DELECCION INVERSION DUPLICACION CROMOSOMICA

BECERRA ECHIPARRA CHABELLY

VARIACIN CROMOSMICA ESTRUCTURAL

Cambio en la disposicin lineal de los genes en un

cromosoma.
Implica prdida, ganancia o reordenacin. Delecin- Prdida Duplicacin- Ganancia

Inversin- Reordenacin
Translocacin- Reordenacin Afectan a un cromosoma Afecta a dos o ms

QUE ES UN CROMOSOMA
Anomalas cromosmicas estructurales: ocurren cuando el material de un cromosoma individual es interrumpido o reubica-do de algn modo. Como consecuencia, esto puede conducir al exceso o a la carencia de material cromosmico.

DELECIONES
El trmino delecin cromosmica signifi-ca que una parte del cromosoma se ha perdido o se ha eliminado. Una delecin puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier parte del mismo. El tamao de una delecin puede ser cualquiera. Si el material (genes) que ha sido delecio-nado contiene instrucciones importantes para el cuerpo, esa persona puede tener dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas de salud. La gravedad de estas deleciones va a de-pender del tamao del fragmento del cro-mosoma delecionado y del sitio donde se haya producido la delecin.

DUPLICACIONES
El trmino duplicacin cromos-mica significa que una parte del cromosoma est duplicada o pre-senta dos copias. El resultado es material cromosmico adicional. Este material cromosmico extra puede provocar que los genes no funcionen correctamente, y como resultado dar lugar a dificultades en el aprendizaje, retrasos en el desarrollo y problemas de salud en el nio.

DELECIONES
Suceden cuando existe prdida de parte de un cromosoma. La consecuencia es la monosoma gnica para ese segmento cromosmico que, en la mayora de los casos, origina repercusiones clnicas, desde ser incompatible con el nacimiento a trmino en casos de deleciones muy 546 grandes hasta nacidos con malformacio-nes y retraso mental. Pueden estar localizadas en los extremos cromosmicos = terminales o en segmentos intersticiales. En ocasiones, no se presentan como simples deleciones sino asociadas a duplicaciones de otro segmento cromosmico originadas en el reordenamiento meitico en un portador de una translocacin; en este caso, el fenotipo responder tanto a la monosoma como a la trisoma parcial Segn el tamao de las deleciones, stas pueden verse al microscopio en un cariotipo convencional, pueden ser slo visibles en cariotipos de alta resolucin realizados en prometafase (unas 3-4 megabases de resolucin) o pueden ser submicroscpicas y slo detectarse por tcnicas de citogentica molecular. Las deleciones ms frecuentes en humanos son las que afectan a la prdida de material terminal del brazo corto de uncromosoma: 4 (4p-), 5p-, 9p-, 11p-, 13q-, 18p- y 18 q-, que se asocian con patrones fenotpicos bien conocidos.

LAS MICRODELECIONES
Las microdeleciones tambin se denominan sndromes de genes contiguos y se definen por el conjunto de manifestaciones clnicas originadas por una pequeadelecin cromosmica que afecta a dos o ms genes adyacentes. La ms frecuente es el sndrome de DiGeorge/velocardiofacial originado por la delecin 22q11, con una incidencia de 1/3.000- 4.000 recin nacidos. Otras microdelecionesson el origen del sndrome de Williams (delecin 7q11.23), los sndromes de Prader-Willi y Angelman (delecin 15q11-q13), el sndrome de SmithMagenis (delecin 17p11.2), el sndrome de Rubinstein- Taybi (delecin 16p13.3), el sndrome de Miller-Dieker (delecin 17p13.3), el sndrome WAGR (tumor de Wilms, aniridia, anomalas genitourinarias y retraso de crecimiento y desarrollo con delecin 11p13) y la ictiosis ligada a X asociada a condrodisplasia punctata e hipogonadismo (delecin Xp22.3). Es importante la sospecha clnica para poder orientar el estudio diagnstico hacia la zona posiblemente mediante tcnicas de citogentica molecular.

LAS MICRODELECIONES SUBTELOMRICAS

Las microdeleciones subtelomricas, reas cromosmicas muy ricas en genes con elevado reordenamiento, se asocian a casos de retraso mental inespecfico con malformaciones menores; en diversas series se han encontrado en alrededor de un 3-5% de estos pacientes. Las microdeleciones del brazo largo del cromosoma Y son una causa frecuente de esterilidad masculina. Globalmente, las deleciones son el grupo ms frecuente de anomalas cromosmicas con significado clnico despus de las aneuploidas.

INVERSIONES
Se producen dos roturas en un mismo cromosoma con reinsercin en su lugar original pero en sentido inverso. Si el segmento afecta al centrmero se denomina pericntrica, si slo afecta a un brazo cromosmico, paracntrica. Son reordenamiento balanceados que raramente originan problemas a los portadores a no ser que uno de los puntos de rotura haya originado la disrupcin de un gen importante funcionalmente. Existe una inversin pericntrica del cromosoma 9, frecuente en la poblacin, que es una variante estructural comn o polimorfismo sin importancia funcional. Sin embargo, otras inversiones pueden dar lugar a disbalances en la descendencia, con consecuencias clnicas importantes debido a los sobrecruzamientos meiticos dentro de los segmentos invertidos con posible duplicacin o prdida de material en los cromosomas recombinantes. El riesgo se
puede estimar en un 5-10% de tener un nio con una anomala cromosmica viable si ya se ha tenido un hijo previo patolgico, el riesgo es menor si la inversin se ha detectado por una historia de abortos de repeticin y es tambin muy bajo en la descendencia de portadores de inversiones paracntricas.

DUPLICACIONES
Presencia de material cromosmico extra de un cromosoma, origina una trisoma parcial del segmento duplicado; generalmente, son consecuencia de la segregacin anmala en portadores de una translocacin o inversin y suelen producir efectos menos graves que las deleciones.

CROMOSOMAS EN ANILLO
Se originan cuando existen roturas en los dos extremos de un cromosoma con delecin de los segmentos terminales y unin de la porcin central en forma de anillo. Son poco frecuentes, aunque estn descritos en todos los cromosomas. Las consecuencias fenotpicas son muy variables y dependen del material perdido; clnicamente, su expresin va desde la normalidad hasta rotura central con malformaciones congnitas. Existe un riesgo muy elevado para la descendencia debido a la inestabilidad de estos cromosomas en anillo, que originan gametos con trisoma o monosoma parcial.