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ELEMENTOS CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

ANATOMIA PATOLOGICA

Los acontecimientos vasculares y celulares de la inflamacin estn mediados por numerosas molculas derivadas del plasma o de las clulas. Los mediadores derivados del plasma suelen sintetizarse en el hgado y circulan como precursores inactivos que activan la protelisis.

Los mediadores de origen celular estn preformados y se liberan por exocitosis de grnulos o se sintetizan tras un estimulo.

*MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR


MEDIADOR PRINCIPALES FUENTES Mastocitos, basofilos, plaquetas ACCIONES

HISTAMINA

Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, activacin endotelial. Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular. Vasodilatacion,dolor, fiebre Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxia, adhesin y activacin de leucocitos

SEROTONINA

Plaquetas

PROSTAGLANDINAS LEUCOTRIENOS

Mastocitos, leucocitos Mastocitos, leucocitos

MEDIADOR FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS

PRINCIPALES FUENTES Mastocitos, leucocitos

ACCIONES Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, adhesin leucocitaria, quimiotaxia, degranulacin, estallido oxidativa.

ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO OXIDO NITRICO

Leucocitos

Destruccin de microbios, dao tisular. Relajacin del musculo liso vascular, destruccin de los microbios Activacin endotelial local (expresin de molculas de adhesin) fiebre/dolor/anorexia/ hipotensin, shock. Quimiotaxia, activacin de los leucocitos.

Endotelio, macrfagos

CITOSINAS

Macrfagos, clulas endoteliales, mastocitos

QUIMIOCINAS

Leucocitos, macrfagos activados

Primeros mediadores de la inflamacin.

Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Mastocitos, basfilos y plaquetas: fuente de histamina. Plaquetas y clulas neuroendocrinas: fuente de serotonina. Las ciclooxigenasas generan prostaglandinas y tromboxanos.

Metabolitos del cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

Las lipooxigenasas producen leucotrienos y lipoxinas.

Factor activador de plaquetas

Liberado de fosfolipidos producidos por mastocitos, plaquetas, leucocitos y endotelio. Desencadena las reacciones vasculares y celulares de la inflamacin (100 a 10000 veces mas potente que la histamina. Los radicales libres liberados del oxgeno se liberan al medio extracelular a partir de los leucocitos tras la fagocitosis y tras la exposicin a quimiocinas, los inmunocomplejos o productos bacterianos.

Especies reactivas del oxgeno

xido ntrico

Inhibidor de respuestas celulares, se sintetiza a partir de la arginina, el oxgeno molecular y otros cofactores por la accin de xido ntricosintasa.

Citocinas y quimiocinas

Citocinas: producidas por linfocitos y m activados y las quimiocinas son citocinas que estimulan el movimiento del leucocito (quimiotaxia)

REACCIONES DE LOS LEUCOCITOS EN LA INFLAMACION

Una funcin de la inflamacin es llevar leucocitos al lugar de la lesin, especialmente aquellas clulas capaces de fagocitar microbios y restos necrosados.

El tipo de leucocitos que migra finalmente a la zona de la lesin depende del tiempo de evolucin a la respuesta inflamatoria y del estimulo original.

En la mayora de las formas de inflamacin aguda predominan los neutrfilos durante las primera 6-24 hrs y despus son reemplazados por monocitos tras 24-48 hrs.

Despus de la migracin los neutrfilos tienen vida corta: sufren apoptosis tras 24 a 48 hrs, mientras que los monocitos sobreviven mas.

EL PROCESO DE OBTENCION DE CELULAS DE LA LUZ VASCULAR HACIA EL INTESTICIO CELULAR SE LLAMA EXTRAVASACION Y SE DIVIDE EN TRES PASOS.
* Marginacin, rodamiento y adhesin a los leucocitos en movimiento.

*Transmigracin a travs del endotelio

* Migracin en tejidos intersticiales hacia el estimulo quimiotctico.

* ADHERENCIA DE LOS LEUCOCITOS AL ENDOTELIO


El rodamiento, adhesin y transmigracin se producen por interacciones entre molculas de adhesin complementarias situadas en los leucocitos y en el endotelio. Estas se ven potenciadas por protenas secretadas llamadas citosinas influyen en la adhesin y transmigracin al modular la expresin superficial o la avidez de las molculas de adhesin.
Inducen la adhesin del leucocito en la inflamacin por tres mecanismos generales. -Redistribucin de molculas de adhesin preformadas en la superficie celular. -Induccin de molculas de adhesin en el endotelio -Mayor avidez de la unin

MIGRACION DE LOS LEUCOCITOS A TRAVES DEL ENDOTELIO


La transmigracin esta mediada por interacciones homotipicas entre molculas de adhesin plaquetaria endotelial 1= CD31 situada en los leucocitos y clulas endoteliales. Una vez que han atravesado el endotelio y que estn dentro del tejido subyacente, los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular a travs de la unin a la integrina a CD44.

