ANALGESICOS CENTRALES

I. D. Frmacos cuya actividad farmacolgica principal es la dar una inhibicin del color actuando por un me canismo central.

II. Generalidades: a. Mediadores del dolor: 1. Acetilcolina 2. Histamina 3. Kininas: - Bradikinina. - Kalidina - Sustancia P. 4. Seretonina. 5. Potasio b. Control del dolor. a. Analgsicos central. b. Analgsicos AINES. c. Analgsicos Endgenos: 1. Dinorfinas. 2. Encefalinas Endorfinas

Clases de Analgsicos centrales. a. Naturales: 1. Codena 2. Morfina 3. Tebaina b.Semisintticos: 1. Dihidromorfina. 2. Herona. 3. Oxicodona 4. Oximorfina 5. Bufrenorfina. 6. Etorfina c. Sintticos 1. Fenilpiperidinas - Meperidina clorhidrato - Fentanilo citrato 2. Benzomorfan - Ciclazocina. - Fenazocina - Pentazocina 3. Difenilmetano. - Doxtripropoxifeno - Polamidn C. 4. Morfinan: - Levorfanol

I.

ORFINA
1.

I. Origen : Vegetal. a. Papaver semniferum b. Familia: papaverceas II. Qumica: a. Derivado fenantrnico b. Derivado Furanico c. Derivado Piperidinico III. Farmacologa: S.N.C. : Accion Neudepresora. a. Dolor: efecto analgsico. - Inhibe el dolor leve, medio e intenso. - Inhibe el dolor semntico y visceral - Incrementa el umbral de percepcin al dolor. - Inhibe ansiedad y miedo. - El dolor es tolerable . - Deprime el complejo Tlamo ptico Lbulo Pre frontal en donde se localiza el centro del dolor y de la reaccin psico emocional. - Deprime la formacin reticular. - M.A. 1. Mediano por receptores Miu y Kappa. 2. Modulado por receptores Delta. b. Hipntico: M.A. 1. Formacin reticular: es deprimida. 2. Certeza Cerebral: Es deprimida.

c. Mesencfalo: 1. Ojo: - Miosis. - Estimula Ncleo de Edinger Wesphal. M.A. : Miu y Kappa. d. Bulbo Raqudeo 1. Centro Respiratorio: Es deprimido 2. Centro Tos: Es deprimido 3.Zona Gatillo: Es estimulado a. Mdula Espinal: Accin estimulante. 1. Convulsiones: tcnicas 2. Hiperreflexia. 1. Apto Cardio Vascular : a. Corazn: Cronotropo negativo b. Vasos Coronarios: Casodilatacin c. Cutneos: Vasodilatacin en cara y cuello
2.

Apto Gasto Entrico. a. Glndulas Secretoras - Biliar : Es deprimida - Gstrica: Es deprimida - Intestinal: Es deprimida - Pancretica: Es deprimida. b. Estmago: - Antro Pilrico: Estimula el tono - Duodeno : Idem. - Esfnter Pilrico: Idem

b. Estmago: - Antro Pilrico: Estimula el tono - Duodeno : Idem. - Esfnter Pilrico: Idem c. Intestino: - Intestino Delgado: - Efecto espasmognico - Peristaltismo: Disminuye - Tono: incrementa. - Intestino grueso: Efecto espasmgeno Tono: Incrementa Es constipante: Por disminuir 1. Reflejo de defecacin 2. Secrecin Intestinal 3. Trnsito Gastro entrico - Esfnter Rectal: contrae. - Esfnter Ileocecal : Contrae 4. Aparato Respiratorio a. Disea: Efecto antidisneico b. Tos: Efecto antitusigeno. c. Centro Respiratorio: - Accin depresora M.A. Miu 2 - Frecuencia Respiratoria: Es deprimida - Volumen Minuto Respiratorio: Es deprimido - No responde al anhdrido carbnico.

