GRUPO A 6 Aliaga Castaeda, Walter Len Rodrguez, Pamela Montesinos Espinoza, Melissa Ruz Pacheco, Mara Angela Sulla

a Anco, Gladys Tagle Caapataa, Williams

MARIA SOLEDAD PAUCAR

Hipfisis

Silla Turca

Unida Hipotlamo Tallo Hipofisiario

Adenohipfisis

Neurohipfisis

Bolsa de Rathke

Hipotlamo

Neurohipfisis

Adenohipfisis

Mdula
SNS, Hnas. Adrenalina y Noradrenalina.

Corteza
Corticosteroides Colesterol

Mineralocorticoides
Glucocorticoides

(-) Hipotlamo ADH + (-) + CRF Pituitaria Anterior ACTH FB corto (-) Estmulo Estresor

ACTH + exgeno FB largo (-)

Corteza Suprarrenal

SRA

Gl. Ex.

Ml. Ex.

Glucocorticoides de Origen Natural

Cortisol / Hidrocortisona

Glucocorticoides de Origen Sinttico

A partir del colesterol, la corteza sintetiza 2 clases de corticosteroides

Corticosteroides de 21C, son las hormonas ms importantes y responsables de las funciones endocrinas de la corteza suprarrenal

Corticoides de 19C: Dihidroepiandrosterona, dbil accin andrognica y pequeas cantidades de testosterona y estradiol

Glucocorticoides: Cortisol / Hidrocortisona Mineralocorticoides : Aldosterona

ANILLO A: El grupo cetnico en C3 y la doble ligadura en C4 y C5 son imprescindibles para la actividad farmacolgica. La introduccin de una doble ligadura entre C1 y C2 (deshidrogenacin) produce marcado en actividad antiinflamatoria, originndose la Prednisona y Prednisolona.

Deshidrogenacin: Doble enlace C1 y C2 Prednisona y Prednisolona, deshidrogenacin de Cortisona e Hidrocortisona.

Anillo B: La metilacin en C6, Propiedades antiinflamatorias y GCC, y la accin sobre el metabolismo hidrosalino (Metil Prednisolona). La fluoracin en C6 o C9, incrementa todas sus acciones farmacolgicas. Si la fluoracin se produce en la molcula de Prednisolona, la actividad antiinflamatoria y GCC desapareciendo prcticamente la actividad mineralocorticoide.

Anillo C: La presencia de OH en C11 es indispensable para las acciones antiinflamatorias y GCC, pero no para las funciones mineralocorticoides (Desoxicorticosterona)

Anillo D: La metilacin en C16 o la hidroxilacin marcadamente la potencia antiinflamatoria (Parametasona, Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona) El grupo hidroxilo en C17, en posicin alfa es indispensable para las acciones antiinflamatorias de todos los corticoides.

Fluoracin en C6: Fluprednisolona, Parametasona, Flucortolona, estos dos tambin metilados en C16. Fluoracin en C19: Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona, estos dos tambin metilados en C16.

Glucocorticoides de Administracin Sistmica:

Naturales: Hidrocortisona, cortisona Sintticos: Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona, Triamcinolona, Dexametasona, Betametasona

Glucocorticoides de Administracin Dermatolgica:

Fluometasona Fluocinolona Clobetazol Mometasona

Glucocorticoides de Administracin Inhalatoria:

Beclometasona Fluticasona Flunisolide

Accin Prologanda (36h 72h) Accin corta (<12h)

Hidrocortisona Dexametasona Betametasona

Accin Intermedia (12h 36h)

Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Triamcinolona

ACCIN FARMACOLGICA GLUCORTICOIDES

SUSANA

 Para lograr esta accin necesita

dosis sumamente altas Llamadas dosis farmacolgicas

Antiinflamatoria

Acciones

Inmunosupresora

Antialrgica

Los mas potentes

muy superio ra AINES

Su funcin se ejerce en

Todas las formas de inflamacin

En todos los tejidos

Independiente a la causa de inflamacin

Aguda Subaguda Crnica

Mas evidente en tejido conectivo

Mecnica Traumtica Fsica Qumica Bacteriana Inmunolgica

Signos cardinales Calor Impotencia Tumefacci funcional n

Dolor

Rubor

Suprime lnfiltracin linfocitaria

Enlente cicatrizacin

Signos cardinale s

http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra050541

Inhiben

las manifestaciones inmediatas

la sntesis de PG

la generacin de oxido ntrico

Inhiben Bradicinina

vasodilatacin capilar, edema, migracin de leucocitos, formacin y deposito de fibrina en la zona

inhibicin de la COX2

inhibicin de la iNOS (oxido ntrico sintetasa inducible)

