Está en la página 1de 44

CNDIDA

Dra. ELIANA PATRICIA CORDERO DORIA


R1 GINECO - OBSTETRICA Revisin del docente

TAXONOMIA.
Reino: Hongo
Divisin : Deuteromycota Clase: Blastomycetes Familia: Cryptococcaceae Gnero: Candida Especies: albicans (como la ms frecuente y virulenta) y otras especies.
CASAS RINCON, G. (1989): Micologa General. Caracas. Universidad Central de Venezuela. Ediciones de la Biblioteca, pp. 243-247.

HISTORIA
Robin 1853: Oidum albicans; 100 sinnimos y 18 gneros.

2 han prevalecido: Gnero Monilia, en el cual estaba includa la especie Monilia candida (Plaut, 1885), luego Monilia albicans (Zopt, 1890)
C.M. Berkhout, 1923 Gnero Candida y la especie C. albicans, que fue aceptado por el 3er Congreso Internacional de Microbiologa en Nueva York en 1939. Desde entonces se pasaron al Gnero Candida todas aquellas levaduras que no encajaban en el Gnero Monilia, por lo cual todas las afecciones producidas por Candida se conocen con el nombre de Candidiasis.
SAMSON, J. (1990): Candidiosis buccales: Epidmiologie, diagnostic et traitement. Rev Mens Suisse Odontostomatol. 100: 548-559.

HBITAT
ENDGENA Flora microbiana habitual del hombre, animales, vegetales, suelo.

25-50% Hombre sano, parte de la flora de boca, TD, vagina, uretra, piel, ano, subungueal y manos.
Otros micro-organismos regulan patogenicidad, por competencia. su

EPIDEMIOLOGA
N. Patgeno %Cepa

1 2
3 4 5 6 7

Estafilococcus Coag(-) Staphilococcus Aureus


Enteococcus Cndida E.Coli Klebsiella Pseudomona Aeruginosa

32.3 16.7
11.7 8 6.4 5.3 5

SCOPE; adaptado Pfaller MA et al: Diagn Microbiol Infect Dis 31:327-332, 1998

PATGENOS OPORTUNISTAS: la micrfoflora comensal aprovecha la oportunidad para provocar infeccin. 4a causa ms frecuente de IS. C. lbicans aislada en mucosas (90100%) y 50-70% cepas procedentes de IS.
Stuar T. W. Microbiologa Medica. 150-151

C. Albicans

15-95% C. Glabrata C. Parapsilosis C. Tropicalis C. Krusei 5% C. Lusitaniae C. Dubliniensis C. Rugosa

Todas las infecciones genitales, cutneas, bucales. Lactantes y nios. 25-50% cavidad oral de: hospitalizados, infectados con VIH, dentadura postiza, DM, sometidos a terapia anti-neo y ABTerapia. Adultos mayores. Emergente x resistencia intrinseca y adquirida a los azoles

Lactantes y nios

Stuar T. W. Microbiologa Medica. 150-151

EDAD

INMUNO SUPRESIN

PKOs Anti Fungicos

Control Infecciones

Riesgo de mortalidad 2 veces en IS x Cndida en pacientes hospitalizados Candidemia es considerada FACTOR PRONSTICO de Muerte hospitalaria
Stuar T. W. Microbiologa Medica. 150-151

Stuar T. W. Microbiologa Medica. 150-151

Perspectiva de la candidemia nosocomial ABT 2 veces por cada uno, Catter central 7 veces Hemodilisis 18 veces, Colonizacin por Cndida 10 veces UCI >3 das 10 veces

Causas de M uerte

Neoplasia Hematolgica Neutropenia Ciruga AD Edades extremas

12% 39% 49%

xEnf Subyacente Supervivientes

xIS xCndida

Uso de soluciones para irrigacin Lquidos de nutricin parenteral

ENDGENA
Formas de Infeccin EXGENA

Transductores de presin vascular


Vlvulas cardacas Crneas contaminadas Manos

Stuar T. W. Microbiologa Medica. 779-784

Biologa - Morfologa

Clulas levaduriformes ovaladas 3-5 micm, blastoconidias, hifas, pseudohifas

Puede asumir morfologa de pseudohifas, con clulas alargadas y unidas como salchichas

El desarrollo de pseudohifas representa una forma exagerada de gemacin


Macola, S. Candida. En: Llop, A., Valds-Dapeno, M., Zuazo, J. L. (2001). Microbiologa y parasitologa mdicas. Vol I. Habana: Editorial Ciencias Mdicas; . p. 501-7.