5.Aparato Urinario: a. Ureter: - Tono y contraccin : Incrementa. b. Vejiga. - Esfnter: contrae M.A. : D y M. - Msculo Detrusor: Tono aumentado. - Miccin : Inhibido 6. Hgado: a. Esfnter de Oddi. - Efecto contrctil - Presin Intracoledodo - Efecto analgsico central. 7. Piel: a. Efecto vasodilatador cutneo. b. Prurito c. Efecto sudorativo. 8. Glandulas Endocrinas. - Aumentan: a. H.A.D. b. H. Del crecimiento c. Prolactina - Disminuyen. a. Corticotrofina b. Foliculina c. Lutena

9. Temperatura a. Efecto hipotrmico. 10. Tolerancia: Se incrementa la dosis. a. T. Adquirida: Analgesia, depresin respiratoria y sueo. b. T. Cruzada: Morfina Meperidina. 11. Utero. a Trabajo de parto: Prolonga b. Amplitud, frecuencia y tono: Restablece.

IV. Farmacocintica: A. Absorcin: a. V.O. : Lenta y escasa b. V.P. : V.S.C. y V.I.M. Es buena y rpida c. V. Rectal: Lenta B. Distribucin: 1. Sangre: F. Libre y F. Ligado a protena Plasmtica 35% . 2. Tejidos: Se distribuye en todos. Bazo, hgado, msculo esqueltico, rin y cerebro. 3. Barrera Pacentaria: Pasa. 4. Barrera Hemato Enceflica: Pasa 5. Distribucin : Bicompartimental C. Metabolismo: a. Hgado: En mitocondrias. b. Reaccin: conjugacin y oxidacin.

c. Metabolitos: - Morfina: Morfina monoglucornido Morfina Diglucornido. Nor Morfina - Nor Morfina: Nor Morfina Monoglucornido Nor morfina Diglucornido d. Metabolismo de I paso: Via Oral. En Hgado y tracto digestivo. D. Excrecin: a. Orina: Morfina y metabolitos Nor Morfina y metabolitos. b. Bilis c. Jugo gstrico d. Heces e. Sudor V. Farmacotoxia: Toxicidad Aguda. 1. Apto cardio Vascular: a. Bradicardia b. Hipotensin arterial c. Shock 2. Apto gasto entrico b. Nauseas c. Clicos abdominales d. Vmitos e. Clicos biliares f. Ileo g. Constipacin h. Presin Intra coledoco: Aumentada.

3. Apto Ocular a. Miosis b. Midriasis 4 Apto Respiratorio: a. Depresin respiratoria b. Neonatos: Depresin Respiracin Intensa. 5. Apto Urinario. a. Retensin de orina b. Neonatos: Depresin respiratoria Intensa. 6. Apto Genital. a. Impotencia b. Libido: es disminuido 7. G. Secretoras: a. Sudoracin intensa. 8. Hgado: a. Hipertonia de vas biliares 9. S.N.C. a. Convulsin b. Euforia c. Sedacin d. Somnolencia

10 Temperatura Corporal: a. Hipotermia TTo: a. Naloxena Txicomania: 1. Fases: Todas. Compulsin, tolerancia, hbito, adiccin, sndrome carencial, efectos funestos en toxicmano, consecuencias molestas en sociedad. 2. Sndrome carencial. a. Apto C.V. a. Hipertensin Arterial. b. Apto Gastro Entrico: Vmitos. c. Apto Ocular : Lagrimeo y midriasis. d. Apto Respiratorio: Rinorrea. e. Piel : Fiebre y carne de gallina. f. S.N.C. : Inquietud y temblores. VI. Contra Indicaciones: a. Ancianos b. Anemia c. Asma d.Convulsiones e. Cirrosis y hepatitis f. Hipertensin intraecraneal. g. Enfisema pulmonar

VII. Usos clnicos a. En dolor somtico agudo. b. En dolor visceral. - Clico hepticos: Biliar - Clicos Renal c. En dolor cancerigeno. d. En infarto del miocardio. e. En disea. f. En edema pulmonar agudo VIII. Inter. Accin de Frmacos: A. Sinrgismo: 1. Alcoholes: Etanol 2. Anestsicos: Genricos 3. Antidepresivos triciclicos. 4. Anticolinrgicos. 5. Bloqueadores Neumusculares. 6. Bloqueadores beta adrenrgicos 7. Anticonvulsivos : Feniteina 8. Ciclobenzaprina: Aumenta la neurodepresin 9. Hipnticos: Barbitricos. 10. Hipnticos: Alfa Motil Dopa. 11. Diurticos. 12. Inhibidores de M.A.O. 13. Tranquilizantes Mayores: Fenotiazinas. 14. T. Menores : Benzodiazepinas. 15. T. Mayores: Butirofenonas: 16. Cardio Glcsidos Activos: Bigitlicos.

