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ND.

Doricela Diazgranados
Dislipidemia Aterogénica

LDL-colesterol bordeando el alto riesgo


Triglicéridos elevados
Partículas de LDL pequeñas y densas
Bajo colesterol-HDL

El colesterol-LDL bordeando el alto riesgo es del rango de 130-159 mg/dL

Los triglicéridos elevados corresponden al rango “alto normal” 150-250


mg/dL). Las anormalidades lipoproteicas en esta lista son comunes a
pacienes con Hipertrigliceridemia moderada: 250-500 mg/dL.

Las LDL densas corresponden al patrón B de LDL

Un bajo HDL es <35 mg/dL, aunque <40 en hombres y <50 en mujeres


puede considerarse un componente de didlipidemia aterogénica.

Grundy S, Circulation, 95(1):1


FACTORES DE RIESGO PARA
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR (CVD)

•HIPERLIPIDEMIA (CT, C-LDL, C-HDL, TAG)

•DIABETES, SINDROME METABÓLICO

•HIPERTENSIÓN

•OBESIDAD ABDOMINAL

•HABITO DE FUMAR

•HISTORIA FAMILIAR DE CVD PREMATURA

SIN EMBARGO, SOLO EL 50-60% DE LOS MIs SON EXPLICADOS POR


LOS FACTORES DE RIESGO CLÁSICOS
Anti-trombótico
Inhibición de la adhesión y
agregación plaquetaria

Anti-inflamatorio Anti-coagulante
Inhibición de la adhesión y y
migración de los leucocitos profibrinolítico

ENDOTELIO SANO

Vasodilatación
Anti-hipertrófico
Endotelio
Inhibición de la proliferación
Dependiente y migración de las células
(NO) musculares lisas

El endotelio sano es mediador de la vasodilatación dependiente de endotelio, suprime la trombosis, la


inflamación
Vascular y la hipertrofia. El óxido nitrico es un mediador importante de la vasodilatación dependiente de
endotelio y
De los efectos antiinflamatorios y antitrombóticos del endotelio.
Disfunción Endotelial. Los cambios más tempranos que preceden a la formación de una
lesión aterosclerótica, se produce en el endotelio.
•Aumento de la permeabilidad para las lipoproteínas y otros componentes del plasma.
•Aumento de la expresión de moléculas para la adhesión de leucocitos
•Aumento de la expresión de moléculas de adhesión endotelial
•Migración de leucocitos hacia la pared arterial

Ross: N Engl J Med, Volume 340(2).January 14, 1999.115-126


Mediadores en Disfunción Endotelial.

•Aumento de la permeabilidad para las lipoproteínas y otros


componentes del plasma, mediado por:
NO, prostaciclina, PDGF, angiotensina II, endotelina.

•Aumento de la expresión de moléculas para la adhesión de leucocitos


L-selectina, integrinas, PECAM-1

•Aumento de la expresión de moléculas de adhesión endotelial


L-selectina, P-selectina, ICAM-1, VCAM-1

•Migración de leucocitos hacia la pared arterial, mediado por


LDL-oxidada, MCP-1, IL-8, PDGF, MCSF.

Ross: N Engl J Med, Volume 340(2).January 14, 1999.115-126


Formación de la estría grasa : Consiste en la acumulación de células
espumosas (macrófagos cargados de lípidos),
junto con gran número de linfocitos T. Luego, se agrupan con células
musculares lisas de la pared arterial
From: Ross: N Engl J Med, Volume 340(2).January 14, 1999.115-126
FORMACIÓN DE LA ESTRÍA GRASA

Consiste en la acumulación de células espumosas (macrófagos


cargados de lípidos), junto con gran número de linfocitos T.

Luego, se agrupan con células musculares lisas de la pared arterial.

Se produce migración y proliferación de las células musculares,


que son estimuladas por factores de crecimiento: PDGF, FGF2, TGF-b;

Activación de las células T por TNF-a y IL-2 y GMCSF;

Formación de células espumosas por LDL-ox, MCSF, TNF-a y IL-1;

Adhesión y agregación de plaquetas estimuladas por integrinas,


P-selectinas, Fibrina y tromboxano A2, TF, junto con los factores
de adherencia y migración de leucocitos.

