QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA EN ANIMALES DOMSTICOS.

Dr. MV Juan Carlos Rodrguez Aurrecochea INSTITUTO NACIONAL DE ONCOLOGIA Y RADIOBIOLOGIA jucara@infomed.sld.cu
REDVET: 2008, Vol. IX N 2 Esta presentacin est disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n020208/020802.ppt REDVET Revista Electrnica de Veterinaria est editada por Veterinaria Organizacin. Se autoriza la difusin y reenvo siempre que enlace con Veterinaria.org http://www.veterinaria.org y con REDVET http://www.veterinaria.org/revistas/redvet

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FARMACOLOGIA Y QUIMIOTERAPIA DEL CANCER

1. 2. 3. 4.

5.
6.

Agentes alquilantes Cisplatino y sus anlogos Antimetabolitos Agentes activos de la topoisomerasa Agentes antimicrotbulos Otros agentes quimioteraputicos o miscelneas

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AGENTES ALQUILANTES: Agentes electroflicos que reaccionan con las bases nucleicas del DNA, desestabilizando su doble hlice y provocando interferencias en los procesos de transcripcin y replicacin.

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TOXICIDAD COMUN A LOS AGENTES ALQUILANTES

1.

Mielosupresin

2.

Toxicidad gastrointestinal: Nuseas, vmitos (menor intensidad que otros agentes quimioteraputicos), son bien controlados con antiemticos, causan gran dao en la mucosa gastrointestinal (mucositis, estomatitis y diarrea)
Toxicidad gonadal: Puede ocurrir deplecin de clulas germinales frecuentemente con oligospermia o aspermia. Toxicidad pulmonar: Puede ocurrir neumonitis intersticial y fibrosis. Alopecia
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3.

4.

5.

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CICLOFOSFAMIDA

(cpa) 200mg BBO

(tumores mamarios ,linfomas)

(50mg/m2 V.O 4 Dias por semana, 200-400mg/m2 IV c/ 3 o 4 semanas)

- Rabdomiosarcoma perianal en perros:

Como tratamiento adyuvante posquirrgico incompleto: Sulfato de

Vincristina+doxorubicina+ciclofosfamida(VAC): aumento de la

sobrevida de aproximadamente 252 dias despues de la primera combinacin teraputica.

-

Metstasis renales linfomatosas:

ciclofosfamida+vincristina+prednisolona
Toxicidad clinica: Nuseas retardadas, superior a los 10 dias, diarreas,alopecia,supresin medular a los 10-15 dias con recuperacin a los 10-15 dias,con menos trombocitopenia que otros, cistitis hemorrgica debido al efecto de la acroleina , toxico irritante directo de la vejiga,administrar temprano,aumentando el flujo urinario durante 24-48 h despus de la administracin.
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IFOSFAMIDA

1g BBO

(320-400mg/m2) c/ 14dias Buenos resultados en linfomas Respuestas completas en perros con enfermedades metastsicas sarcomatosas(leiomiosarcoma en vejiga urinaria) Metstasis cutneas de hemangiosarcomas Perros con esplenectomia que presentaban hemangiosarcomas con sobrevida de aproximadamente 147 das. Tumores mamarios: Ifosfamida+doxorubicina a los 14dias,repitiendose el tratamiento para un total de tres dosis por producto 17 dias posterior a la cirugia de mama. Ifosfamida327mg/m2 Doxorubicin 30mg/m2 Hemangiosarcoma renal , tejido subcutneo, corazn, hueso. Ifosfamida+doxorubicina Igual a la anterior pero Ifosfamida375mg/m2 Doxorubicin 30mg/m2 en perros>1m2 y 1 mg/kg para perros< 1m2
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Toxicidad: Menos agresivo que la ciclofosfamida, causa melosupresin pero en menor grado, asi como cistitis hemorrgica mas leve que el anterior, puede provocar ictericia.