17. Antibiticos: Rifampicina. B. Antagonismos: 1. Nalexena 2. Naltrexona 3. Nalorfina IX. Preparados: a. Morfina Sulfato: Dosis: 10 mgrs. VSC y VIM - Efecto: Dura 4 5 horas. V.O.: En dosis de 60 mgrs. Efecto dura 4 a 7 horas.

MEPERIDINA

1.

2.

3. 4.

I. Origen: Sntesis. II. Qumica : a. Es derivado de fenilpiperidina b. Preparado: Meperidina clorhidrato III. Farmacologa: S.N.C. a. Dolor: Efecto analgsico. - Dura: 2 a 4 horas - Es de eficacia menor a morfina - Eleva el umbral al dolor - Inhibe el miedo. - M.A. Miu. Apto cardio Vascular: a. Corazn : Cronotropo negativo b. Presin Arterial: Hipotensin Apto Castro entrico a. Efecto espasmoltico b. M.A. 1. Miotrpico. 2. Colinolitico c. Poca constipacin Apto Respiratorio: a. Bronquios: Espasmolitico leve b. C.R. : Es deprimido Frecuencia respiratoria es poco notificada

5. Hgado: a. Esfnter Oddi: Espasmgeno. b. Clico Biliar: Analgsico central 6. Msculo liso. a. Efecto espasmolitico b. M.A. : - Colinolitico - Miotrpico 3. Sistema colinrgico a. Efecto anticolinrgico.

I.

a.

Farmacocintica: A. Absorcin : a. V.O. : Bidisponibilidad 49- 55% b. V.P. : V.S.C. B. Distribucin a. Sangre : EPp 58% b. Tejidos: Todos c. B. Placentaria: Pasa d. Excrecin: Orina: - Fco. Libre - Metabolitos C. Metabolismo: 1. Hgado.

2. Reacciones: - Hidrlisis - Oxidacin 3. Metobolitos: - Nor meperidina - cido meperidinico: Convulsivo - cido Normeperidinico - Ac. Nor Mep: Es el metabolito principal y da excitacin y convulsin. V. Farmacotoxia: Toxicidad Aguda 1. Apto Gastro Energtico: a. Nauseas. b. Vmitos 2. Apto respiratorio: a. Depresin respiratoria 3. S.N.C. a. Convulsin b. Coma c. Excitacin d. Hiperreflexia e. Sueo f. Templo.

Toxicomania: 1. Fases: Todas 2. Sndrome Carencial: Simil a morfina y de menor gravedad. VI. Contra Indicaciones: a. Alegra b. Asma c. Hipertensin endocraneal d. Insuficiencia heptica. e. Shock f. Insufic. Renal g. Farmacotoxia Aguda barbiturica. h. Farmacotoxia aguda alcohol. VII. Usos clnicos a. Dolor: analgsico. 75 a 100 mgrs c/3 a 4 horas. En dolor poco intenso. b. En analgsica obttrica c. En medicacin pre anestsica d. En anestesia Poencializada.

VIII. Inter. Accin de frmacos: A. Sinrgias: 1. Inhibidores MAO: Hipotensin. 2. Antidepresivos Triciclicos 3. Alcohol etlico 4. Anfetamina: mayor analgsica 5. Antihistamnicos H1: Mayor neurodepresin y mayor analgesia. 6. Barbitricos. 7. T. Mayores: - Fenotiazinas - Butirofenonas 8. T. Menores: - Benzodiazepinas: Diazepan B. Antagnicas: 1. Barbitricos: Fenobarbital 2. Hidantoinas: Fenilhidantoina 3. Naloxona 4. Naltrexona 5. Naloxona.

TRAMADOL

1.

2.

3.

I. Origen: Sntesis: II. Qumica: a. Es derivado de ciclohexanol b. N.Q. 2. Dimetilamino, metil 1, 3 metoxifenil ciclo hexanol c. Su preparado es Tramadol Clorhidrato. III. Farmacologa: S.N.C. : a. Dolor: es analgsico. Eficacia : igual a meperidina Menor a morfina M.A. 1. Miu y Kappa. 2. Delta Apto respiratorio - No depresin de la respiracin Tolerancia: Casi nula

IV. Farmacocintica: A. Absorcin:

1. 2. 3. 4.

