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INMUNOLOGIA

DR. CARLOS R. DIAZ CAAS

OBJETIVOS GENERALES

1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo. -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema -Entender los diferentes tipos de enfermedades Autoinmunes y por deficiencia inmunologica

OBJETIVOS ESPECIFICOS

QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL MECANIZMO INMUNOLOGICO 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA.

LINFOCITO T

60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de receptor especfico (TCR).

ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA


1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES 2- ANTIGENOS 3- INMUNOGLOBULINAS ( IG ) 4- LINFOCINAS Y MONOCINAS 5- SISTEMA HLA

CELULAS INMUNOCOMPETENTES

- LINFOCITOS T - LINFOCITOS B -LINFOCITOS T COOPERADORES -LINFOCITOS T SUPRESORES -CELULAS ACCESORIAS : -MACROFAGOS -CELULAS DENDRITICAS DE GANGLIOS LINFATICOS -CELULAS DE LANGERHANS DE LA PIEL

LINFOCITOS

SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN INMUNOGLOBULINAS. LINFOCITOS T ADQUIEREN LA CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.

MACROFAGOS FUNCIONES

PRODUCTORAS DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS LISAN CELULAS TUMORALES, SECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y ENZIMAS PROTEOLITICAS CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA FORMA DE INMUNIDAD CELULAR (HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).

CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS

CELULAS PRESENTADORAS DE Ag POSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS LOCALIZACION : -TEJIDO LINFOIDE -CORAZON -PULMON -PIEL

CELULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)


10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE PERIFERICA. CELULAS NO T Y NO B FUNCIONES : -LISAN CELULAS TUMORALES -LISAN CELULAS INFECTADAS CON VIRUS SIN PREVIA SENSIBILIZ. -INMUNOREGULACION

ANTIGENO

ES TODA SUSTANCIA EXTRAA QUE NO ES RECONOCIDA COMO PROPIA POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E INDUCEN LA REACCION DE ESTE. SON DE NATURALEZA PROTEICA

HAPTENO

SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO TIENEN CARCTER ANTIGENICO,PERO PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA PROTEINA PORTADORA.

CLASIFICACION DE AG DE ACUERDO A SU PROCEDENCIA

1- XENOANTIGENOS : SON LOS AUTENTICOS EXTRAOS A LAS DIFERENTES ESPECIES 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS INDIVIDUOS. 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UN INDIVIDUO.

INMUNOGLOBULINAS

SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS LINFOCITOS B. IgG IgA IgM IgD IgE

ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE): RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES EFECTORAS. Activacion del complemento y fijacin a celulas. 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding ) Fijador de antigeno.

Inmunoglobulinas

Sntesis de Inmunoglobulinas

Clases de Inmunoglobulinas: Funcin


IgA

Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales). Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria). Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos. Cruzan placenta (inmunidad pasiva transplacentaria, 3-6 meses post-parto). Activa complemento por va clsica.

IgG

Clases de Inmunoglobulinas: Funcin


IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz. Pentmero en asociacin con cadena "J. Activa complemento por va clasica. IgE Se encuentra en basofilos y mastocitos. Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxis). IgD Abundante en clulas B circulantes. Puede participar en proliferacin linfocitaria inducida por antigenos.

CLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

10 a 15% de linfocitos perifricos no presentan complejos receptores ni inmunoglobulinas de superficie. Clulas no T y no B (clulas nulas). Capacidad de lisar clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales sin sensibilizacin previa.

CLULA CITOLITICA NATURAL (NK)

CELULAS CITOLITICA NATURALES (NK)

CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS

Prolongaciones citoplasmticas dendrticas y gran cantidad de molculas tipo II (MHC). Debido a molculas tipo II son excelentes

presentadores de antgenos.

Principal presentador de antgenos. Poca o ninguna capacidad fagoctica.

Presentacin de Antgenos

GRANULOCITOS
Granulocitos Neutrfilos Granulocitos Eosinfilos Granulocitos Basfilos

CITOQUINAS

Molculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones entre linfocitos, monocitos, clulas inflamatorias y clulas endoteliales. Linfoquinas, monoquinas y otros pptidos.

CITOQUINAS: Categoras.

