CENTRO UNIVERSITRIO NILTON LINS CURSO DE ODONTOLOGIA DISCIPLINA FARMACOLOGIA

Drogas Adrenrgicas e Antiadrenrgicas.

Prof. MSc. Raphael Borges Serra

Manaus, Amazonas

HISTRICO

Em 1896, Olver e Sharper demontraram que a injeo de extratos de glndulas supra-renal provocava elevao da P.A. Em 1913, Dale demonstrou que essa substncia causa 2 tipos de efeitos (vasoconstrio e vasodilatao).

Em 1946 Ahlquist, inicia pesquisas que demonstam a presenca de vrios receptores e diferena na potencia desses.

HISTRICO

Os receptores que foram descobertos foram 1, 2, 1, 2 e 3. Sao receptores acoplados a protena G

: noradrenalina> adrenalina>isoprenalina.
: isoprenalina>adrenalina>noradrenalina.

SNC

Sistema Nervoso Perifrico (Receptores)

Rec. Nicot
ACh

Rec. Musc
ACh

SNP
Nor ACh

Rec. Nicot

SNS

Rec. Adre (a , b )

Rec. Nicot
SE Somtico
ACh

FISIOLOGIA DA TRANSMISSAO NORADRENRGICA

ARMAZENAMENTO DA NORADRENALINA

armazenada dentro de vesculas sinapticas. Pequena quantidade fica no citoplasma.

Existe ATP e cromogranina concomitantemente a noradrenalina

LIBERAO DA NORADRENALINA

As etapas que antecipam a liberao so: Despolarizao

Entrada de clcio
Fuso das vesculas sinpticas Descarga das vesculas

REGULACAO DA LIBERACAO DE NORADRENALINA

Acontece por retroalimentacao auto-inibitoria O receptor pre-sinptico inibe a adenilato ciclase

Ocorre reducao do cAMP intracelular

Diminuindo com isso a liberacao da noradrenalina

CAPTACAO E DEGRADACAO DAS CATECOLAMINAS

Eistem 2 tipos de captacao: A Captacao tipo 1 neuronal, possui alta afinidade e baixa captacao A Captacao tipo 2 extraneuronal possui baixa afinidade, e alta captacao.

CAPTACAO E DEGRADACAO DAS CATECOLAMINAS

As catecolaminas sofrem degradacao enzimatica As 2 enzimas responsaveis sao de localizacao intracelular MAO e COMT A MAO degrada a noradrenalida a cido diidroximandlico A MAO mais atuante no SNC. Na periferia a MAO e a COMT, nao sao tao atuantes, sendo que a interrupcao da acao ocasionada pela captacao do tipo 1

TERMINAL NORADRENRGICO

SUBSTANCIAS QUE ATUAM NOS RECEPTORES NORADRENRGICOS

Relacao entre estrutura e atividade: Afinidade pelos receptores e eficacia Interacao com o sistema de captacao neuronal Interacao com a MAO e COMT

Ex: O aumento do nmero de substituintes do tomo N produz um composto de potencia seletivamente mais agonista de , com menos suscetibilidade a captacao 1

AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

MUSCULATURA LISA

Contracao pela estimulacao do 1 adrenrgicos. Aumento da pressao arterial, por contracao dos vasos sanguneos. Excesso para o msculo do trato gastrointestinal A estimulao de receptores provoca relaxamento por aumento da formacao de cAMP

A musculatura lisa brnquica dilatada por receptores 2 adrenrgicos

AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

TERMINACOES NERVOSAS

O principal efeito inibitrio que mediado pelos receptores 1 adrenrgicos. Foi descrito uma acao facilitadora fraca dos recetores adrenrgicos.

AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

CORAO

Atravs da ao nos receptores , exercem efeitos estimulantes sobre o corao, como:

Aumento da forca e da frequncia cardaca

Aumento do consumo de oxignio Podem causar distrbios do ritmo, culminando com fibrilao ventricular.

AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

METABOLISMO

Os agonistas convertem as reservas energticas em combustveis livres Essas aes so mediadas por receptores 1 A secreo da insulina tb diminuda A produo de leptina inibida A hiperglicemia boqueada por uma inibio de receptores antagonistas e .

AGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

OUTROS EFEITOS

Aumento na tenso da contrao das fibras de contrao rpida Agonistas 2 provocam tremor acentuado, medo e excitao. O Clambuterol utilizado por esportistas A liberacao de histamina inibida por agonistas 2 adrenrgicos A proliferao de linfcitos e citocinas tambm so inibidas por agonistas

USOS CLNICOS
-

Parada cardaca (Adrenalina) Choque cardiognico (Dobutamina) Choque anafiltico (Adrenalina)

Asma (Salbutamol, Terbulalina, Salmeterol)

Descongestao nasal (Oximetazolina ou efedrina)

Outras indicacoes: Em anestesia local (Adrenalina com Anestesico local) Inibicao do trabalho de parto (Salbutamol) Hipertensao (Clonidina agonista 2 seletivos).

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

NO SELETIVOS

Fenoxibenzamina no especfica

Possui ao prolongada e provoca queda de presso arterial

O Labelatol e o Carvedilol so bloqueadores mistos e so usados em hipertenso e insuficincia cardaca

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

1 SELETIVOS

Prazosina, Doxazosina e Terazosina Provocam vasodilatacao e queda da presso arterial Provocam menos taquicardia Produzem relaxamento do musculo liso da bexiga e da cpsula prosttica Produzem reteno urinria Tansulosina antagonista 1a-adrenrgicos possui seletividade para a bexiga

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ADRENRGICOS

2 SELETIVOS

Ioimbina, alcalide natural

Idazoxan anlogo sinttico

Ambos no so usados terapeuticamente

USOS CLINICOS DOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS

Hipertensao (Prazosina, Doxazosina e Terazosina) Hipertrofia prosttica bengna (Tansulosina)

Feocromocitoma (Fenoxibenzamina)
Efeitos indesejveis

O principal a impotencia

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES -ADRENRGICOS

O primeiro que foi descoberto foi a dicloroisoprenalina, mas tinha potencia baixa Depois foi sintetizado o Propranolol, que mais potente e bloqueia igualmente os receptores 1 e 2adrenrgicos Prectolol e Oxprenolol e Alpenolol Atenolol, tem atividade 1 seletiva.

USOS CLNICOS DOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS

USOS CLNICOS

Hipertensao Angina do peito Aps infarto do miocrdio Glaucoma (Timolol) Estados de ansiedade EFEITOS INDESEJVEIS Broncoconstricao Insuficiencia cardaca Bradicardia Hipotensao Extremidades frias Fdiga

SUBSTANCIAS QUE AFETAM A TRANSMISSAO NORADRENRGICA

Carbidopa e -metiltirosina, inibem a sntese. Metildopa, d origem a um potente agonista 2 adrenrgico Reserpina, bloqueia o acmulo de neurotransmissor nas vesculas Guanetidina e Betanidina bloqueiam a liberao do transmissor Anfetamina, efedrina e Tiramina so simpaticomimticos de ao indireta Cocana e Antidepressivos inbem a captao tipo 1

Referncias Bibliogrficas
LEHNINGER, A. L., 1917 1986. Princpios de Bioqumica. 2. ed. So Paulo: Savier, 1995. GOLDMAN, L.S.; GILMAR, A.Eds. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000 . RANG. H.P. DALE. M. M. RITTER. J.M. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: 2004. www.icb.usp.br www.cristina.prof.ufsc.br