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LEUCEMIA MIELOIDE

CRÓNICA

Choque Mendoza Elías Enrique


UPSJB - 2009
Leucemia mieloide
crónica
• Es una neoplasia mieloide

• Forma parte de los SMPC


• Origen en una célula madre
pluripotencial
• Anomalía cromosomica
Epidemiología
15-20% de todas las leucemias
1.5 /100.000 habitantes año
Mediana de edad 50 años
Pico de incidencia 30 a 40 años
Incidencia aumenta
progresivamente con la edad
hasta 45 años
Predomina en ♂
Etiología
 Radiaciones intensas
 Benzol ( químicos, pinturas, fármacos,
tintes etc)
No esta demostrada una etiología viral
Tabaquismo acelera la progresión a
crisis blastica
Etiopatogenia
•Cromosoma Philadelphia en celulas
de MO
•Gen fusion BCR ABL
•Sintesis de proteína Tirosin kinasa
•Regulacion del crecimiento celular
Cromosoma Philadelphia
•Descubierto en 1960 en PHD por
Nowell y Hungerford
•1973 Rowley descubrio translocacion
reciproca
•Cromosomas 9 y 22
•90 -95% de pacientes cariotipo
revela el cromosoma
•5-10% reordenamiento es complejo y
citogeneticamente triptico
CARIOTIPO HUMANO NORMAL.
CROMOSOMA PHILADELPHIA:
Ph.
Cuadro clinico
Síntomas inespecíficos
•Astenia
•Anorexia
•pérdida de peso
•Febrícula
Cuadro clinico
Molestias En Relación Con La
Esplenomegalia
•dolores abdominales
•sensación de repleción posprandial
•dolor agudo en el hipocondrio izquierdo
irradiado al hombro y debido a un infarto
esplénico
•Diarreas
Cuadro clinico
Manifestaciones Clínicas Menos
Frecuentes Son
•dolores óseos
•Hemorragias
•crisis de gota
•litiasis renal
•síntomas de leucocitosis (cefalea, obnubilación,
insuficiencia respiratoria, angina).
Cuadro clinico
Una forma de presentación poco habitual
de la LMC (6% en la serie de los autores)
consiste en la crisis blástica inicial, en
pacientes en quienes la fase crónica de la
enfermedad ha pasado de
El dato más constante inadvertida.
la exploración
física es la esplenomegalia, presente en el
80% de los pacientes. Su tamaño es muy
variable y suele guardar relación con la
cifra de leucocitos, y es frecuente que
alcance o incluso sobrepase la línea
umbilical
Fases evolutivas
•curso evolutivo bifásico
•fase crónica
•crisis blástica
•En algunos pacientes se intercala
entre ambos un tercer período, la
denominada fase de aceleración de
la LMC.
Fase crónica
•enfermedad poco agresiva y fácil
de controlar
•pacientes con vida prácticamente
normal.
•Después de un período variable,
(3,5 años) la enfermedad entra en
una fase Terminal muy agresiva y
resistente al tratamiento.
Fase acelerada
• se observa en alrededor de un
tercio de los pacientes
•cambian las características de la
enfermedad
•blastosis del 10-15% en sangre
periférica o médula ósea
•Algunos enfermos fallecen en esta
fase por infección o hemorragia,
pero la mayoría acaban por
presentar en pocos meses criterios
de crisis blástica
Crisis blastica
•cuadro parecido a la leucemia aguda

•Este patrón evolutivo (sin fase de


aceleración previa) es el más frecuente, ya
que se da en el 60% de los pacientes.

•Para el diagnóstico de crisis blástica se exige


la presencia de uno de los siguientes
criterios:

blastos 20% en sangre periférica o


médula ósea;
blastos + promielocitos ³ 30% en sangre
periférica o ³ 50% en médula ósea
infiltración blástica extramedular (crisis
blástica )
Crisis blastica
clínico se observa un rápido deterioro de los
enfermos

•Anorexia
•Astenia
•pérdida de peso
•fiebre sudación profusa
•dolores óseos
•molestias por el crecimiento masivo del bazo
•síndrome anémico, infecciones, hemorragias

