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EJE HIPOTLAMO-HIPFISISOVARIO-UTERO

HIPOTALAMO
Las investigaciones han documentado los efectos estimulantes de la norepinefrina y el efecto inhibitorio de la dopamina sobre la liberacin de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) los pptidos opioides tienen un efecto inhibitorio directo sobre la secrecin de GnRH, al igual que modulan las vas de la norepinefrina y la dopaminrgica. de los cambios en estos sistemas pueden verse como la oligoovulacin o anovulacin inducidas va eventos tales como los cambios importantes del peso, el ejercicio y el estrs. La GNRH es un pptido 10-amino-cido relativamente pequeo. Es liberado hacia dentro de la circulacin portal, la cual entonces fluye hasta la pituitaria anterior y estimula a los gonadotropos. La GnRH es secretada de una forma pulstil cada 60 a 90 minutos, dependiendo de la fase del ciclo. Se ha demostrado que los pulsos durante la fase folicular precoz ocurren cada 70 minutos para el momento de la ovulacin y luego disminuyen a cada 200 o ms minutos durante la fase ltea tarda. Se ha demostrado que la regulacin negativa de los sitios de los receptores y la desensibilizacin a la GnRH constituyen los mecanismos involucrados en esta respuesta. Se han desarrollado mltiples anlogos de la GnRH que permiten la modificacin farmacolgica de la liberacin de gonadotropinas; estos se discuten en la seccin sobre la preparacin hormonal del tero.

LA PITUITARIA Y EL OVARIO
importantes tanto para el control paracrino como para los numerosos factores de crecimiento. la pituitaria anterior liberan directamente la hormona f olculo-estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) hacia dentro de la circulacin sistmica. Mientras que la vida media de la GnRH es de slo 2 a 4 minutos, la vida media de la LH es mucho ms prolongada. La modulacin de la GnRH es lo que causa la liberacin variable de las gonadotropinas permitiendo el apropiado desarrollo folicular ovrico. Durante la fase folicular, los niveles de la FSH afectan al desarrollo de las clulas de la granulosa, conduciendo en ltima instancia a que se seleccione un folculo dominante de entre una cohorte de folculos en desarrollo. Despus de la ovulacin, ocurre la luteinizacin de las clulas de la granulosa y de teca y un marcado aumento en la vascularidad de tal forma de dar origen al cuerpo lteo. El cuerpo lteo contina secretando progesterona por slo 12 a 14 das a menos que sea rescatado por la produccin de gonadotropina corinica humana (hCG) debida a un embarazo.

EL UTERO Y ENDOMETRIO

Morfologa uterina constituyen entidades dinmicas que cambian marcadamente a partir del nacimiento pasando por la pubertad y hasta la menopausia. Para el momento del nacimiento el tero es pequeo, midiendo slo la mitad del tamao del cuello uterino siendo que todo el tero incluyendo su cuello mide slo 3 a 4 cm de longitud El endometrio neonatal para el momento del nacimiento puede mostrar cambios debidos a la exposicin in utero a los esteroides maternos. Despus del nacimiento, el endometrio regresa hasta ser un epitelio cuboide bajo que se encuentra en reposo a menos que sea estimulado por esteroides exgenos. En la menarquia, el tero y el cuello interino responden a incrementos del estrgeno circulante. A los trece aos de edad, el cuello uterino y el tero miden cada uno 3 cm de largo. A medida que se llega a la adultez, la relacin uterina/cervical se aproxima a 2:1, teniendo el tero una longitud aproximada de 8 cm, una anchura de 5 cm y un peso de 50 a 60 gm.

EVOLUCION EJE CON LA EDAD

GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS. FSH Y LH

FSH-LH

ESTEROIDOGNESIS OVRICA
Estrgenos (estrona,estradiol, estriol) Progestinas Andrgenos (precursores obligados de estrgenos: DHEA- androstenediona, muy poca testosterona, slo en caso de proliferacin estroma) Posee toda la maquinaria enzimtica de la suprarrenal EXCEPTO: 21-hidroxilasa y 11--hidroxilasa

OVARIO: DOS SISTEMAS CELULARES


CLULA DE LA TECA CLULA GRANULOSA Receptores a FSH: presentes en clulas granulosa Receptores a FSH inducidos por FSH Receptores a LH presentes en clulas tecales e inicialmente ausentes en clulas granulosas A medida que el folculo crece, FSH induce Receptores a LH en granulosa FSH induce actividad de aromatasa en granulosa Todo lo anterior est modulado por factores autocrinos/paracrinos (IGF-I)

OVARIOS: DOS SISTEMAS CELULARES


GRANULOSA Preovulacin:produce estrgenos (aromatizacin de andrgenos) influido por FSH Postovulacin: secreta progesterona y estrgenos (influido por LH) Produccin diaria de Estradiol: 300 ug/da, androstenediona, 3 mg /da, progesterona: 1 mg/da en F. Folicular, 20-30 mg/da en F. ltea

METABOLISMO DE ESTEROIDES
Estriol es el principal metabolito de estradiol y estrona En tejidos perifricos se pueden producir estrgenos a partir de andrgenos: piel y tejido adiposo : aromatizacin La progesterona se excreta como pregnanediol

CICLO MENSTRUAL

GnRh FSH LH Hormonas esteroidales : Progesterona Androstenediona Estradiol Estrona

CICLO MENSTRUAL
Dura en promedio 28 das ( 21 a 35 das) El primer da del ciclo es el primer da de flujo menstrual . Menstruacin: flujo sanguneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinacin adecuada del eje hipotlamo, hipfisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

CICLO MENSTRUAL

FASE FOLICULAR O PROLIFERATIVA

Desde primer da de menstruacin hasta la ovulacin. Proliferacin de glndulas endometriales bajo el efecto estrognico. Duracin variable. Temperatura basal baja. Desarrollo de folculos ovricos. Crecimiento vascular del endometrio. Secrecin ovrica de estrgeno.

FASE FOLICULAR O PROLIFERATIVA


Los que se ponen en contacto con concentraciones elevadas de FSH plasmtica, la cual induce actividad aromatsica y crecimiento celular. Folculo terciario: Formacin de antro,fludoformado portransudacinde capilares sanguneos que irrigan lascelde la teca y por productos desecresinde CG. Uniones gapentrecelde la teca (activacin simultnea ) frente al estmulo por LH para produccin de andrgenos, en esta etapa se expresan receptores para LH en celulas de la teca teca.

OVULACION

FASE LUTEA

El estmulo ovulatorioinicia la diferenciacin de la granulosa y de las clulas de la teca interna La luteinizacininvolucra cambios morfolgicos de las clulas y remodelacin de los sistemas enzimticos

Trastornos menstruales. Regularidad


Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 a 90 das . Amenorrea : sin menstruacin ms de 90 das. Primaria, nunca ha tenido menstruacin (con o sin desarrollo puberal). Secundaria, ausencia de menstruacin por mas de 90 das en mujer que menstruaba previamente. Polimenorrea:sangrado irregular cada 21 das o menos.

TRANSTORNOS MENSTRUALES. CANTIDAD


Hipomenorrea:flujo regular muy escaso en cantidad o de un da de duracin . Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de excesiva duracin o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU). Metrorragia:excesivo sangrado uterino , extemporneo. Hay de 2 tipos: anovulacin o disfuncional y orgnico debido a hiperplasia endometrial o cncer.

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