El mantenimiento de la integridad de la informacin en las molculas de ADN es lo ms importante para la supervivencia.

Las especies sobrevivientes han adquirido por evolucin mecanismos para reparar el dao del ADN Errores de replicacin o de fenmenos adversos ambientales.

Los errores de replicacin, conducen a la acumulacin de mutaciones. El dao espontaneo al ADN inducido por sustancias qumicas debe repararse

El dao del ADN por agentes ambientales, fsicos y qumicos se clasifica en:
11.- Alteracin de dos bases

1.- Alteracin de Bases nicas.

A. Despurinizacin B. Desaminacin de citosina a uracilo

C. Desaminacin de adenina a hipoxantina D. Alquilacin de base E. Insercin o delecin de nucletido F. Incorporacin de anlogo de base

A. Dmero de timina-timina (pirimidina) inducido por luz UV B. Entrecruzamiento por agente alquilante bifuncional

111.- Roturas de Cadena A. Radiacin ionizante B. Desintegracin radioactiva de elemento de esqueleto

1V.- Entrecruzamiento A. Entre bases de la misma cadena o en cadenas opuestas B. Entre ADN y molculas de protena

C. Formacin de radical libre oxidativo

Las regiones anormales se reemplazan por cuatro mecanismos:

1) Reparacin de errores de apareamiento. 2) Reparacin por escisin de base. 3) Reparacin por escisin de nucletido. 4) Reparacin de rotura de doble cadena.

Corrige errores cometidos cuando se copia el ADN.

Protenas especificas revisan el ADN recin sintetizado, usando metilacin de adenina dentro de una secuencia GATC
La cadena molde esta metilada, y la recin sintetizada no lo esta. Las enzimas de reparacin identifican la cadena que tiene el nucletido errante que necesita remplazarse

Un GATC endonucleasa corta la cadena con la mutacin Una exonucleasa digiere esta cadena desde la posicin GATC hasta la mutacin Enzimas celulares normales llenan este defecto de acuerdo con las reglas de la formacin de pares de bases

Reparacin Fallida

Cncer de colon hereditario no poliposo (HNPCC), uno de los canceres hereditarios ms frecuentes Las clulas afectadas, que soportan una enzima de reparacin de errores de apareamiento mutada, son incapaces de eliminar asas pequeas, y as el microsatlite aumenta de tamao.

Forma parte del proceso fisiolgico de reordenamiento de gen que codifica para inmunoglobulina.

Importante para reparar ADN daado, por radiacin ionizante o generacin de radicales libres oxidativos
Dos protenas estn inicialmente comprendida en la restitucin de la unin no homologa de una rotura de doble cadena

Ku, heterodmero de subunidades de 70 y 86 kDa, se une a extremos de ADN libres, tiene actividad latente de helicasa dependiente de ATP. Recluta una protena cinasa nica, la protena cinasa dependiente de ADN (DNA-PK) Permite la aproximacin de los extremos separados La DNA-PK fosforila de modo reciproco Ku y la otra molcula de DNA-PK

El DNA-PK se disocia desde el ADN y Ku, activando la Ku helicasa; desenrollando los dos extremos. Exonucleasa elimina las colas de nucletido extra, las brechas se llenan y cierran mediante ADN ligasa.