Citoquinas que median la inmunidad natural (IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8). Citoquinas que regulan el crecimiento, activacin y diferenciacin de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta). Citoquinas que activan a las clulas inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNFbeta e IL-8). Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (CSF).

PROPIEDADES DE LAS CITOQUINAS

Son producidas por distintos tipos de clulas.

Efecto pleiotrpico: actan sobre muchos tipos celulares.


Accin autocrina, paracrina y endocrina. Actan mediante unin a receptores especficos que presenta una gran afinidad por la citoquina.

COMPLEMENTO

CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES. FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA CONTRA LOS MICROBIOS. ESTA FORMADO POR MAS DE 30 PROTEINAS

COMPLEMENTO-ACTIVIDADES FISIOLOGICAS

DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS CONEXIN ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADAPTATIVA ELIMINACION DE PRODUCTOS INMUNITARIOS

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)


TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA) INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA INMUNITARIA LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES SE LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL CROMOSOMA 6.

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

1- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD 2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES 3- SINDROMES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA.

HIPERSENSIBILIDAD

REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA Y ESPECIFICA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.

HIPERSENSIBILIDAD

GELL Y COOMS definieron 4 tipos de hipersensibilidad HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO TARDIA O DE TIPO CELULAR

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Clasificacin Gell y Coombs

Tipo

Reaccin

Mecanismo

I II
III IV

Hipersensibilidad Inmediata Citotxica Inmediata Complejos


Ag-Ac

IgE IgG IgM


IgG
IGM

Hipersensibilidad retardada

Linfocitos
sensibilizados

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Inducida por antgenos especficos llamados alergenos, provocadas por la exposicin repetida al mismo antigeno, por contacto, inhalacin o ingestin. La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual

genera la liberacin de histamina y otros mediadores


vasoactivos, produciendose una reaccin inmediata, local o sistmica (anafilaxis).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS) HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS EL Ag DEBE SER SOLUBLE

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Caractersticas:
Pocos minutos entre la exposicin del antgeno y la aparicin de sintomatologa clnica.

Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente


determinado, donde el individuo produce IgE despus del contacto con cantidades muy pequeas del Antgeno.

Antgenos:
Polen Acaros Escama cutneas de animales

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Alergeno
Degranulacin Mastocito

Linfocito B
IgE Clula Plasmtica
FcRI Segunda Exposicin Alergeno

Mastocito

Sensibilizacin : unin de la IgE a los receptores Fc ( FcR de la IgE de los Mastocitos. Activacin: por la unin del antgeno a las IgE de membran del mastocito Entrecruzamiento de los receptores: degranulacin del Mastocito

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Ejemplos clnicos: Rinitis alrgica Asma alrgica Dermatitis atpica Alergia a alimentos Alergia medicamentosa

FORMA LOCALIZADA

RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO) ASMA ALERGICA


DERMATITIS ATOPICA

FORMA GENERALIZADA

ANAFILAXIA

URTICARIA

HIPERSENSIBILIDAD I - FASES

PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer contacto Hay fijacin de IgE a receptores de alta afinidad en la membrana del mastocito y basofilo FASE 2 (EFECTORA) 2. Contacto, el Ag se acopla con el receptor de mastocitos y basofilos (Acoplamiento Receptor-Ag.) FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores del mastocito,produciendo liberacin y activacion de mediadores.

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO VASODILATACION AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR SECRECION DE MOCO

MEDIADORES POSEEN 3 FUNCIONES


1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) : Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos. 2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS Histamina: aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatacin PAF (Activador de plaquetas ): Formacin de microtrombos 3- ESPASMOGENOS Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ALERGENO Alergeno

IgE
Sangre Piel
Mediadores Qumicos Sistema Respiratorio Sistema GastroIntestinal

Shock Anafilctico
Urticaria Dermatitis Atpica Angioedema Rinitis Asma Naseas Vmitos Diarreas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito

Histamina

Broncoconstriccin, Vasodilatacin,
Aumento permeabilidad vascular

Triptasa
Cininogenasas ECF-A (tetrapeptidos)

Protelisis
Vasodilatacin, Aumento permeabilidad

vascular y edema
Quimiotaxis de Eosinfilos y neutrfilos

Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activacin

FARMACO

ACCION
H2

EFECTO
Vasodilatacin, Prurito Permeabilidad vascular Quimiotaxis de Leucocitos Degranulacin Liberacin Histamina

