FISIOPATOLOGIA DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Francisco Ruiz Servicio de Urgencias Hospital Clnico Universitario

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO MODELO NEUROHORMONAL MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO MODELO NEUROHORMONAL MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO MODELO NEUROHORMONAL MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO MODELO NEUROHORMONAL MODELO BIOMOLECULAR

EVOLUCION HISTORICA

MODELO CARDIORRENAL
MODELO HEMODINAMICO MODELO NEUROHORMONAL MODELO BIOMOLECULAR

FISIOLOGIA
ESTRUCTURA DE CLULAS CONTRCTILES

PROTENAS CONTRCTILES

FISIOLOGIA
ACOPLAMIENTO EXCITACIN-CONTRACCIN

VOLUMEN SISTOLICO

PRECARGA
CONTRACTILIDAD

VOLUMEN SISTOLICO

POSCARGA

PRECARGA
CONTRACTILIDAD

VOLUMEN SISTOLICO

POSCARGA

FRECUENCIA CARDIACA

GASTO CARDIACO

TENSION ARTERIAL

RESISTENCIAS PERIFERICAS

RETORNO VENOSO

PRECARGA
CONTRACTILIDAD

VOLUMEN SISTOLICO

POSCARGA

FRECUENCIA CARDIACA

GASTO CARDIACO

TENSION ARTERIAL

RESISTENCIAS PERIFERICAS

CENTROS VASOMOTOR Y CARDIACO EN EL BULBO RAQUIDEO

PRESORRECEPTORES CAROTIDEO Y AORTICO

CENTROS NERVIOSOS SUPERIORES

FISIOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

PATRON DE DAO AGUDO

PATRON DE DAO CRONICO

MECANISMOS COMPENSADORES

INSUFICIENCIA CARDIACA

desencadenantes cambios moleculares respuesta celular alteracin del miocardio perpetuacin magnificacin

funcin/geometra
insuficiencia cardiaca

activacin neurohormonal e inmunoinflamatoria

desencadenantes cambios moleculares respuesta celular perpetuacin magnificacin

ALTERACION FUNCION alteracin del miocardio CONTRACTIL funcin/geometria

insuficiencia cardiaca

activacin neurohormonal e inmunoinflamatoria

desencadenantes cambios moleculares respuesta celular perpetuacin magnificacin

ALTERACION FUNCION alteracin del miocardio CONTRACTIL

REMODELADO funcin/geometria VENTRICULAR insuficiencia cardiaca

activacin neurohormonal e inmunoinflamatoria

RESPUESTAS MOLECULARES Y CELULARES

ALTERACION DEL METABOLISMO ENERGETICO

Reduccion en la actividad CK (generadora de ATP) Enlentece el paso de Ca2+

ALTERACION EXCITACIN-CONTRACCION
Descenso actividad SERCA-2a

ALTERACION EN LA SEAL DEL RECEPTOR ADRENERGICO

RESPUESTAS MOLECULARES Y CELULARES

ALTERACION EN LA FUNCION Y EXPRESION DE PROTEINAS CONTRACTILES

Alteracion en la expresion de genes que favorecen una
respuesta hipertrofica Cadenas pesadas de miosina Troponina T

ALTERACION DEL CITOESQUELETO

Disbalance en la concentracin de protenas AUMENTO: desmina, tubulina, vinculina, distrofina,

talina y espectrina DESCENSO: actinina, titina y miomesina

MECANISMOS COMPENSADORES

MODIFICACIONES AUTONOMAS DE LA FUNCION CONTRACTIL

ACTIVACION DE SISTEMAS NEUROHORMONALES REMODELADO VENTRICULAR

MECANICA CONTRACTIL LEY de FRANK-STARLING

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

OTROS SISTEMAS IMPLICADOS:

citoquinas proinflamatorias sistema hipotlamo-hipofisario sistema de las endotelinas

pptidos natriurticos xido ntrico

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

EFECTOS SOBRE EL MIOCARDIO

sobrecarga e hipertrofia ventricular apoptosis fibrosis y remodelado cardiaco

ACCIONES AT - II (mantener homeostasis circulatoria) vasoconstriccin arteriolar reabsorcin renal de Na+ secrecin de aldosterona

