METABLITOS SECUNDRIOS

- ALCALIDES -

Ciclo biossinttico dos MS

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Conceito: So substncias que reajam com cidos formando sais, semelhana dos lcalis precipitem das solues ou adquiram cores caractersticas quando reagem com os denominados reagentes gerais e apresentem ainda propriedades toxicolgicas e farmacolgicas caractersticas.

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A designao mais aceita recentemente de Pelletier (1983) que considera Um alcalide seria uma substncia orgnica cclica contendo um nitrognio em estado de oxidao negativo e cuja distribuio limitada entre os organismos vivos., geralmente com ao biolgica marcante, como a morfina, a cafena, a nicotina.

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Alcalides: substncias naturais caracterizadas principamente pela presena de um N heterocclico, que pode se apresentar como amina secundria, terciria, amida ou sal de amnio quaternrio.

Nicotina

Morfina

ALCALIDES Aspectos Gerais

Uma das mais importantes caractersticas fsico-qumicas a basicidade

(Alcalide = lcali-semelhante; grego.: eids [semelhante]).

- Bases alcalodicas livre so insolveis em gua.

- O sal correspondente hidrossolvel

- Em solventes apolares a base livre solvel e o sal no

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GENERALIDADES
1) O tomo de N oriundo de aminocido (alcalides verdadeiros*); 2) O grupo compreende mais 10.000 representantes, dos quais 75 % so oriundo de plantas superiores 3) de rara ocorrncia em bactrias, algas, fungos e lquens -Excesso: Claviceps purpurea (fungo) -Existem representantes no reino animal, como sapos da Amrica Central e peixes japoneses

Alguns grupos ocorrem apenas em algumas poucas espcies: Ex. Morfina em Papaver somniferum e P. setigerum;
Algumas estruturas podem ser amplamente distribudos: Ex. Nicotina, presente em mais de 10 famlias. 4) A biossntese de alcalides ocorre no tecido ativo da razes e caule. O armazenamento local ou aps a distribuio, realizada em vacolos. Em vrias espcies vegetais, os alcalides desempenham papel de proteo contra herbvoros, insetos, bactrias e etc.
*protoalcalides (N no ciclco); pseudoalcalides (N cclico ou no -no derivados de AA)

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Os primeiros alcalides obtidos graas a sua basicidade

Alcalide
Morfina Emetina

Ano
1805 1817

Pesquisador
F. Sertrner P. J. Pelletier & F. Magendie

Fonte pio Ipeca

Atropina
Cafena Quinina Nicotina Codena

1819
1820 1827 1829 1833

R. Brandes
F. F. Runge P. J. Pelletier & F. Magendie W. Ponselt & R. Reinmann P. J. Robiquet

Beladona
Caf Quina

Tabaco
pio

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So substncias bsicas ( pertence a funo amina) identificadas pela presena do tomo de nitrognio dentro de um ciclo.

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Alcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos

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Alcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos (Parte I)
Pirrolidnicos

Tropnicos

Ornitina Pirrolizidnicos

Quinolizidnicos Piperidnicos Lisina

Triptofano

Indlicos

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Alcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos (Parte II)
Tirosina
Isoquinoleicos

Fenilalanina Efedrina

Piperidnicos

Quinolnicos

Xantinas

c. asparagnico

c. antranlico (intermedirio do triptofano)

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ATROPINA

ESTRICNINA

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NICOTINA

REAES DE IDENTIFICAO EM FARMACOGNOSIA

COLORIMTRICAS

PRECIPITAO

FLUORESCNCIA

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Base livre

Sal de alcalide

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Normalmente, no so consideradas como alcalides as aminas de origem animal como a adrenalina, anloga do alcalide efedrina. Eliminam-se tambm do grupo as aminas proteinognicas, os derivados da purina e alguns hidrxidos de amnio quaternrios tais como a colina e as betanas, embora se mantenha no grupo a muscarina, quimicamente semelhante.

