UNIVERSIDAD DE CARABOBO INSTITUTO DE ONCOLOGA Dr.

MIGUEL PEREZ CARREO POSTGRADO DE ONCOLOGA MDICA

BIOMARCADORES EN CANCER COLORRECTAL

Dra. Jennifer Hung Residente de 3 Ao Postgrado de Oncologa Mdica
Brbula, Mayo 2012

INTRODUCCIN

McCarthy & Shugart (1990) ..medidas en los niveles molecular, bioqumico o celular tanto en poblaciones naturales como en organismos expuestos a un toxico

Cajaraville M. P. Concepto de Biomarcador. Utilidad de los biomarcadores celulares en Programas de Seguimiento Ambiental. ENVIRONMENTAL QUALITY ASSESMENT. Universidad del Pas Vasco. 2000

INTRODUCCIN

Personalizacin del tratamiento del cncer.

Opciones teraputicas individualizadas. Impacto positivo en la supervivencia y en la calidad de vida.

Ramos F., Tabernero C. J. Biomarcadores moleculares y genmica en el cncer colorrectal (CCR). Grupo clnico de biomarcadores en oncologa

BIOMARCADORES
Categora I
Categora IIA

definitivamente demostrados como factores pronsticos segn mltiples ensayos clnicos

extensamente estudiados, desde un punto de vista biolgico y/o clnico, con valor pronstico y/o predictivo de respuesta factores prometedores; no poseen suficiente informacin para ser incluidos en la categora I o IIA factores an no estudiados lo suficiente como para poder determinar su valor pronstico factores bien estudiados y sin significado pronstico

Categora IIB

Categora III Categora IV

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GEN K-RAS

GEN K-RAS

Como factor pronstico (categora III) La incidencia de mutaciones del gen K-ras en el CCR se sita en torno al 40%. Con los datos actuales NO se Recomienda del Estudios recientes la nodeterminacin indican valor pronstico de estado mutacional K-ras mutaciones de K-ras en del los gen estadios II en y III de los estadios locales o CCR. locorregionales. Su valor como factor pronstico en la enfermedad avanzada es controvertido.

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GEN K-RAS

Como factor predictivo (categora I) Numerosos estudios han demostrado su valor predictivo en pacientes con CCRm en el tratamiento con anticuerpos monoclonales En la actualidad, la dirigidos contra el EGFR. determinacin del estado mutacional de K-ras en CCRm debe realizarse de rutina.

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INESTABILIDAD MICROSATELITAL

IMS Categora IIB

INESTABILIDAD MICROSATELITAL

Determinacin por inmunohistoqumica de las protenas HMLH1, HMSH2, HMSH6 y HPMS2.

Pronstico favorable en los tumores con MSI-H en los estadios II y III. Pacientes con tumores MSI-H un valor predictivo negativo para el tratamiento con fluoropirimidinas.

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GEN DCC

Gen delecionado en el cncer de colon primario (DCC) (Categora IIB): Localizado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q), codifica la protena DCC Factor pronstico desfavorable en el estadio II

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CLULAS TUMORALES CIRCULANTES

Enfermedad avanzada (categora IIB) Identificacin y cuantificacin de CTC en sangre perifrica.

Factor pronstico en el CCRm y puede ser

til en la monitorizacin de la respuesta al tratamiento

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OTROS BIOMARCADORES

INVESTIGACIN (Nivel de evidencia IIB) Perfiles de expresin gnica. Timidilato sintetasa (TS). Receptor de factores de crecimiento (EGFR). B-raf.

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OTROS BIOMARCADORES

Timidilato sintetasa (TS): Para medir el nivel de TS puede emplearse IHC y PCR. Factor predictivo experimental del tratamiento con fluoropirimidinas

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OTROS BIOMARCADORES

Gen B-raf Incidencia de mutaciones del gen B-raf en el CCR se sita en torno al 10%.

Ms frecuente en tumores con MSI.

Valor pronstico negativo de mutaciones de B-raf en los estadios II y III de CCR con MSI-L o MSS. Como factor predictivo en CCRm tiene un rol similar a las mutaciones de K-ras

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OTROS BIOMARCADORES
Nivel

de evidencia III:

Protena de reparacin por escisin de grupo de complementacin cruzada 1 (ERCC1):

Experimental, pacientes con resistencia al 5FU y respuesta a FOLFOX.

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OTROS BIOMARCADORES

Nivel de evidencia IV

Marcadores de angiognesis. Marcadores de metstasis e invasin. ndice de proliferacin. Gen supresor tumoral p53. UGT1A1: predictivo de mayor toxicidad con altas dosis de irinotecan.

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