Antihistamnicos Bloqueo de receptores

Metil-xantinas
Teofilinas

Bloqueo fosfodiesterasa AMPc

Estimulador Receptor Estimulacin Adenilciclasa Adrenrgico


Epinefrina Isoproterenol Salbutamol

AMPc

Degranulacin Liberacin Histamina

Hipersensibilidad Tipo I
F ase Tarda de Activacin

FARMACO

MECANISMO
Eosinfilo

EFECTO
Fase Crnica

Corticosteroides Inhibicin degranulacin Disminucin progresin

Cromoglicato Disodium
Modificadores de los Leucotrienos

?
Inhibicin de la sntesis o de la unin a los Receptores de los leukotrienos

Degranulacin Liberacin Histamina Permeabilidad vascular Contraccin msculo liso Secrecin de moco

ANAFILAXIA SISTEMICA

Puede se desencadenada por: Antisueros Hormonas farmacos

MANIFESTACIONES CLINICAS

Prurito Ronchas Eritema cutaneo Espasmo bronquial Vomitos Colicos abdominales Diarrea.

HALLAZGOS PATOLOGICOS

EDEMA Y HEMORRAGIA PULMONAR ENFISEMA


ANAFILAXIA

DILATACION DE CAVIDADES DERECHAS DEL CORAZON.

TIPO I
El alergeno es presentado por las CPA (clulas dendrticas de la va area) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los Th2 estimulan la sntesis de IgE por las clulas B (IL-4 e IL-13) y el reclutamiento de eosinfilos. La IgE se fija a receptores de alta afinidad en los mastocitos. El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento de molculas IgE en la membrana del mastocito y la liberacin de los mediadores qumicos primarios y secundarios que ocasionan contraccin del msculo liso bronquial, vasodilatacin, edema, hipersecrecin glandular, etc.

TIPO I
MEDIADORES QUMICOS Primarios o preformados: Contenidos en grnulos, se liberan en forma inmediata a la reaccin: Histamina, Heparina, Proteasas, Factores quimiotcticos para eosinfilos y neutrfilos Secundarios o sintetizados de novo: Producidos a partir de los fosfolpidos de la membrana celular. Derivan del cido araquidnico por accin de enzimas: de la ciclooxigensa (Prostaglandinas) y de la lipooxigenasa (Leucotrienos) Derivados del ncleo: Comprenden diversas citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Mediada por IgM-IgG (Citotoxica) Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores al contacto Esta dirigida contra los Ag presentes en la superficie de las celulas y otros componentes tisulares.

TIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotxicas dependientes de la activacin del complemento 2. Citotoxicidad mediada por clulas, dependiente de anticuerpos (ADCC) 3. Reacciones estimulatorias y disfuncin celular mediada por anticuerpos

TIPO II
CITOTOXICIDAD MEDIADA POR COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la clase IgG e IgM activan el complemento por la va clsica. C8 y C9 constituyen el complejo de ataque de membrana que genera poros en la superficie de la clula blanco y lisis osmtica por prdida de fluidos intracelulares.

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG Dirigido contra Antgenos Celulares o Tisulares
Ac
Tejido Normal

Clulas

Tejido Destrudo

IgM Activacin complemento

Hemlisis Intravascular

IgG Destruccin por clulas fagocticas

Fagocitosis

Reaccin Hipersensibilidad II
Mecanismo de Dao
Lisis de Clulas Activacin de Clulas Fagocticas Produccin de Radicales Libres Destruccin del Tejido Reacciones frente a Antgenos Celulares Reacciones Hemolticas Anemia Hemoltica Autoinmune Eritroblastosis Fetal Reacciones Transfucionales Reacciones frente a Antgenos Tisulares Miastenia Gravis Pnfigo

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Anemia Hemoltica Autoinmune


Anticuerpos contra antgenos presentes en la membrana de los glbulos rojos

Hemlisis:
IgM IgG Activacin Complemento Hemlisis Intravascular

Destruccin por clulas fagocticas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

LLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNES HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG, IgM. LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN EN LOS TEJIDOS HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.