V.O.: Inicio lento Biodisponibilidad: 68 - 70% V.P. I.M. 100% Va rectal Va espinal

B.

Distribucin :
a. Sangre: FPp 20% b. Tejidos: Todos. c. B. Placentarias: Si pasa d. P. Hemato Enceflica : Si pasa

C.

Metabolismo
a. Hgado: 85% b. Metabolitos: Hay 11 c. Ocurre metabolismo de I paso: V.O. 20 30% V. Farmacotoxia: Toxicidad Aguda A.G.E.:

1.

2.

a. Nauseas b. Vmitos c. Gastralgias d. Constipacin A.C.V: a. Cronotropo negativo b. Hipotensin arterial

3. Apto Respiratorio: a. Depresin respiratoria 4. Apto Orinario: a. Retensin orinaria 5. S.N.C.: a. Marcos b. Fatigas c. Sedacin 6. S.N.V.P.S. a. sequedad de boca

V.I. Contra Indicaciones: a. Toxicidad aguda por alcohol etlico b. Toxicidad aguda por analgsicos centrales c. Toxicidad aguda por psicofrmacos VII. Usos clnicos. a. En dolor agudo b. en dolor crnico c. En dolor moderado y fuerte d. Pesologia: 50 mgrs. VO: Capsulas hasta 8 veces (400 mgrs) Gotas: Hasta 8 veces (400 ngrs) V.P.: Hasta 8 veces (400 mgrs) V. Rectal : Hasta 4 veces (200 mgrs)

ANTAGONISTAS NARCTICOS
I.
1. 2.

Clases: Antagonistas Puros: 1. Naloxona 2. Naltrexona Antagonistas Agonistas: 1. Buprenorfina 2. Butorfanol 3. Nalorfina 4. Levalorfan 5. Pentazocina

NALOXONA
I. Origen: Es semisinttico II. Qumica: a. Es derivado fenantrnico b. Es derivado piperidinico c. Es derivado furnico d. Es derivado de morfinona III. Farmacologa: 1. Naloxona sola: No da efecto analgsico 2. Naloxona Agonistas opioides: a. Efecto antagnico de morfina - Depresin respiratoria. - Sedacin - Cardio vascular - Analgesia M.A. : I.A. Antagonista competitiva por recepdellta, miu y kappa. 3. Naloxona y Agonistas antagonistas: a. Bloquea: Disforia, euforia y psicosomimticos. b. Es antagonista de todos los receptores opicees.

IV. Farmacocintica: A. Absorcin: a. V.O.: Es buena en T.G.E. 91% b. V.P.: Es buena en V.S.C. y V.I.M. B. Distribucin: a. Sangre: - Fco. Libre y Fpp. - Biodisponibilidad: 2% b. Tejidos : Todos c. B. Placentaria :Si pasa C. Metabolismo: a. Hgado b. Reacciones: conjugacin. c. Metabolitos: Naloxona glucoronada d. Es inactivo el metabolito Glucoronado. e. Ocurre metabolismo de I Paso: Si se da por V.C. es amplio D. Excrecin: a. Orina: El 70 5 en 72 horas.

VI. Usos Clnicos a. Toxicidad Aguda por narcticos - En dosis de adulto: 400 a 800 magas. b. En depresin respiratoria por opiceos: - En nios: 10 gamas x kg. Repita cada 3 minutos en 3 veces - En neomatos: idem. En vena umbilical c. En toxicomania: Se da sndrome carncial, en morfina, epiceos y opioides. d. Concentracin terapeutica: 20 gamas x ml - Inicio: V.I.M. 2 a 5 minutos V.I.V. : 1 a 2 minutos - Efecto mayor: en 5 a 15 minutos - Dura: V.IV. : 45 minutos

RECEPTORES CELULARES
I. Clases: a. Miu: M1 y M2 b. Kappa: K1, K2 y K3. c. Delta: D1, D2 II. Control del dolor: A. Analgesia Enceflica: - M1 - K2 - K3 - D2 B. Analgesia Raqudea - M2 - K1 - D1