QUIMIOTAXIA DE LOS LEUCOCITOS

La quimiotaxia implica la unin de sustancias quimiotcticas e receptores especficos de la superficie del leucocito acoplados a la protena G; esto desencadena la produccin del segundo mensajero fosfoinositol, que a su vez aumenta el calcio citosolico y la actividad de la guasina trifosfatasa, que polimeriza la actina y facilita el movimiento de la clula.

Tras migrar a travs de las uniones interendoteliales y atravesar la membrana basal, los leucocitos se mueven hacia los lugares de lesin siguiendo gradientes de sustancias quimiotcticas.

RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y TEJIDOS MUERTOS


Al llegar al lugar adecuado, los leucocitos distinguen los elementos causales y los destruyen.

*Receptores para los productos microbianos. *Receptores acoplados a la protena G. *Receptores para las opsoninas. *Receptores para las citosinas.
Para conseguirlo las clulas inflamatorias expresan distintos receptores que reconocen estmulos patgenos y producen seales activadoras.

ELIMINACION DE LOS AGENTES LESIVOS

El reconocimiento a travs de cualquiera de los receptores induce la activacin del leucocito. Las consecuencias mas importantes de la activacin son el aumento de la fagocitosis y la destruccin celular, la liberacin de citosinas, factores de crecimiento y mediadores de la inflamacin.

Fagocitosis Comienza con la unin del leucocito al microbio: esto lo facilitan las opsoninas (Fc de la inmunoglobina y el fragmento del complemento Cb3)

.
Atrapamiento Tras unirse a los receptores, los seudpodos citoplasmticos engloban la partcula y finalmente se unen para formar una vescula fagocitica.

Destruccin y degradacin La destruccin de las partculas fagocitadas es mas eficiente en los leucocitos activados y se consigue en gran medida mediante especies reactivas al oxigeno.

DEFECTOS DE LA FUNCION LEUCOCITARIA


Los defectos de la funcin leucocitaria interfieren en la inflamacin y aumentan de forma importante le predisposicin a la infeccin.

Los defectos genticos o adquiridos, son:

*Dficit genticos en las molculas de adhesin

*Dficit gentico en la formacin del fagolisosoma

*Defectos genticos en la actividad microbicida

*Deficiencias adquiridas del neutrfilo

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACION AGUDA *ALTERACIONES DEL CALIBRE VASCULAR, LO QUE AUMENTA EL FLUJO DE LA
SANGRE

*CAMBIOS ESTRUCTURALES DE LOS MICROVASOS, LO QUE PERMITE QUE LAS


PROTENAS PLASMTICAS Y LOS LEUCOCITOS ABANDONEN LA CIRCULACIN PARA PRODUCIR EXUDADOS INFLAMATORIOS.

*MIGRACIN DE LOS LEUCOCITOS DE LOS VASOS SANGUNEOS Y ACUMULACIN DE LOS MISMOS EN LA ZONA DE LA LESIN CON LA ACTIVACIN.

EVOLUCION DE LA INFLAMACION AGUDA


Los fenomenos se producen de manera simultanea

Variables: naturaleza e intensidad de la lesin, la zona y el tejido afectados, y el tipo de respuesta del husped.

1.RESOLUCION COMPLETA:
Neutralizado agente: vuelta ala normalidad de las caractersticas del tejido La mas habitual en lesiones limitadas y de corta duracin, destruccin tisular escasa: clulas parenquimatosas puedan regenerarse.

2.FORMACION DE ABSESOS

Se observa fundamentalmente en las infecciones por microorganismos pigenos

3.CURACIN MEDIANTE SUSTITUCIN POR TEJIDO CONJUNTIVO (FIBROSIS)

Es la forma de evolucin que se da en los casos en los que ha existido una sustancial destruccin tisular, en los que la lesin inflamatoria afecta a tejidos que no regeneran, o cuando se produce una abundante exudacin de fibrina.

4.INFLAMACION CRONICA

La transicin entre las formas aguda y crnica se produce cuando la respuesta de inflamacin aguda no puede resolverse, debido a la persistencia del agente lesivo o a la presencia de alguna forma de interferencia en el proceso normal de curacin.