ACTIVACION DEL SISTEMA ADRENERGICO

ELEVACION CRONICA EN LAS CONCENTRACIONES DE CATECOLAMINAS

efecto cronotrpico e inotrpica positivo
estimula el eje renina-angiotensina-aldosterona favorece la apoptosis alteracin en la expresin de receptores beta
disminuyen los 1

alteracion en la expresion genetica de 2 y

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Observacin inicial de elevacin del TNF en pacientes con IC y caquexia

FAVORECEN LA PROGRESIN

deprimen la contractilidad

SOBRECARGA CARDIACA

REDUCCIN DE LA PERFUSIN TISULAR

favorecen la disfuncin endotelial

favorecen la fibrosis e hipertrofia cardiaca

favorecen la activacin neurohormonal y la apoptosis

PRODUCCIN DE CITOQUINAS Y NEUROHORMONAS

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

RETENCION HIDROSALINA

VASOCONSTRICCION

AUMENTO FC Y CONTRACTILIDAD

RESPUESTA NEUROHORMONAL

ACTIVACION SRAA

ACTIVACION SNS

RETENCION HIDROSALINA

VASOCONSTRICCION

AUMENTO FC Y CONTRACTILIDAD

CARDIOTOXICIDAD DIRECTA

AUMENTO ESTRS PARED MIOCARDIO

AUMENTO NECESIDADES DE O2

HIPERTROFIA MIOCARDIO

DISMINUCION DE LA CONTRACTILIDAD

DAO MIOCITOS

REMODELADO VENTRICULAR

REMODELADO VENTRICULAR

Cambios en tamao, masa y configuracin del ventrculo izquierdo Est determinado por proliferacin del miocito, fibrosis intersticial, apoptosis y factores contrarreguladores

REMODELADO VENTRICULAR

Factores implicados en el remodelado del VI

PROLIFERACION CELULAR Angiotensina II Catecolaminas Endotelina TNF-alfa GH IGF Cardiotropina-I Estiramiento mecnico FIBROSIS Angiotensina II Endotelina Aldosterona TGF-beta APOPTOSIS TNF-alfa Fas CONTRA REGULADORES ANP BNP Bradicinina Oxido ntrico

ALTERACIONES EN LOS MIOCITOS

EXCITACIN-CONTRACCIN EXPRESIN MIOSINA SENSIBILIDAD -ADRENERGICA

HIPERTROFIA
MIOCITOLISIS PROTEINAS DEL CITOESQUELETO

CAMBIOS EN EL MIOCARDIO
PRDIDA DE MIOCITOS NECROSIS APOPTOSIS MATRIZ EXTRACELULAR DEGRADACIN MATRIZ FIBROSIS

REMODELADO VENTRICULAR

Fibrosis como alteracin histolgica en IC

Colgeno tipo I (resistencia) y tipo III (flexibilidad)

Proceso dinmico de sntesis y degradacin

APOPTOSIS

Mltiples factores desencadenantes

(hormonas, neurotransmisores, citokinas, radicales libres de O 2)

Inhibicin de mecanismos de supervivencia

(cardiotrofina-1, IGF-1, neuroglina, ...)

Posibilidad de modificacin farmacolgica

(anticaspasas, IGF-1, trasplantes clulas progenitoras, ...)

ACTIVACION de la APOPTOSIS

Hidrlisis de Protenas contrctiles

Anomalas del transporte de Ca2+

Disminucin de sntesis de ATP

Muerte de cardiomiocitos

Disminucin de la eficacia contrctil

Disminucin del nmero de cardiomiocitos

Deslizamiento latero-lateral De las clulas

Deterioro de la contractilidad

Dilatacin de la cmara ventricular

DISFUNCION SISTOLICA

PEPTIDOS NATRIURETICOS

PN

IECAS

ACTIVACION NEUROHORMONAL

ESPIRONOLACTONA

REMODELADO VENTRICULAR

CANDESARTAN

BETA BLOQUEANTES