Blastoconidias

Seudohifas

Hifas
Clamidiosporas

Estructura de Blastosporas: gemacin de clula madre. Clamidiospora: Aumento de tamao de la hifa y paredes gruesas. Seudohifas: Alineacion de conductos germinales ( Levaduras ) y su apariencia es de hifa. Hifa: filamentos ramificados del hongo.

ESTRUCTURA CELULAR FUNGI


Rodeado por membrana (Eucaritico); multicromosmico; haploide o diploide segn conjugacin; contiene rea rica en ARN (nucleolo) Complejo; varias organelas: ncleo, mitocondrias, AdeG, endosomas, RE bien definido... Glucoprotenas, lpidos y ergosterol; = membranas clulas mamiferos, contienen colesterol

Ncleo

Citosol

Plasmalema

ESTRUCTURA CELULAR FUNGI

Pared Celular Forma y tamao

Mltiples capas; composicin: quitina, PS glicanos, mananos, glicomananos; pptidos; algunos producen cpsula PS extracelular Levaduras: ovales o redondas; 2-10 m diametro y varios cientos de micras de longitud Respiracin oxidativa; capacidad limitada anaerobiosis (fermentacin); metabolismo heterotrfico; producen metabolitos primarios (citrato y etanol) y 2os (amanitina, aflatoxina); tiempo duplicain largo

Fisiologa

ESTRUCTURA CELULAR FUNGI

Gram positivos;

Propiedades de tincin

Cortes histopatolgicos: pared clula mictica puede teirse con procedimientos especiales (metenamina-plata o cido peridico Schiff)

PATOGENICIDAD
CONDICIONES FAVORABLES: -Quemaduras -Heridas -Maceracin -Humedad -Ruptura de las barreras innatas

Micro-organismos Coexistentes -desaparicin inhibidoras Uso de anovulatorios Sustancias habitual que alteran flora sustancias

> RIESGO > PROBABILIDAD > MULTIPLICACIN

Dieta frutas (levaduras en TGI)

Adhesinas de glucoprotena y manano que favorecen la colonizacin y permanencia en la superficie corporal: Receptor anlogo al CR3 que se enlaza al C3b
Enzimas: proteasas, lisofosfolipasas fosfolipasas y

Perisiten en tejidos: produccin de protenas receptoras para esteroides y receptores de hierro (siderforos)
Fuente: Pumarola, A. 1999. Microbiologa y Parasitologa Mdica., 44, 779-785

FACTORES DE VIRULENCIA
Existen diversos factores potenciales de virulencia como La morfologa celular La actividad enzimtica extracelular El cambio fenotpico y Los factores de adhesin, que favorecen la formacin de biopelculas.

Castrilln Laura, Palma Alejandro. Factores de virulencia en Cndida sp. Dermatologa, RevMex 2005; 49:12-27

morfologa celular
Polimrfica, forma de levadura (blastosporas) o como filamentos (pseudohifa o hifa). Morfognesis: puede convertirse de forma reversible a clulas de levadura, con crecimiento de hifa o pseudohifa.

La transicin de levadura a hifa es uno de los atributos de virulencia invacin tisular, abrir la brecha entre las barreras tisulares, gracias a que su punta es el sitio de secrecin de enzimas capaces de degradar protenas, lpidos y otros componentes celulares, sta facilita su infiltracin en sustratos slidos y tejidos.
Castrilln Laura, Palma Alejandro. Factores de virulencia en Cndida sp. Dermatologa, RevMex 2005; 49:12-27

Actividad enzimtica extracelular


Son determinantes de virulencia en Candida, ya que: tienen la capacidad de romper polmeros que proporcionan nutrientes accesibles para el crecimiento de los hongos, inactivar las molculas tiles en la defensa del organismo.

proteasas, fosfolipasas y lipasas.


Castrilln Laura, Palma Alejandro. Factores de virulencia en Cndida sp. Dermatologa, RevMex 2005; 49:12-27

proteasas
Familia de enzimas de secrecin asprtico proteinasas (SAP), que proporcionan al hongo un sistema proteoltico La presencia de los genes de la familia SAP es nica en las especies patgenas de Candida

Digestin de molculas protenicas para adquirir nutrientes


Digerir

o distorsionar las membranas del husped y facilitar la adhesin, la invasin a tejidos

Digestin de molculas del sistema inmunitario del husped para evitar o resistir el ataque antimicrobiano de ste.

fosfolipasas
Se han identificado cuatro fosfolipasas (PLA, PLB, PLC y PLD) Slo la PLB1 ha demostrado ser necesaria para la virulencia en modelo animal de candidiasis. La PLB1A es una glucoprotena de 84 kDa, se secreta y detecta en la punta de las hifas durante la invasin a los tejidos.