Reaccin Hipersensibilidad III


En la circulacin se forman

Complejos Inmunolgicos (Immunocomplejos)


y se depositan en los tejidos, donde pueden activar la va clsica del Complemento. En el sitio de depsito de estos tejidos

se liberan mediadores
de la inflamacin aguda.

Mecanismo de Dao por Inmunocomplejos


Anticuerpos Inmuno complejos Antgeno

C5a C3a
Basfilo
Neutrfilo

Plaquetas

Liberacin de Aminas Vasoactivas

Basfil o

C5a
Liberacin de Enzimas

Reaccin de Hipersensibilidad III


Enfermedades causadas por el depsito de Inmunocomplejos en los tejidos:

Anemia hemoltica inducida por medicamentos Lupus Eritematoso Sistmico Reacciones de Hipersensibilidad asociadas a Infecciones persistentes

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Complemento

PMN
Endotelio

Necrosis fibrinoide

Anticuerpo

Enzimas lisosomales

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por celulas (LINFOCITO T) 2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse 3-Las celulas T responsables de estas reacciones son celulas especificamente sensibilizadas para un Ag determinado a travez de un contacto previo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVVARIANTES

A- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermico de la piel B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico de la piel C- Granulomatosa (21-28 dias )

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO

Origina reaccin eccematosa en el lugar de contacto con el alergeno como niquel, cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales son haptenos; es decir moleculas demasiado pequeas para ser Ag, necesitan conjugarse con las proteinas del organizmo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA

CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA APLICACIN DE LA TUBERCULINA HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS DURANTE 24 HORAS APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) TIPO II.

HIPERSENSISBILIDAD GRANULOMATOSA

Se produce por la presencia de microorganizmos y otras particulas que las celulas no son capaces de destruir. EL proceso conduce a la formacin de granulomas de celulas epitelioides.

LEPRA TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto Pneumona por hipersensibilidad Granulomas por organismos Intracelulares: Tuberculosis, Leishmania. Tiroiditis de Hashimoto

TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA Las CPA (macrfagos) fagocitan bacterias, las procesan y presentan en las molculas MHC clase II a los linfocitos Th1 estimulados por la IL-12. Los Th1 liberan IL-2 que estimula su proliferacin e INF-gamma que atraen monocitos de la circulacin para que se conviertan en macrfagos tisulares, clulas epiteliodes y clulas gigantes formando un granuloma.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto


Estimulacin Queratinocitos TNF-
Langerhans Activacin de Linfocitos T Memoria Inmunolgica Liberacin de Citokinas Quimiotcticos Monocitos/Macrfagos Basfilos, Eosinfilos Activacin Respuesta Innata Epidermis

Liberacin de Citokinas Inflamatorias

GM-CSF

Segunda Exposicin

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El individuo es incapaz de reaccionar inmunologicamente con un agente especifico(grneralmente propios). PERDIDA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

Definicin: desarrollo de reaccin inmunitaria en contra de auto-antgenos. Amplio espectro: desde auto-anticuerpos en contra de un slo rgano o tejido hasta autoanticuerpos en conta de auto-antgenos presentes en todos los tejidos. Prdida de la auto-tolerancia inmunitaria. Tolerancia inmunitaria: estado en el cual el sujeto no puede desarrollar respuesta inmunitaria alguna frente a un antgeno dado.

MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA

Delecin clonal: timo eliminara clulas T primordiales con receptores para auto-antgenos. Anergia clonal: no se elimina la clula T primordial sensibilizada, pero sta no prolifera y no se activa (Delecin funcional). Supresin perifrica de clulas T: mediante la accin de linfocitos T supresores (CD8+).

TOLERANCI A INMUNE

PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD

Prdida de la Tolerancia Perifrica

Factores Genticos Asociados


Mecanismos Microbianos Asociados

FACTORES GENTICOS ASOCIADOS


Agrupacin familiar. Relacin entre varias enfermedades autoinmunes que comparten HLA clase II. Induccin de autoinmunidad en ratas transgnicas.

FACTORES MICROBIANOS ASOCIADOS A AUTOINMUNIDAD


Modificacin de auto-antgenos.

Efecto viral.
Estimulacin

mitognica policlonal.

