ERITROCITOS NORMALES

ERITROCITOS PATOLGICOS
Microcitosis hipocroma SERIE ERITROIDE

Macrocitosis ovalocitos

ANEMIA FERROPENICA

ANEMIA MEGALOBLASTICA

SNDROME ANMICO
DEFINICIN Disminucin de la hemoglobina funcional por debajo de los lmites normales:

hombres ~13 g/dl,

mujeres ~12 g/dl Produce hipoxia tisular.

Desequilibrio entre: PRODUCCIN MO

ANEMIA-FISIOPATOLOGA

CONSUMO

INGRESOS ARREGENERATIVAS 1.insuficiencia eritropoyesis 2.alteracin en maduracin eritroblstica 2.a) alt sntesis DNA dficit de Vit B12 dficit de folatos 2.b) alt sntesis Hb NEOPLASIA

EGRESOS REGENERATIVAS 1.requerimientos: infancia, adolescencia lactancia, embarazo 2.prdidas hemorrgicas 3.hemlisis

ERITROPOYESIS INEFICAZ
PRODUCCIN en la MO

Folatos Vit B12

alteracin en la sntesis DNA

mayora de los megaloblastos se hemolizan intra MO:

asincronismo de maduracin ncleo/ citoplasmtica propia de la

MEGALOBLASTOSIS
afecta adems las series mieloide y megacarioctica

ERITROPOYESIS INEFECTIVA
LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA

ABSORCIN DE VIT B12

Cbl
enzimas pancreticas

ESTMAGO

LEON TERMINAL

R R.Cbl FI
clulas parietales

FI.Cbl

FI TC ll.Cbl
SANGRE

R.Cbl R FI.Cbl
DUODENO

FI.Cbl

TC ll

(circulacin portal)

TC ll.Cbl

Cbl
Absorcin: con FI 70% sin FI 2%

TC ll

CLULA TISULAR
Cbl: cobalamina= Vitamina B12 FI: Factor intrnseco

METABOLISMO

DE

VIT B12

Es importante considerar que: Si la vitamina B12 no est acoplada a otra sustancia (factor R, FI, transcobalamina) se degrada y no es til para el organismo.

CAUSAS de DEFICIENCIA VIT B12

1. Deficiencia en la dieta (raro):vegetariano estricto 2. Alteraciones en Factor Intrnsico -falta: anemia perniciosa gastrectoma -FI funcionalmente anormal 3. Alteraciones a nivel intestinal -insuficiencia pancretica -SMA en ileon: enfermedad Crhn, esprue tropical -amiloidosis -secuestro intraluminal (diverticulosis, bacterias, fstulas) -por frmacos (colchicina, neomicina, etanol, ranitidina)

SINTOMAS NEUROLGICOS (def Vit B12)

compromiso del cordn post y lat de ME (mielosis funicular) y cerebro 20% comienza con sntomas neurolgicos puros Al inicio las alt son sensitivas (hormigueo, pinchazo, adormecimiento) con distribucin simtrica y distal (esp manos y pies) CORDON POSTERIOR sensibilidad vibratoria (esp alta frecuencia) Romberg alterado torpeza al caminar, marcha incordinada, ataxia sentido postural afectado (dedo gordo del pie) CORDON LATERAL (haces piramidales) paresia marcha espstica signo Babinski hiperreflexia, clonus CORTEZA CEREBRAL TRASTORNOS MENTALES: irritabilidad, olvidos, demencia grave, Depresin, alucinaciones

N
3

OH

H N

cido pteroil glutmico

FOLATO

H2N
2

N
1

Hidrolizado, reducido (hgado,intestino):THF es ACTIVO (toma y cede C)

Tetra Hidro Flico RADICALES: metil (CH3); metilen (-CH2-)-hidroximetil (-CH2OH); metenil (=CH+); formil (-CHO); formimino (CHNH) PROCESOS METABLICOS:

COOH CO-NH-CH 9 10 CH2 CH2 COOH N H CO-NH-CH H 7 CH2 8 POLIGLUTAMATO (7-8) CH2 COOH

H H2 H C N

formiminoglutmico homocistena

uridina

serina

glicina

timidina
glutmico metionina

( -CH= ) ( -CH2= )

FOLATOS
La molcula de cido flico se absorbe unido a varias molculas de glutamato. Pero la molcula activa de folato debe estar: HIDROLIZADA (con una sola molcula de glutamato)= monoglutmica REDUCIDA (Con 4 molculas de H)= tetrahidro

THF= TetraHidroFlico

forma activa con la capacidad de unirse a diferentes radicales y participar de este modo en importantes procesos metablicos

ACTIVIDAD DEL FOLATO

dTMP dUMP NADPH NADP

DNA

DHF
dihidrofolato reductasa
histidina FIGLU glutmico

N5 N10 metilen THF

THF
metilcobalamina metil transferasa
Las sustancias con fondo verde se miden en sangre FIGLU:formiminoglutmico