Factores de adhesin
Una adhesina se define como una biomolcula que promueve la adherencia de C. albicans a las clulas del husped.

Se han descrito protenas de C. albicans que se unen a varias protenas de la matriz extracelular de las clulas de mamfero, como fibronectina, laminina, fibringeno y colgeno tipo I y IV. Existen diferentes tipos de adhesinas en Candida, como Als, Hwp1p, Int1p y Mnt1p.

Castrilln Laura, Palma Alejandro. Factores de virulencia en Cndida sp. Dermatologa, RevMex 2005; 49:12-27

Als, Hwp1p, Int1p y Mnt1p.


glucoprotenas grandes de la superficie celular que estn relacionadas con el proceso de adhesin a las clulas del husped. Als1 comparte una secuencia con la glucoprotena de adhesin a superficies celulares llamada a-aglutinina, indispensable para el reconocimiento clula-clula. Int1 juega un papel importante en la adherencia y filamentacin de C.albicans.

Biopelcula
Catteres IVo SV y TOT, se asocian con infecciones y se detecta la formacin de biopelculas en su superficie; vlvulas cardiacas, marcapasos y reemplazos de articulaciones. Una biopelcula es una comunidad de microorganismos unidos irreversiblemente a una superficie que contiene matriz exopolimrica y que muestra propiedades fenotpicas distintivas. las clulas desarrollan caractersticas fenotpicas que son diferentes de sus contrapartes planctnicas: incremento en la resistencia a los agentes antimicrobianos y la proteccin de las defensas del husped.

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED


Pte sano alto grado de resistencia innata a la colonizacin. Poca virulencia intrnseca Husped deprimido: SIDA, VIH(+) MNT Irradiados Tto cititxico (Neo y tranplantes) DEBILIDAD: los comensales se vuelvan patgenos Prdida de las barreras naturales

-Ag glucoproticos de la pared -Inhibir aglutinacin levaduras

Fagocitsis Estimulacin de Eosinfilos, Neutrfilos y Monocitos

Fuga hacia la circulacin de levaduras y seudohifas C3 IgG

CLASIFICACIN CLNICA
Micsis superficiales: piel y pelo, capas externas Micsis cutneas: epidermis, pelo y uas Micsis sub-cutneas: dermis, tejidos SC, msculo y fascia Micsis sistmicas: origen en pulmn y de ah...

MICSIS OPORTUNISTAS: CNDIDA


Agente Etiolgico Categoras Clnicas Condiciones subyacentes
Causas variables: mecnicas (trauma, oclusin); ABT de amplio espectro, ACO. SIDA, avitaminosis; embarazo. Defectos de LT y macrfagos. Inmunodepresin: endocrinopatas, DM, quemaduras; catteres IV, abuso drogas IV.

C. Albicans C. Stellatoidea C. Tropicalis C. Parapsilosis C. Kefyr (Pseudotropicalis) C. Guillermondii C. Krusei C. Glabrata (Torulopsis Glabrata) C. Viswanathii C. Lusitaniae

Cutneas: intertrigo, paroniquia, onicomicsis. Muco-cutneas: boqueras, muguet, perianal. Crnicas: candidisis mucocutnea, Enfermedad granulomatosa. Sistmicas: Fungemia, endocarditis, Inf Pulmonar, GU, meningitis, endoftalmitis

DIAGNSTICO
Demostracin directa a partir de muestras Cx Costras Exudados Cortes de tejidos Demostracin en medios de cultivo

Lavado con OH de Potasio 10-20% + Blanco de calco-flor (quitina)

Tinciones Biolgicas
Fuente: Pumarola, A. 1999. Microbiologa y Parasitologa Mdica., 44, 486-489. Stuar T. W. Microbiologa Medica. 150-151

Cultivos

CARACTERISTICAS EN MUESTRAS CLNICAS Y CULTIVO

Morfo microscpica y en muestra Cx

Caractersticas morfo en cultivo (Sabouraud) Macro Morfologa variable. Colonias plidas, blancas, marrones y opacas. Lisas o rugosas. Micro

Otras pruebas de identificacin

Dx

Levaduras de gemacin ovaladas, 26micm. Hifas y seudohifas

Grupos de blastoconidias, seudohifas, clamidiosporas terminales

Tubo germinal CA, CD, CS). Asimilacion de CHO. Morfo en agar de harina de maz.