sus efectos antiinflamatorios

Interfiere

inhiben o suprimen la liberacin de factores

la funcin de los fibroblastos y de la clulas endoepiteliales

FNT, PAF, MIF, IL, Factor Inhibidor de Plasminogeno

Estabiliza

membrana de los lisosomas de los macrfagos

impidiendo al liberacin de hidrolasas acidas y disminuyen su accin fagocitica

Los mas potentes

muy superior a ANTI HISTAMINI COS

Accin antiinflamatoria va de acorde a efecto antialrgico

Su funcin se ejerce en

Todos los casos de alergia

Mejora

rinitis alrgica, urticaria, asma bronquial, edema angioneurtico, shock anafilactoide.

Inhiben

liberacin de histamina

Sntesis de citoquinas

de los basofilos y clulas cebadas

IL1, IL2, IL3, IL4, IL5,IL6,IL9, FNT

Producen una mayor accin inhibidora

al interferir entre IL-2 y sus receptores de LT

Inhiben

produccin y accin del interferon gamma de los linfocitos T

sntesis de prostaglandinas.

Interrumpen procesamiento de antgenos

IL2

disminuye la activacin de linfocitos citotxicos

Inducen la apoptosis

de los linfocitos T inmaduros

de los linfocitos B en proceso de maduracin

y linfocitos T maduros que estn activados.

EQUIVALENCIAS DE GLUCOCORTICOIDES

Alumno : JACKIE

Drogas

Potencia Glucocorticoide

Potencia Mineralocorticoide

Dosis Equivalente (mg)

Accin corta (8 - 12 hrs.)

Cortisona 0.8 1 0.8 1 25 20

Cortisol (Hidrocortisona)

Accin intermedia (12 - 36 hrs.) Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Deflazacort Triamcinolona 4 4 0.8 0.8 5 5

5
4 5

<0.01
<0.01 <0.01

4
6 - 7.5 4

Accin prolongada (36-72 hrs.) Parametasona Betametasona Dexametasona 10 25 25 <0.01 <0.01 <0.01 2 0.75 0.75

Ejercicio 1
Si 0,75 mg de Dexametasona equivalen a 5 mg de

Prednisona, 1 mg de Dexametasona equivale a X:

0,75 mg --------- 5 mg

1 mg ------------ X= 6.666666

Drogas

Potencia Glucocorticoide

Potencia Mineralocorticoide

Dosis Equivalente (mg)

Accin corta (8 - 12 hrs.)

Cortisona 0.8 1 0.8 1 25 20

Cortisol (Hidrocortisona)

Accin intermedia (12 - 36 hrs.) Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Deflazacort Triamcinolona 4 4 0.8 0.8 5 5

5
4 5

<0.01
<0.01 <0.01

4
6 - 7.5 4

Accin prolongada (36-72 hrs.) Parametasona Betametasona Dexametasona 10 25 25 <0.01 <0.01 <0.01 2 0.75 0.75

Ejercicio 2
La dexametasona es 25 veces ms potente que

el cortisol, por lo tanto 20 mg de cortisol dividido 25 da 0,8 mg. Entonces se usa el valor 0,8 (en vez de 0,75) la equivalencia entre prednisona y dexametasona.
0,8 mg dexametasona---------5 mg prednisona 1 mg dexametasona-----------6,25 mg de prednisona

Rebote de la enfermedad subyacente

Insuficiencia suprarrenal aguda por supresin del eje hipotlamo hipfisis suprarrenal

Dura por meses hasta 1 ao

Disminucin gradual y paulatina de la terapia

Sindrome de Cushing Aumento del riesgo de lcera pptica. AINES. Alteraciones hidro-electrolticas, Alcalosis hipokalmica. Miopata y debilidad de extremidades. Edema. Cambios del comportamiento. Hipertensin Cataratas. Hiperglicemia Osteoporosis: actividad osteoclastos; actividad de PTH. Aumento de susceptibilidad a infecciones. Nerviosismo, insomnio, psicosis. Retardo del crecimiento

Incidencia es dosis dependiente

Puede ocurrir en el 5% pacientes que reciben dosis 5mg x 1 ao.

OB
HTA HIPERGLICEMIA

Incidencia con esquema a das alternos

Hiperglicemia

Alteraciones hidroelectrolticas Balance negativo de K+ y Ca++

Insulinorresistencia

TD TC : retencin Na y H2O

Produccin pancretica de insulina Gluconeognesis heptica

HTA
Riesgo de desencadenar ICC ( pacientes con cardiopata previa)

Miopata Atrofia y debilidad muscular

Osteoporosis
Osteonecrosis

Dermatolgicos:
Fragilidad de piel, eritema facial, estras violceas, prpura, dificultad cicatrizacin Paniculitis, hirsutismo.