N5 formimino THF
HOMOCISTEINA

N5 metil THF

Cobalamina (VitB12)

metionina

CAUSAS de DEFICIENCIA FOLATOS

1. Deficiencia en la dieta

2. Requerimientos aumentados -alcoholismo -embarazo -infancia -otras enfermedades (ej. anemia hemoltica)
3. Alteraciones a nivel intestinal -resecciones extensivas -SMA en ileon: esprue tropical -enteropata sensible al gluten (enf. celaca) -por frmacos: QUIMIOTERAPIA

Vit B12

FOLATOS 50-200 mg

requerimientos diarios
reservas en depsitos duracin de las reservas fuente en la dieta

0.5-5 mg

3 mg
2-4 aos

5-20 mg
2-4 meses frutas cereales lcteos verduras yeyuno

animales carnes lcteos quesos huevos sitio de absorcin leon

ANEMIA MEGALOBLASTICA
CUADROS MS FRECUENTES: -Anemia perniciosa (falta de FI)

-SMA en leon -Alcoholismo con dficit de folatos -Aumento de requerimientos de folatos (embarazo, lactancia, prematuros, crecimiento, tumor, hemlisis) -Quimioterapia (inhibe metabolismo de los folatos)

ANEMIA MEGALOBLSTICA
LABORATORIO

* Hemograma con ndice: Hto Hb VCM * FP: anisocitosis, poiquilocitosis, macrocitos ovalados trombocitopenia, polilobocitos (hipersegmentados) * PMO: hiperplsica, megaloblastosis (clulas grandes, persistencia de basofilia, ncleos inmaduros), no hay sideroblastos en anillo
* LDH (eritropoyesis ineficaz) * BI (eritropoyesis ineficaz) * K ( hematopoyesis)

ANEMIA MEGALOBLASTICA

granulocitos hipersegmentados de mayor tamao

ANEMIA MEGALOBLASTICA
MEDICIONES EN EL LABORATORIO
Vit B12 (pg/ml) Srica 200-700 DEF folatos N o folato(ng/ml) srico intraeritroc 6-20 160-600 (<3)

DEF Vit B12

(<100)

N o

N o

TRAMPA DEL METIL THF

N5 metil THF necesarios para la funcin celular

Vit B12

Glutamil sintetasa

N5 metil THF Homocistena

THF
ACTIVA

Poliglutamato (intrahepatocito)

metionina

N5 metil THF

metil Vit B12

THF

urilidato

N5,10 metilen THF

Timilidato SINT ADN

CUADRO CLNICO (motivo de consulta)

Asintomtico (inicio insidioso) Sntomas y signos generales: palidez cutneo-mucosa, ictericia Astenia, Adinamia, Anorexia (3 A) prdida de peso, fatiga muscular cefalea, vrtigo, zumbido de odo somnolencia, fatiga intelectual, falta de memoria, dificultad de concentracin Aparato cardiovascular: palpitaciones, taquicardia SS funcional Aparato gastrointestinal: flatulencia, dolor abdominal, glositis Aparato ginecolgico: infertilidad Agudizacin de patologas preexistentes: EPOC (disnea de esfuerzo) insuficiencia coronaria (precordialgia) claudicacin intermitente

ESTUDIOS DE LABORATORIO (de orientacin)

Hemograma con ndices Hto/GR = VCM Hb/GR = HbCM Hb/Hto = CHbCM Reticulocitos Frotis perifrico VN: 80-100 fl VN: 27-32 pg VN: 30-35 %

CLASIFICACIN MORFOLGICA DE LA ANEMIA

segn tamao del eritrocito microctica (def de hierro, talasemia) VCM <80 normoctica (de los procesos crnicos) VCM 80-100 macroctica (def de Vit B12 y/o folatos) VCM >100
VCM : volumen corpuscular medio es el tamao del eritrocito HbCM: hemoglobina corpuscular media es la cantidad de Hb en cada eritrocito CHbCM: concentracin hemoglobina corpuscular media es la cantidad de Hb por unidad de volumen

Clculo manual de ndices hematimtricos

EVALUACIN INICIAL de ANEMIA

A - Prdidas sanguneas IMPORTANTE realizar Hto/Hb B Anemias hemolticas: reticulocitos LDH B. Indirecta C- produccin de GR (puncin de mdula sea (MO) MICROCTICA hipocrmica VCM
MACROCTICA VCM NORMOCTICA normocrmica VCM N

dficit Fe anemia sideroblstica talasemia anemia de los procesos crnicos

def de Vit B12 y/o folatos) MO N: anemia de los procesos crnicos uremia, enfermedad heptica MO anormal: anemia aplsica mieloptisis (infiltracin) mielofibrosis

RETICULOCITOS

reticulocitos

Representan la actividad de la mdula sea. Estn aumentados cuando la mdula es regenerativa. (ej. posterior a hemorragia o hemlisis)