plus mesna,1 vincristine, vinblastine Lomustine, hydroxyurea, mitomycin, dactinomycin, interferon, tamoxifen
Carcinoma of thyroid Carcinomas of head and neck Choriocarcinoma (trophoblastic neoplasms) Wilms' tumor Neuroblastoma Carcinoid Insulinoma Osteogenic sarcoma Miscellaneous sarcomas Melanoma
Dacarbazine, cisplatin, temozolomide 1 Supportive agent, not oncolytic. 2 Investigational agent. Treatment available through qualified investigators and centers authorized by National Cancer Institute and Cooperative Oncology Groups.
Muchas Gracias