S. Nervioso:
Psicosis sintomtica antecedente de sta) Insomnio Nerviosismo (contraindicada psicosis o

Ap. Digestivo:
Enfermedad ulcero-pptica Pancreatitis

Inmunolgicos:
susceptibilidad a infecciones No en Queratitis Herpetiforme

Oftalmolgicos:
Cataratas subcapsulares posteriores

Incremento de la presin intraocular

Glaucoma. Corioretinopata.

Sistema genitourinario y reproductor

Irregularidades menstruales. la fertilidad. Inhiben las hormonas sexuales

Embarazo
Hendiduras palatinas en la descendencia. Los corticoides son el tratamiento de eleccin en mujeres embarazadas con amenaza de parto prematuro entre las semanas 24 y 33 de gestacin

Hematocrito-hemograma Glicemia (ayunas y post-prandial 2 horas) Radiografa de trax PPD Perfil lipdico Electrolitos sricos Examen completo de orina (urocultivo) Parsitos seriados en heces

MARITA

USOS CLNICOS
Tratamiento de reemplazo en enfermedad de Addison. Enfermedades de la piel
Dermatitis atpica. Liquen simple crnico. Dermatitis seborreca. Xerostosis.

Enfermedades de los ojos

Uveitis aguda. Conjuntivitis alrgica. Coroiditis.

USOS CLNICOS
Enfermedades gastrointestinales
Enfermedades inflamatorias del intestino. Espre no tropical.

Enfermedades pulmonares

Sarcoidosis. Asma bronquial. Prevencin del sndrome de insuficiencia aguda del lactante. Neumona por aspiracin.

Enfermedades del SNC

Edema cerebral. Detener el deterioro de la mdula en traumatismo medular externo.

USOS CLNICOS
Enfermedades tiroideas

Tirioditis subaguda. Septicemia por gramnegativos.

Infecciones

Artritis. Padecimientos inflamatorios seos Bursitis. y articulares Tenosinovitis.

USOS CLNICOS

Reacciones alrgicas
Edema angioneurtico. Asma. Picadura de abejas Dermatitis por contacto. Reacciones medicamentosas. Rinitis alrgica. Urticaria.

Transplante de rganos.
Prevencin y tratamiento del rechazo (Inmunosupresin).

USOS CLNICOS

USOS CLNICOS

Trastornos vasculares del colgeno

Arteritis de clulas gigantes. Lupus eritematoso. Polimiositis. Polimialgia reumtica. Artritis reumatode. Arteritis de la temporal.

Diversos
Hipercalcemia. Mal de montaa.

DAYSY ITUSACA

DOSIFICACIN
Determinar la dosis a utilizar
Severidad de la enfermedad. Cantidad de frmaco necesario para obtener el efecto deseado. Duracin del tratamiento.

Mantener concentraciones plasmticas permanentemente elevadas para inhib. ACTH.

Preparacin parenteral de lenta absorcin. Pequeas dosis orales a intervalos frecuentes. Situacion opuesta Tto. de proceso inflamatorio o alrgico.

DOSIFICACIN
Padecimientos autoinmunes severos (que afectan rganos vitales).

Tratamiento enrgico. Dosis 1mg/kg/da de prednisona en dosis divididas. Luego de controlar las manifestaciones iniciar disminucin de dosis Gradualmente.

DOSIFICACIN
Administracin alternada
Altas dosis por periodos prolongados. Administrar el compuesto cada tercer da Efectos adversos menos notables (periodo de recuperacin). Se hace luego de controlar el proceso patolgico. Transicin gradual.

Frmaco para dosis altas

Esteroide sinttico. Accin intermedia o media. Poco efecto mineralocorticoide.

DOSIFICACIN
Tipos especiales de dosificacin Preparaciones tpicas
tratamiento local
Afecciones cutneas.

Frmulas oftlmicas. Inyecciones intraarticulares. Inhalatorios Asma. Enemas de hidrocortisona colitis ulcerosa.

Efectos sobre los tejidos afectados con efectos

sistmicos reducidos.

Esquema ORAL Dosis baja nica diaria (<=10 mg prednisona). Dosis moderada Das alternos

Indicacin

Razonamiento

Eficacia

Efectos adversos +

Terapia de mantencin. Manifestaciones no sintomticas de una enfermedad leve o moderada.

Dosis "fisiolgica" Suprimir sntomas. Disminuye algunas reacciones adversas. Menor supresin suprarrenal. Efectiva en muchas enfermedades reumticas. Menos reacciones adversas que dosis fraccionadas.

