anticolinesterasas

Hacen que se acumule ACh en la cercana de la terminal nerviosa y es equivalente a la estimulacin excesiva de receptores colinrgicos a lo largo de los sistemas NC y NP.

acetilcolinesterasa
Suprime la accin de la acetilcolina, en las uniones de diversas terminaciones nerviosas colinrgicas con sus organos efectores o en los sitios postsinapticos.

Acetilcolina

Las sobredosis importantes de estos frmacos pueden alterar la transmisin neuromuscular y provocar crisis colinrgicas al ocasionar un bloqueo despolarizante. Este puede ser difcil de diferenciar de una progresin del estado miastnico.
Ach Ach ORGANO BLANCO Y NERVIO POSTSINAPTICO Ach Ach Ach

Estos efectos PARASIMPATICOMIMTICOS son antagonizados por la atropina.

Estructura de la acetilcolinesterasa.
Estructura de la AChE Oligomeros homomricos simples de subunidades catalticas Hetermeros de subunidades catalticas con subunidades estructurales. Se encuentra en mayor frecuencia en sinapsis neuronales.

Lpidos de 20 000 Dalton S

Molculas solubles en la celula

Exportacin o relacionada con el exterior de la clula.

Tetrmeros de subunidades catalticas, enlazados con S S a cada una de las 3 bandas de una subunidad estructural del tipo de la colgena. se relaciona con la lamina basal de las areas de unin del musculo estriado

S
Subunidade s catalticas

Un solo gen codifica la AchE de los vertebrados, sin embargo se producen multiples productos genicos del procesamiento alternativo de mRNA, que difieren unicamente en sus terminaciones carboxilo. No varia la porcion del gen que codifica el centro catalitico de la enzima, asi que muestran especificidades identicas de sustratos e inhibidores.

Un gen distinto, de estructura similar codifica la butirilcolinesterasa que se sintentiza en el higado y se encuentra primordialmente en el plasma. La familia de los esteres de colina incluye hidrolasas que no se encuentran en el SN, como la tiroglobulina y miembros de la familia de la tactina y neuroligina

Centro activo: reside en la bse de una garganta estrecha, en el fondo se encuentran los residuos de la triada catalitica. Durante el ataque enzimatico se forma un intermediario tetraedrico entre la enzima y el sustrato que entra en un colapso hasta un conjugado enzimatico acetilo con liberacion concomitante de colina.

El grupo acetili liberado es labil a la hidrlisis y esta da por resultado formacion de acetato y enzima activa, la AChE es de las enzimas mas eficaces que se conocen y tienen capacidad para hidrolizar 6 x 105 de Ach por molcula de enzima por minuto.

Mecanismo de accion de los inhibidores de la AChE

La acetil colineterasa posee tres dominios que constituyen sitios de fijacion para ligandos inhibidores: El saco acilo del centro activo Subsitio de la colina sobre el centro activo Sitio anionico periferico.

dominios Subsitio de la colina

inhibidores Reversibles: Edrofonio( accion breve), tacrina y donepezilo. Propidio y la toxina peptidica fasciculina

Centro anionico periferico

La AChE, hidroliza los farmacos que tienen un enlace esterico carbamoilo como la neostigmina y la fisostigmina, que en una forma de competencia impiden que la AChE degrade la Ach con una semivida de 3 a 4 horas.

Los inhibidores organofosforados, agregan grupos fosforilo, lo que impide que la enzima se active, para que la actividad de la AChE inicie, tienen que producirse nuevas moleculas de AChE. Son de los compuestos que podemos llamar reversibles, ya que dura varias horas el efecto.

Accion en los organos efectores

Los efectos farmacologicos caracteristicos de los agentes antiChE se deben primordialmente a la prevencion de la hidrlisis de la Ach

Inhibidores no covalentes
Tienen una accion corta, se eliminan facilmente y sus efectos duran de 2 a 4 horas, tienen un volumen de distribucion limitado, como el edrofonio. La tacrina y el donepezilo, tienen mayor afinidad por la Ach, atraviezan la barrera hematoencefalica para inhibir el efecto en el SNC

Inhibidores carbonicos reversibles

Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina- miastenia grave Los inhibidores carbamoilantes como la rivastigmina tiene gran liposolubilidad con la que atraviezan la barrera hematoencefalica para tratamiento de alzheimer

Compuestos organofosforados
El DPF produce inactivacion irreversible de AChE por alquilfosforilacion. El malation se usa para tratar la pediculosis El ecotiofato tiene aplicacin oftalmologica El metrifonato puede cruzar la barrera hematoencefalica para inhibir la AChE en el SNC y se ocupo en un principio para tratar la esquistomosis