From: Ross: N Engl J Med, Volume 340(2).January 14, 1999.115-126


Endotelio Vascular
• Monocapa celular con activa mantención de
homeostasis en estado sano y de enfermedad.

• Funciones: Mantener circulación y fluidez sanguínea.


Regular el tono vascular
Modular la adhesión de plaquetas y
leucocitos.
Esencial en procesos hemostáticos de
adhesión
y migración, trombosis y fibrinolisis.

• Moléculas que expresa: P-selectina, E-selectina,


ICAM-1 (molécula1 de adhesión intercelular), VCAM-1
(molécula-1 de adhesion de células vasculares)

• Sintetiza: Factor de von Willebrand, Trombomodulina.


ACTIVACION ENDOTELIAL

• Por estímulos proinflamatorios.


• Aumento de expresión de moléculas de
adhesión
celular,solubles y de superficie.
• Liberación de citoquinas

GATILLADORES DE ACTIVACION

• Estímulos inflamatorios en la sangre:


LDL-ox; Especies Radicalarias Libres;
Lipopolisacáridos y
Citoquinas (TNF-alfa)
PARTICIPACIÓN DEL ENDOTELIO EN LA
FORMACIÓN DEL ATEROMA

• Endotelio Activado
• Monocitos circulantes atraídos por las
moléculas quemoatractantes al endotelio.
• Monocitos se unen a moléculas de adhesión,
y migran al espacio sub-endotelial.
• Se convierten en macrófagos
• Expresan receptores scavenger para LDL-ox.
• Se convierten en células espumosas.
• Pueden desarrollar una estría grasa (inicio
del
ateroma).
OXIDACION DE LA LDL

• La LDL se transporta a la pared arterial a través del


endotelio intacto.
• La LDL es retenida en la pared arterial, atrapada en
una cuna de fibras secretadas por las células de la
pared, la LDL se asocia con las moléculas de la matriz

extracelular en el espacio subendotelial. Esta


interacción es mas importante que la velocidad
de transporte.
• La LDL se oxida en el espacio subendotelial.
• Las células de la pared secretan productos oxidativos
• La matriz de células endoteliales y vasculares puede
proveer un microambiente que excluye a los
antioxidantes solubles del plasma
NIVELES DE OXIDACION DE LA LDL
1.- MM-LDL es la LDL minimamente oxidada en la que solo
hay oxidación de los lípidos y no hay modificación de la
apoB.
Esta LDL es reconocida por los receptores de LDL nativa.
Los lípidos oxidados de la MM-LDL inducen a los
monocitos a unirse a las células endoteliales.
Aumenta la producción de moléculas mediadoras de la
adhesión por las células endoteliales.
2.- LDL-OX es la LDL altamente oxidada. Esta se produce
luego del reclutamiento de los monocitos que se convierten
en macrófagos. Los lípidos están más oxidados que en la
MM-LDL y la apoB está modificada y no es reconocida por
los receptores de LDL nativa. La LDL-OX es receonocida
por los receptores scavenger (de los macrófagos, de las
células endoteliales).
Niveles de CRP y riesgo cardiovascular

Ridker: Circulation, Volume 109(16).April 27, 2004.1955-1959


Sobrevida libre de eventos CV de acuerdo a niveles basales de CRP y LDL
Ridker: Circulation, Volume 107(3).January 28, 2003.363-369
plasmático (con relación 0
% de cambio en TAG

-10
al basal)

-20

-30

-40
2 4 6 8 10
Dosis de AGPI n-3 (g/d)
Tomado de ROCHE, H.M. (1999)
VLDL
VLDL
Grande Ácidos Grasos n-3 HÍGADO
Pequeña
Rica en TG

PLASMA
LDL
Densa y
LDL
Pequeña
Grande
Fosfolípidos de
Membranas

DHA Araquidónico EPA

PGE2 LTB4

Citoquinas
Proinflamatorias
Razón promedio Razón
mundo recomendada
occidental

AGPI
AGPI Omega-6 5 Partes
20 Partes
Omega-6

1 Parte 1 Parte
AGPI AGPI
Omega-3 Omega-3