Melfaln

(ALKERAN) 2MG TABX25

Leucemia Linfoctica Crnica:

Melfalan+ prednisolona
3-5 mg/m2/d + 4 30 mg/m2/d 8 dias hasta 210 dias Toxicidad:No presenta efectos adversos,excepto un incremento moderado de la actividad de la fosfatasa alcalina.

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Clorambucil

(LEUKERAM) 2MG TABX25

Linfomas, Leucemias

Clorambucil+prednisona 0.2mg/kg por 14 das, prednisona 1-2 mg/kg

Tumores de la glndula salival de clulas mastociticas.

Clorambucil+cimetidina 0.2mg/kg por 14 das, cimetidina 10mg/kg c/ 8h

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NITROSOUREAS
Constituyen un grupo de compuestos muy liposolubles, que incorporan un ncleo cloroetilo en el eje de la nitrosourea. Estas molculas se desintegran rpidamente en soluciones acuosas y tienen la capacidad de alquilar el DNA mediante la formacin de hidrfilo de cloroetildiazonio y de carbomilar protenas mediante la formacin de isocianato durante la desintegracin molecular.

Toxicidad: Daan selectivamente las clulas precursoras hematopoyticas provocando una severa toxicidad mielosupresora.

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NITROSOUREAS
1.

Carmustina (BCNU ) Lomustina (CCNU) Semustina (me CCNU) Nemustina

2.

3.

4.

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LOMUSTINA (30-95mg/m2) D.M 60mg/m2

1.

2.
3.

Linfoma epiteliotropico (60-70 mg/m2 c/ 21 d.) Tumor gastrointestinal celulas mastociticas Linfomas multicntricos
Prednisona 1.8 mg/kg/d. durante el primer mes de tratamiento.

Lomustina+ prednisona Lomustina 67mg/m2 c/21 d. hasta 5 dosis.

Toxicidad: Se observa hepatotoxicidad a las 3 semanas pero el rango medio de hepatotoxicidad es de 11 semanas, hipoalbuminemia, ascitis asociada a toxicidad heptica, histolgicamente las alteraciones pueden persistir durante 4 a 10 meses.

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HIDRAZINA Y DERIVADOS

Dacarbazina Procarbazina Temozolamida

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Dacarbazina
100mg/m2 IV C/ 3 SEMANAS

Linfomas que son resistentes a la doxorubicina en monoterapia. Histiocitosis malignas con lesiones en piel
Dacarbazina+ doxorubicin c/21 dias

Toxicidad : Drstica neutropenia.

Temozolamida:
Temozolamida+doxorubicina Linfomas resistentes a la doxorubicina, pero
menos toxica que la combinacin anterior.
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Cisplatino y sus anlogos

Reaccionan preferentemente con los residuos de la posicin N7 de la guanina y adenina para formar una amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. El primer paso de esta reaccin es la formacin de monoaductos que pueden entonces reaccionar para formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos celulares que requieren la Reparacin de ambas cadenas de DNA, tales como la replicacin y la transcripcin. Por otra parte, su unin a protenas nucleares o citoplasmticas puede tener efectos citotxicos. Entre sus propiedades tambin destacan su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y antibacteriana.

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CISPLATINO Y SUS ANALOGOS:

1.

Cisplatino Carboplatino Oxaliplatino

2.

3.

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CISPLATINO (Cisdicloro diamino platino CDDP)10-50 mg BBO Mesoteliomas peritoneales y pleurales

Cisplatino: 50mg/m2 c/ 3 semanas

CARBOPLATINO

150 mg BB0- 450 mg BBO

Carcinoma de clulas escamosas en la cavidad oral

Carboplatino+piroxicam:
Carboplatino 300mg/m2 en infusin en 20 min c/ 3 semanas de intervalo de 6-12 administraciones. Piroxicam 0.3 mg/kg/d

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ANTIMETABOLITOS
Compiten con los nuclesidos fisiolgicos interaccionando con varias dianas intracelulares dando lugar a efectos citotxicos. Tienen un triple mecanismo de accin a travs de la incorporacin y alteracin de las macromolculas de DNA y RNA por interferencia con las enzimas implicadas en la sntesis de cido nucleicos o por modificacin del metabolismo de los nuclesidos fisiolgicos.