Prdida

de funcin de linfocitos T.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES LOCALES


Tiroiditis de Hashimoto
Anemia hemoltica autoinmune Anemia Perniciosa

Sndrome de Goodpasture
Diabetes Mellitus tipo I Miastenia gravis Enfermedad de Basedow-Graves Encefalomielitis autoinmune

TIROIDITIS DE HASHIMOTO

Disminucin de LyT CD4+, subtipo supresor

Anticuerpos antitiroideaos (HS II)


Aumento LyT CD8+ (HS IV)

Activacin apoptosis Fas - FasL

ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE

Anticuerpos tibios anti-eritrocitos (37C)


Opsonizacin de eritrocitos con IgG -metildopa reas perifricas (temp < 30 C) Hemoglobinuria paroxstica por fro

Anticuerpos fros anti-eritrocitos (0-4 C)

Crohemolisinas

ANEMIA PERNICIOSA

Gastritis crnica atrfica con prdida de clulas parietales

anticuerpos anti-clulas parietales (antifactor intrnseco) dficit FI para conjugacin con Vit B12 anemia megaloblstica

SINDROME DE GOODPASTURE

Anticuerpos anti-membrana basal


glomerular

Anticuerpos anti-membrana basal alveolar


Rx hipersensibilidad tipo II

MIASTENIA GRAVIS

Auto anticuerpos anti-receptor de


acetilcolina

Efector de bloqueo de receptor, sin dao


celular directo

Rx HS II de tipo disfuncin celular

ENFERMEDAD DE BASEDOW -GRAVES

Anticuerpos anti-receptor TSH

LATS (long acting thyroid stimulators)

Efecto estimulante sin dao celular directo


Rx HS II tipo disfuncin celular

ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTMICAS


Lupus Eritematoso Diseminado


Esclerosis Sistmica Artritis Reumatoidea Dermatomiositis - Polimiositis Sndrome de Sjgren

Sndrome de Reiter
Vasculitis Sistmicas: Poliarteritis Nodosa

LUPUS ERITEMATOSO DISEMINADO


Activacin LyT CD4+ y clulas B con sntesis de numerosos auto-anticuerpos Auto-anticuerpos anti-nucleares

Anti-DNA Anti-histonas Anti-protenas no-histonas Anti-antgenos nucleolares

Anti-citoplasmticos Anti-membrana basal Rx HS tipo III (complejos inmune) Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)

SNDROME DE SJGREN

Queratoconjuntivitis sicca, xerostoma Destruccin inmune de glndulas salivales y lacrimales

Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP (SS-A y SSB), anti -fodrinas

Activacin CD4+ y clulas B

ARTRITIS REUMATOIDEA

Activacin CD4+

mediadores de la inflamacin citoquinas

Auto-antgeno: glicoprotena 39 del cartlago Produccin auto-anticuerpos (Factor Reumatoideo)

Complejos inmunes

DERMATOMIOSITIS POLIMIOSITIS

Patogenia desconocida Dermatomiositis: anticuerpos + complemento (C5-9)

Polimiositis: Accin CD8+ Anticuerpos anti-nucleares (ANA) Anticuerpos anti-tRNA sintetasa

INMUNODEFICIENCIAS: Clasificaciones

De acuerdo al tipo o lnea celular alterada.


Deficiencias de clulas B. Deficiencias de clulas T. Deficiencias de clulas primordiales indiferenciadas.

De acuerdo a la forma de origen.

Primarias (genticamente determinadas).


Secundarias o adquiridas.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Causa gentica. Afectan inmunidad especfica (humoral y celular) o mecanismos inespecficos (mediados por complemento o clulas, como fagocitos y clulas NK). Diagnstico entre los 6 meses y los 2 aos de edad.

CELULAS LINFOIDES: Maduracin y diferenciacin


Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

Clula primordial pluripotencial

Clula primordial LINFOIDE


Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

5 6

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

5 6

AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON

Ausencia total de inmunoglobulinas sricas. Ligada a cromosoma X, afecta slo a varones.

Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.


Patgenos pigenos (estafilococos, Haemophilus influenzae, etc). Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonas, infecciones cutneas). Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias). Ganglios linfticos y bazo sin centros germinales. Ausencia de clulas plasmticas en ganglios, bazo, mdula sea y tejidos. Amgdalas mal desarrolladas.