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NORADRENALINA

FENILALAMINA

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MUSCARINA

ACETILCOLINA

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FONTES DE ALCALIDES Os alcalides formam um grupo muito vasto de metablitos que podem ocorrer tanto em microorganismos como plantas superiores e inferiores e ainda em animais, apesar de nestes ltimos ocorrerem com muito menor frequncia. Distribuem-se por toda a planta, acumulando-se nos tecidos vivos de crescimento ativo, clulas epidrmicas e hipodrmicas, bainhas vasculares e vasos lactferos.

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-Alcaloide: Atropina

Nome cientifico: Atropa belladona

Nome vulgar:Beladona / erva-moura mortal Parte da Planta: raiz Atividade Farmacolgica: Anticolinrgico

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-Alcaloide:emetina Nome cientifico: Cephaelis ipecacuanha Nome vulgar: Ipeca

Parte da Planta: raiz

Atividade Farmacolgica: emtico

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-Alcaloide:Quinina Nome cientifico: Cinchona spp. Nome vulgar:Quina Parte da Planta:Cascas Atividade Farmacolgica: antimalrico, antitrmico e analgsicos

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-Alcaloide:Pilocarpina Nome cientifico: Pilocarpus jaborandi Nome vulgar:Jaborandi Parte da Planta:Folhas Atividade Farmacolgica: anti-glaucomatoso

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-Alcaloide:Fisostigmina Nome cientifico: Physostigma venenosum Nome vulgar:Fisostigma Parte da Planta:sementes Atividade Farmacolgica: anticolinrgico

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NOMENCLATURA DOS ALCALIDES
Os nomes dos alcalides so oriundos de diversas origens: -Nome genrico da planta que os produz: Atropina, Pilocarpina, Fisostigmina, hidrastina ... -Nome especifico da planta produtora: Beladonina,cocana ... -Atividade farmacolgica: Emetina, Morfina ...

-Nome comum do organismo produtor: Alcalides do esporo do centeio, Ergotamina ...

-Nome do descobridor: Peletierina ...

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NOMENCLATURA DOS ALCALIDES

RADICAL + INA
AMINA

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Estrutura e propriedades qumicas dos alcalides:
Raramente so encontrados no estado livre sendo a forma de sal de cidos orgnicos mais frequente. A combinao com os cidos qunico e mecnico so mais frequentes:
HO COOH

O OH

HO OH

OH

HOOC

COOH

Aparecem tambm frequentemente combinados com os cidos mlico, ctrico, e succnico, ou ainda na forma de sulfatos. No pio, por exemplo, a morfina existe na forma de sulfato e meconato.

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Funes fisiolgicas dos alcalides: comprovada a funo de proteo dos alcalides nas plantas, por serem txicos. No entanto, acredita-se que atuem tambm como reserva de nitrognio, reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reproduo, como agentes de desintoxicao e transformao simples de outras substncias nocivas ao vegetal, proteo para raios UV

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A biossntese dos alcalides inclui um aminocido.(exceto pseudo alcalides) Ornitina Lisina Fenilalanina Tirosina Triptofano cido antranlico

Aminocidos

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Classificao biossinttica dos alcalides: Alcalides verdadeiros so aqueles que apresentam o tomo de nitrognio no heterociclo e so tem origem biossinttica a partir de aminocidos.

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PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

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PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

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PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

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Classificao biossinttica dos alcalides: Pseudoalcalides so aqueles que apresentam o tomo de nitrognio no heterociclo e no apresentam origem biossinttica a partir de aminocidos.

TEOBROMINA

TEOFILINA

CAFENA

CONIINA

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Classificao biossinttica dos alcalides: Protoalcalides so aqueles que no apresentam o tomo de nitrognio no heterociclo e apresentam origem biossinttica a partir de aminocidos.

MUSCARINA

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Atividades farmacolgica dos alcalides: Anestsicos locais: Sao geralmente steres de aminolcoois, como por exemplo a cocana.

Analgsicos: representados pela morfina e derivados.

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Atividades farmacolgica dos alcalides:

Antipirticos especficos: Os melhores representantes dessa classe so os quinolnicos. Sabe-se que os ncleos quinolnicos e piperidnicos, a cadeia lateral etilnica e o lcool secundrio so necessrios para a atividade antitrmica e bactericida.

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Atividades farmacolgica dos alcalides:

Simpaticomimticos: A estrutra fundamental dos compostos desse grupo a de uma fenilalquilamina.