La supervivencia mediana es de sólo 4-5 meses


desde el diagnóstico de la crisis blástica, por lo
que se considera la hemopatía maligna de peor
pronóstico
Diagnostico
Hemograma
•leucocitosis entre 50000 y 300000
•expensas de granulocitos en todos los
estadios madurativos (promielocito,
metamielocito y mielocito).
•La basofilia es prácticamente
constante y la eosinofiliaes más rara.
•50% se observan eritroblastos
circulantes.
•Anemia moderada normocítica y
normocrómica
•plaquetas, casi siempre son normales
o elevadas (30-40% de los casos)
Diagnostico
Bioquímica:
•aumento constante en los valores
séricos de vitamina B12 y
transcobalamina

•Aumento casi constante de la LDH y


del ácido úrico reflejan el aumento
del recambio granulocitario que se
produce en la enfermedad
Diagnostico
Frotis de SP:
presencia de células precursoras de
la serie mieloide
Frotis de SP: presencia de células
precursoras de la serie mieloide:
promielocitos, mielocitos y
metamielocitos
Diagnostico
Estudio de la médula ósea:
•una importante
hipercelularidad
•Los mielocitos y los
metamielocitos son los
elementos predominantes
•proporción inicial de blastos
pocas veces supera el 5%.
•Hay disminución e incluso
ausencia de grasa.
Biopsia de MO: hipercelularidad con
predominio de la serie blanca. Escasas
vacuolas grasas. Algo de fibrosis
Ausencia de grasa

Fibrosis
Hipercelularidad
Diagnostico
Estudio citogenético de la médula
ósea:

demuestra la existencia del


cromosoma Ph en el 95% de los
casos
Tratamiento
•Mesilato de imatinib
•IFN – alfa
•Quimioterapia
•Leucoferesis y esplenectomia
GLIVEC (IMATINIB):
 Inhibidor de la protein kinasa.
 Indicaciones: LMC en fase blástica,
aguda o crónica tras fallo de tto.
INF-a.
 Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4
sem. fase blástica 600
mg/día 1 sem.
 Dosis máxima: 800 mg/día
GLIVEC (IMATINIB):
 RAM:
Hematológicas: neutropenia,
trombocitopenia y anemia.
No hematológicas:
 Interacciones: inhibidores

(ketoconazol) / inductores del


citocromo P450 CYP 3A4
(dexametasona).
 Nauseas, mialgias, edema y diarrea.

No hay estudios en niños, lactancia y


embarazo.
GLIVEC (IMATINIB):
Nuevas indicaciones en estudio:
 Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh.
actividad tirosin kinasa c-kit y del
receptor del factor de las células stem.
 Cáncer de pulmón de células pèqueñas.

 Cáncer de próstata.

 Gliomas.
IFN - Alfa:
 Antes del imatinib era la medida terapéutica de
primera linea
 Se desconoce su mecanismo de accion en
pacientes con LMC
Quimioterapia:
 Se utlizaban para el tratamiento de
pacientes

 Hoy se usan para disminuir rapidamente


las cifas de leucocitos para aliviar
sintomas y conbatir la esplenomegalia

 Hidrourea: Inhibidor de la reductasa de


ribonucleotidos detiene la enfermedad a
dosis de 1 – 4 g/dia

 Busulfan: es un nalquilante que actua en


las celulas progenitoras primitivas y tiene
una accion mas prolongada pero no se
recoemienda su uso porque puede
Leucoferesis y
esplenectomia:
LCF puede mantener a raya los niveles de
leucocitos en la fase cronica
 Es util en mujeres enbarazadas que no
pueden recibir far,acos teratogenos

 Esplenectomia.- antes se empleaba por


que se sospechaba que la evolucion
hacia la fase aguda podria iniciarse en el
bazo, pero no parece ser asi en la
actualidad solo se emplea para aliviar
sintomas de la esplenomegalia dolorosa
que no responde a la quimiotrapia..
Factores Pronosticos:
 La mortalidad es de 20% por año.

 La sobrevida media es de 3-4 años.

 El índice de Sokal identifica el % de


blastos circulantes, tamaño del
bazo, recuento plaquetario,
evolución clonal citogenética, y
edad.
Factores Pronósticos:
Son factores de mal pronóstico:
 edad avanzada,

 un recuento muy elevado de células


blancas en sangre periférica,
 anemia severa,

 esplenomegalia gigante,

 alto porcentaje de blastos en


médula y sangre,
 trombocitosis severa

 aparición de nuevas alteraciones


citogenéticas