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

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INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (I)


Congnita o adquirida, espordica o familiar. Hipogammaglobulinemia todas Igs o slo IgG. Dotacin normal de clulas B en sangre y tejidos linfoides, pero son incapaces de diferenciarse a clulas plasmticas. Dficit intrnseco de la clula B, habitualmente no asociado a alteracin T. Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores de inmunoglobulinas, clulas B defectuosas y ocasionalmente defecto de clulas T CD4+ o CD8+). Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

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DEFICIT AISLADO DE IgA


Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).

Niveles bajos de IgA srica y secretora.


Familiar o adquirido (asociado a toxoplasmosis, sarampin u otras infecciones virales). Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urogenitales. Asociado a dficit selectivo subclases IgG2 e IgG4. Mayor incidencia alergias y enfermedades autoinmunitarias (LED, AR). Defecto de diferenciacin de linfocitos B IgA.

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

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Sndrome de DiGeorge (Hipoplasia Tmica)

Dficit selectivo de clulas T que deriva de la falta de desarrollo de la tercera y cuarta bolsas farngeas (timo, paratiroides, algunas clulas claras del tiroides y el cuerpo ltimobranquial). Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania, cardiopatas congnitas y malformaciones de grandes vasos. Boca, orejas y cara puede ser anormal. Recuento bajo de clulas T con deplecin de reas T de ganglios y bazo. No hereditario, secundario a lesin fetal intrauterina en la octava semana.

INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia
Clula pre-B Clula B inmadura Clula B madura Clula B activada Clula plasmtica

2
Clula primordial pluripotencial Clula primordial LINFOIDE

Citotxicas/supresoras Clula pre-T Timo Subpoblaciones T maduras Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave 2. Agammaglobulinemia de Bruton 3. Dficit aislado de IgA 4. Inmunodeficiencia variable comn 5. Sndrome de Di George 6. SIDA

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INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (I)


Defecto combinado de clulas B y T. Lactantes propensos a infecciones graves recidivantes (Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV, varicela y muchas bacterias). Forma clsica (suiza) con defecto de clulas linfoides primordiales es infrecuente. Defecto combinado del compartimiento T con alteracin secundaria de la inmunidad humoral (ms frecuente). Dos patrones de herencia Herencia autosmica recesiva. Herencia recesiva ligada a cromosoma X.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (III): Morfologa

Timo pequeo, carente de clulas linfoides

En dficit de ADA hay restos de corpsculos de Hassall. En forma ligada a X el timo contiene lbulos de clulas epiteliales indiferenciadas similares al timo fetal.

Tejidos linfoides hipoplsicos con deplecin de reas T y a veces de zonas T y B.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (I)


Desnutricin. Agentes infecciosos.


Infecciones virales (Sarampin). Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa, Sfilis). Infecciones por protozoos (Malaria).

Radiaciones.

Drogas citotxicas.
Corticoides.

SNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

HISTORIA
1979: Presentacin de 2 casos inusuales en homosexuales: Kaposis sarcoma Pneumocystis carinii Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de clulas T. 1981 - 1993: Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados en USA 1981: Primer diagnstico clnico de SIDA (California) 1959: Evidencias serolgicas

Pacientes de riesgo

Varones homo y bisexuales Toxicmanos va parenteral Hemoflicos (antes 1985) Receptores de sangre y hemoderivados no hemoflicos Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores Paciente peditrico por transmisin vertical

ETIOLOGIA

VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus

Caractersticas del retrovirus

Largo periodo de incubacin, seguido de una evolucin mortal lentamente progresiva Tropismo por los sistemas hematopoytico y nervioso Capacidad para provocar inmunodepresin Efectos citopticos in vitro

Estructura viral VIH-1

Esfrico. Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipdica derivada de la membrana de la clula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenmico y la enzima transcriptasa inversa. Envoltura : glucoprotenas virales, gp120 y gp 41

Estructura viral VIH-1

PATOGENIA

Compromiso de sistema inmunitario y SNC Profunda inmunodepresin celular con prdida de clulas T CD4+, as como de una alteracin de la funcin de las clulas T colaboradoras supervivientes

MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH


gp120
Genoma viral (ARN)

gp41

Transcriptas a reversa

CD4

ETAPAS DE INFECCION

Captacin de la glucoprotena de la envoltura gp 120 por las molculas CD4 Fusin del virus con la membrana celular y su internalizacin (gp 41 ?) Internalizacin, transcripcin inversa (ADN proviral) Al dividirse la clula T se integra el virus al genoma de ella (infeccin latente)

LISIS DE CELULAS T

Citlisis directa Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+ (por infeccin directa, falta de citocinas para la diferenciacin) Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con forrmacin de sincitios (clulas gigantes) La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas pueden unirse a las clulas no infectadas inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica

INFECCIN DE MACRFAGOS

Clulas en tejidos (encfalo y pulmn) Infeccin : va de la gp 120-CD4 por fagocitosis Se localizan en vacuolas intracelulares

INFECCIN DE MONOCITOS

Escasos en sangre Alteracin de la actividad microbicida Disminucin de la quimiotaxis Menor secrecin de IL-1 Produccin inadecuada de TNF Escasa capacidad para presentar los antgenos a las clulas T.

Inmunopatogenia del SIDA


HIV

CD4 Infeccin por VIH Clula T Clula folicular dendrtica Latencia clnical
Latente Crnico bajo nivel Latente
EstimulacinAg Activacin por citoquinas TNF

Fagocitosis Macrfago

VIH en vacuolas
Crnico bajo nivel

Replicacin Viral Intensiva Lisis de clulas CD4+ Signos clnicos Transporte a tejidos especialmente encfalo

Infecciones oportunistas, neoplasias

EVOLUCIN

En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresin viral (infeccin latente), puede permanecer en las clulas durante meses o aos. Slo tras la activacin de la clula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las clulas T CD4+, ello significa la lisis celular.

PROPAGACIN DEL VIRUS

Activacin fisiolgica : estimulacin antignica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).

CELULAS LINFOIDES B
Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activacin policlonal de serie B. Activadores de celulas B : infeccin por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrfagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6. El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).

CELULAS T CD4+
Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tcticos para los macrfagos y factores de crecimiento hematopoytico. Por tanto, la prdida de estas clulas influye en las dems clulas del sistema inmunitario.

INFECCIN S.N.C.

Blanco principal de la infeccin por el VIH. Macrfagos y las clulas de estirpe monocitomacrfago (microglia). Se produciran factores solubles que pueden ser citotxicos para las neuronas (IL-1). Lesin directa de las neuronas por la gp 120 soluble del virus. VIH enceflico: subgrupo especial (cepa).

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD


Fase aguda precoz Fase crnica media Fase final o de crisis

FASE AGUDA PRECOZ

Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infeccin por el VIH. Alto nivel de produccin de virus con siembra generalizada en los tejidos linfoides. Controlada por respuesta inmunitaria antivrica. Clnicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas despus aparecen sntomas inespecficos.

FASE CRONICA MEDIA


Perodo de latencia clnica Replicacin lenta del VIH, sobretodo en los rganos linfoides Paciente asintomtico o desarrollan adenopatas generalizadas y persistentes Replicacin viral e inicio de la fase de crisis

FASE FINAL O DE CRISIS


Bajan defensas del husped, reactivacin de la replicacin del virus la aparicin de una enfermedad clnica. Signos: fiebre de un mes, fatiga, prdida de peso, diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias. CD4+ desciende (<200).

MANIFESTACIONES CLINICAS

Manifestaciones inespecficas (salvo las lesiones cerebrales):


Infecciones oportunistas generalizadas. Sarcoma de Kaposi.

Tumores linfoides.

COMPROMISO GANGLIONAR

1 fase : hiperplasia folicular


Folculos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y mdula. Manto atenuado. Activacin policlonal de clulas B y de la hipergammaglobulinemia. Hialinizacin de centros germinales. Disminuye cantidad de virus. Aparicin de patgenos oportunistas.

2 fase : involucin folicular

TUMORES

Sarcoma de Kaposi. Linfomas no Hodgkin que afectan a los ganglios y a ciertos rganos extra-ganglionares, como el hgado, el aparato gastrointestinal o la mdula sea, son fundamentalmente neoplasias de clulas B de alto grado de malignidad.

Sarcoma de Kaposi

SARCOMA DE KAPOSI

MUCHAS
MUCHAS

GRACIAS