Stuar T. W. Microbiologa Medica. 739

Se determina la especie de cndida mediante la prueba del tubo germinativo: a.tubo germinativo positivo es C. albicans b.Ausencia se consider Candida spp.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE CNDIDA spp


ID
Crec 37C Seudomicelio Clamidiosporas Filamentacin Cpsula

C. lbicans C. Tropicalis C. Stellatoidea

+
+

+
+

+
-

C. Parapsilsis

Fuente: Pumarola, A. 1999. Microbiologa y Parasitologa Mdica., 784

CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DE CNDIDA spp


FERMENTACIN UTILIZACIN

ID
Gl u Gal Mal Sac Lac Raf Tre Mel O Ino Glu Gal Mal Sac Lac Raf Tre Mal Cel Act

CA

(+)

CS

(+)

CT

(+)

CP

(+)

(+)

(+)

Blastosporas y tubos germinales de Candida albicans teidos con blanco de calcoflor, x1.000

Hifas y blastosporas de Candida albicans en frotis oral (Tincin de PAS, x 400)

Medios de cultivo apropiados para el aislamiento


de Cndida a) Medios sin antibacterianos Agar glucosado de Sabouraud: diferencial; cultivo y crecimiento; depende de la reaccin cida (pH5.6). 5g Digestivo panctico de casena 5g Peptona de tejido digestivo 40g Dextrosa 15g Agar pH 5.6 a 25C Agar infusin cerebro-corazn (BHIA).
Colonias de Candida albicans en agar glucosado de Sabouraud.

b) Medios con antibacterianos y/o cicloheximida SDA o BHIA con uno o varios de los compuestos siguientes: cloranfenicol (> 16 g/ml),

Gentamicina (5-100 g/ml),


penicilina (20 U/ml), Estreptomicina (40 g/ml),

ciprofloxacino (5 g/ml) y
Cicloheximida (500 g/ml).

c) Medios selectivos y diferenciales


CHROMagar Candida (CHROMagar

Co.): se trata de medios diseados para aislar e identificar simultneamente spp Candida, tras 24-48 h de incubacin a 35-37C. El fundamento es la capacidad de hidrolizar sustratos cromognicos en presencia de un indicador Candiselect (BioRad): medio selectivo que permite la identificacin de C. Albicans (colonias lisas azules). Candida tropicalis puede desarrollar un color similar, pero con una morfologa muy diferente.

Colonias verdes de Candida albicans en el medio cromgeno CHROMagar Candida. a: Junto a colonias de otras especies de levaduras de inters mdico

Medios fluorognicos: facilitan la identificacin de C. albicans en los cultivos primarios:

Fluroplate Candida (Merck):

Identifica a C. albicans por la capacidad de hidrolizar un sustrato mediante la enzima N-acetilgalactosaminidasa (NAGasa), generando un metabolito fluorescente.
El tiempo de incubacin es de 18-24 h a 30-37C.

Candida ID (bioMrieux). Albicans ID (bioMrieux)

Permite identificar C. lbicans y orienta en el caso de otras especies. El tiempo y la temperatura 30-37C durante 48h de incubacin
Medio cromgeno Candida ID (bioMrieux). a: Candida albicans (colonias azules); b: Candida tropicalis (colonias rosas).

Colonia de C. lbicans aparece redonda, convexa y de color azul.

Chromalbicans agar (Biolife).

Aspecto desarrollado por colonias crecidas en Chromalbicans Agar (37 C, 24h). Las colonias de C. albicans desarrollan una pigmentacin azul uniforme; las de C. tropicalis son blancas y de tamao menor mientras que las de otras especies de Candida son blancas y pequeas.

MARCADORES ANTIGNICOS, BIOQUMICOS Y MOLECULARES

Componentes de la pared o cpsula

Ag citoplasmticos

Metabolitos

Sec de ADN genmico

Mananos LA, RIA, EIA -(1-3) glucanos Quitina Espectrofotometra

Enolasa Ac AntiEnolasa EIA, IF

D-arabinitol CLG/FID enzimtico Espectroscopa de masas

Gen de Actina Gen de quitina sintetasa Gen p450 Genes de ARNr

Stuar T. W. Microbiologa Medica. 742

El (1-3) -D-glucano es un componente de la pared celular de la mayora de los hongos, exceptuando C. neoformans y zigomicetos, que es capaz de activar la va de la coagulacin de los amebocitos de Limulus