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A pesar de que las causas mecnicas y etiolgicas del envejecimiento siguen siendo esencialmente desconocidas, parece claro que

ciertos genes determinan la velocidad del envejecimiento e influyen en la etiologa de la enfermedad relacionada con la edad.

El envejecimiento se define de forma mas correcta como un aumento de la tasa de mortalidad especifica con la edad.

A pesar de que este ndice tiende a ser caracterstico de cada especie animal, se sabe que la tasa de envejecimiento varia radicalmente al aumentar la edad.

ORIGENES DE LOS GENES DEL ENVEJECIMIENTO

Los genes determinan el ritmo del envejecimiento de los animales, pero es poco probable que estos estn <programados> desde el punto de vista gentico para morir. Las teoras evolutivas del envejecimiento sugieren que se trata de un proceso <no adaptativo>. Los genes que influyen en el envejecimiento pueden existir debido a que un alejo de un gen puede afectar a mas de un proceso (efecto pleiotropicos). Los alelos pueden resultar seleccionados en etapas iniciales de la vida como consecuencia de su efecto beneficioso, pero podra tener un efecto perjudicial a finales de la misma, por lo q causaran o participaran en el envejecimiento.

GENETICAS DE
Ciertas formas aleicas de los genes humanos constituyen claramente la causa de enfermedades concretas relacionadas con la edad, o bien presentan factores de riesgo importantes.

LA LONGEVIDAD
No se conocen bien las identidades de los genes responsables de la longevidad, aunque se ha intentado estimar su heredabilidad y determinar los efectos de los genes candidatos

HUMANA
Los estudios con gemelos indican que hasta un 35% de la longevidad es hereditaria aunque las estimaciones comprenden desde 0 hasta un 89%.

En la levadura Saccharomyces Cerevisiae, la duracin de la vida se puede determinar como el numero de divisiones por gemacin asimtrica de una pequea clula hija a partir de una clula madre grande.

Esta clula sigue dividindose, pero el numero de divisiones es limitado, y la clula madre granula y se produce la muerte. Este numero define la duracin de la vida replicatica de la levadura esta directamente relacionado con la duracin cronolgica de la vida.

Al menos 19 genes influyen en el ciclo replicativo de las levaduras. El abanico y la diversidad de las protenas codificadas por tales genes refrendan la existencia de mltiples rutas y procesos fisiolgicos que intervienen en el envejecimiento.

Otros genes que intervienen en la duracin de la vida replicativa sugieren que la estructura de la cromatina y las alteraciones amplias de la expresin gentica desempean una funcin. A medida que avanza el envejecimiento, se cree que existe una aceleracin hacia la expresin gentica inadecuada que produce, en ultima instancia, una perdida de homeostasia.

Las posibilidades de utilizar sistemas de modelo invertebrados con el fin de estudiar la gentica del envejecimiento se ha hecho realidad a travs de 3 importantes enfoques experimentales

El 1ero de ellos fue la demostracin por parte de Rose de experimentos de laboratorio de seleccin de longevidad en la mosca de la fruta Drosophila Melanogaster. el 2do indicador importante de que el envejecimiento constitua un problema gentico manejable fue la construccin de cepas endrogamicas recombinables con distintas duraciones de la vida del nematodo edfico Caenorhabditis Elengans La 3era estrategia experimental importante ah sido la q ha disfrutado de un xito mayor, debido precisamente a q permite la clonacin de genes individuales

Mutaciones en un solo gen relacionadas con la edad en C. Elegans


C. Elegans se desarrolla a travs de 4 etapas antes de dar lugar a adulto reproductor. No as cuando la nutricin es en la primera etapa larvaria, el animal abandona el desarrollo normal y pasa a la formacin de larvas dele estadio Dauer Esta es una etapa diafasica q no se alimenta ni reproduce, muchos de los agentes q intervienen en este punto del desarrollo de la vida temprana tambin influyen en la duracin de la vida. En muchos casos se ha descubierto q poderosos mutantes identificados en un principio por sus efectos en otros fenotipos afectan a la duracin de la vida
Entre estos fenotipos no solo se encuentra la formacin de larvas de estado Dauer sino tambin fertilidad, crecimiento, quimiopercepcion y el control neurosecretor.

Sealizacin insuliniode en C. Elegans


La identificacin de la naturaleza molecular de las mutacin q amplan la duracin de la vida en los nematodos, junto con el anlisis gentico, ha permitido descubrir una ruta principal q regula dicha duracin de este organismo
Se ah demostrado q el gen Age-1 codifica un anlogo en nematodos de la subunidad p110 de la fosfoinositol-3 quinasa, enzima q forma parte de una ruta de sealizacin insulinoide. Los alelos mas dbiles originan adultos reproductores con distintos fenotipos alterados, como formacin de larvas Dauer Por general los mutantes de la ruta de sealizacin insulinoide q aumentan la duracin de la vida son mutacin de perdida de funcionalidad. Como es lgico, la sobreexpresion de algunos genes tambin comporta una ampliacin de la duracin de la vida

OTROS MUTANTES DE ENVEJECIMIENT O EN C. ELEGANS

Otro tipo de mutantes q afecta la duracin de la vida en C. Elegans cuenta con una serie muy distinta de fenotipos asociados. Estos mutantes se conocen como <relojes> (clocks). Un termino referido al ritmo acelerado de la conducta y del desarrollo muestran tales.

MUTACIONES DE UN SOLO GEN EN LA MOSCA DE LA FRUTA DROSOPHILA MELANOGASTER

El trabajo reciente realizado en D. M Melanogaster ah proporcionado indicios acerca de la conservacin del papel de una ruta de sealizacin insulina/IGF en el envejecimiento a lo largo de grandes distancias evolutivas y de q no se trata simplemente de una peculiaridad fisiolgica de C. Elegans.

TEORIA DE ENVEJECIMIENTO DE LOS RADICALES LIBRES DE OXIGENO


La investigacin acerca del envejecimiento se ha visto influida por diversas teoras, pero ninguna de ellas lo ha hecho en igual medida q esta teora. Se ha utilizado variantes genticas con duracin ampliada de la vida y existen indicios crecientes q apuntan q los radicales de oxigeno desempean realmente una funcin en la determinacin de la duracin de la vida.

GENETICA, RESISTENCIA AL ESTRS Y ENVEJECIMIENTO


Las mutaciones q aumentan la longevidad en C. Elegans no son nicamente resistentes al estrs oxidativo, sino q confieren una mayor resistencia frente a diversos agentes estresantes como el calor y la radiacin UV.

NUEVA BIOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO


Fundamentalmente, en la actualidad se sabe que algunos mecanismos genticos ejercen una influencia notable en la tasa de envejecimiento. Esto es evidente en la identificacin de rutas de sealizacin q afectan a la duracin de la vida de nematodos y moscas de la frutas, as como en el descubrimiento del Locus de efecto grande en la longevidad humana facilitado por el Proyecto Genoma Humano