++

(> 10 mg prednisona). Dosis moderada a Control de alta nica y matinal. enfermedad activa.

++

++

Dosis diaria fraccionada.

Control rpido de enfermedad activa.

Ms eficaz que a igual dosis nica. Control ms rpido. Permitira menores dosis de mantencin.

+++ +++

+++ ++

Mini pulsos 100-200 Control rpido de mg de prednisona enfermedad grave. por 3-5 das.

PARENTERAL Esteroides de depsito. Uso limitado intramuscular. Control temporal de la enfermedad. ++ ++

Preferible para uso local articular, etc.

Pulsos intravenosos 1-3 g de metilprednisolona en 1-5 das.

Enfermedad grave con compromiso vital o de rganos vitales.

Control rpido de enfermedad grave. Permitira disminuir dosis de mantencin.

++++

++++

DIANA HUAYCHO

pulsos de esteroides
Conseguir dosis altas con efecto antiinflamatorio y inmuno supresor Minimizar los efecto dosis prolongadas Produce menos efectos adversos con igual o mayor eficacia va intravenosa metilprednisolona (bolos)0,1 a 2 g/da durante 1 a 5 das con igual o mayor eficacia antiinflamatoria .

pulsos de esteroides
Discusin rapida continua beneficio/riesgo prolongada.

empleado:
Coadyuvante de quimioterapia Rechazo agudo de transplante Lesion aguda de medula espinal

Nefritis lupica

Brote grave de AR

brotes de esclerosis mltiple

Conectivopatia autoinmune

Glomerulo nefritis rapidamente progresiva

pulsos de esteroides
Metilprednisona es el mas usado parenteral altas dosis
1g a lo largo de 30-60 minutos) cada 24 por 3-5 dias

pulsos de esteroides

En que casos :
LES severo y vasculitis graves Pulso EV 500mg-1g metilprednisolona /24 por 3 das AR 1gr/24h por 3 das Remisin de la enfermedad en 4 10 semanas

pulsos de esteroides
Efectos secundarios
trastorno hidroelectrolitico Hipertensin Artralgias Convulsiones Arritmias mortales Hemorragias digestiva Muerte sbita

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

slo dos retirada inmediata de corticoterapia:
la psicosis esteroidea la lcera corneal por herpes-virus.

resto, debe prevenirse

la reactivacin de la enfermedad de base el dficit de cortisol por supresin del eje HHA.

programando la retirada, independientemente de su eficacia

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

Pueden suspenderse contratamientos de menos 5mg metilpednisona (matutina)
Menos de 3 semanas duracin Supresin transitoria HHA poco probable

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

Supresin del eje HHS es difcilmente predecible la deficiencia de cortisol Rara
Durante tratamientos <5 mg /dia

Posible
tratamientos 5.20 mg/dia

Probables
tratamientos de >3 semasn >20 mg/dia Desarrolle fenotipo cuching

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

Tratamientos de larga duracin

Mas de 5mg/ dia de prednisolona Pacientes tratados con dosis moderadas o elevadas <20mg/ dia en mas >3 semanas Instaurado datos clnicos de sndrome de cushing En estos coso es probable la supresin del eje HHS sea persistente Supresin hacerse gradualmente

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

La interrupcin abrupta y prolongada de dosis altas puede causar un riesgo elevado :

insuficiencia ranal aguda

Anorexia Letrgica Nauseas Cefaleas Fiebre Mialgia Dermatitis exfoliativa Hipotensin

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

1.Tratamiento a das alternos,

doblando la dosis (cada 48hrs) habitual da "s" Reduce efectos adversos y mejora la funcin HHS disminuir la dosis paulatinamente a intervalos variables . tiene el inconveniente ,pueden reaparecer los sntomas inflamatorios ( enfermedad de base) en das "no".

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

2. Tratamiento disminucin progresiva diaria
a) 10 mg/da cada 1-2 semanas, cuando la dosis de partida de prednisolona (o equivalente) es >60 mg/da. b) 5 mg/da cada 1-2 semanas, cuando la dosis de prednisolona se halla entre 20-60 mg/da c) 2,5 mg/da cada 1-2 semanas, cuando la dosis de prednisolona est entre 10-19 mg/da. d) 1 mg/1-2 semanas, cuando la dosis de prednisolona est entre 5-9 mg/da. e) 0,5 mg/1-2 semanas, cuando la dosis de prednisolona es menor de 5 mg/da.

Retirada de corticoterapia y pautas de reduccin de dosis

(d) y (e) son difciles
nuestro pas ,no existir preparados de 1 mg de los corticoides

Utilizar compuestos accin intermedia

prednisolona, triansinolona metilprednisolona