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ANTIMETABOLITOS

Metrotexate

5 fluorouracil (5-FU)

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5-FU ( fluoracilo) 500mg/kg x 25 BBO Cncer mamario:

5FU+ciclofosfamida : 5-fu 150mg/m2, ciclofosfamida
100mg/m2 dado el mismo da semanalmente por 4 semanas. IV

5fu 150mg/m2 IV 8 y 15 Adriamicina 30mg/m2 IV 1 Ciclofosfamida 50 mg/m2 oral 4,5,6,13.

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Agentes inhibidores de la topoisomerasa

Antraciclinas: Su efecto antitumoral mximo lo exhiben en la fase S dependiendo de la inhibicin de DNA, RNA y protenas mediadas por la inhibicin de las topisomerasa II y la generacin de radicales libres.

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DOXORUBICINA (50 mg x 15 BBO, 10mg x 25 BBO)

30mg/m2, cada 3 semanas; dosis acumulativa mxima 180-200 mg/ m2 ; se recomienda tambin en perros pequeos 1 mg/kg IV cada 3 semanas.

Va: IV estricta, muy necrotizante, diluida en Na CI, en 15-20 minutos o sin diluir, 1 ml/min.

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Toxicidad clnica: Son necrotizantes, estras eritematosas en el sitio de infusin, reaccin alrgica local benigna, no es extravasacin. Hay reaccin alrgica facial y conjuntival; estomatitis, efectos GI y en pulmn; mielosupresora, entre 7 y 15 das; recuperable a los 30ds. Txico cardaco con dos tipos de miocardiopata: a) aguda, altera ECG y arritmia pasajera, que puede alcanzar el grado de sndrome de pericarditis-miocarditis, alteracin grave de impulso de conduccin, insuficiencia cardaca congestiva y derrame pericrdico; y b) crnica, por dosis acumulativa, insuficiencia cardaca congestiva que no responde a digital con tasa de mortalidad mayor al 50%.

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Hemangiosarcoma canino : Doxorrubicina post-operatoria como tratamiento adyuvante.

Doxorrubicina+ciclofosfamida c/21 das.

Tumor transmisible venereo

resuelve con la Vincristina durante 7 semanas.

Doxorrubicina 1mg/kg semanalmente durante tres semanas, si no se

Lipomas infiltrativos

Doxorrubicina 30mg/m2 c/3 semanas.

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Estudio toxicolgico hematolgico de la doxorrubicina.

Vincristina+doxorrubicina+ciclofosfamida (VAC)

5FU+doxorrubicina+ciclofosfamida (FAC)
Doxorrubicina+ciclofosfamida (AC) Doxorrubicina+dacarbazina (ADC)

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Agentes anti microtubulos Alcaloides de la Vinca

Son ciclo especficos, actan interfiriendo en la polimerizacin de la tubulina, alterando as la funcin de los microtbulos que forman el huso mittico provocando la muerte celular Toxicidad: Marcada neutropenia,se puede presentar signos de neurotoxicidad por dosis acumulativas, perdida de fuerza muscular, puede provocar gran irritacin local por extravasacin.
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Alcaloides de la VINCA

Vincristina

Vinblastina
Vindesina Vinorelbina
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Vinblastina (Vilbam) 5mg x 25 BBO

Carcinomas mamarios, cabeza, extremidades, intranasal

Vinblastina+prednisolona
Vinblastina posquirrgica 2 semanas despus con dosis de 2mg/m2 por 4 semanas para el periodo de induccin y 2 veces mensuales para el periodo de tratamiento, hasta 8 administraciones Prednisolona 2mg/kg/d desde el inicio del tratamiento durante 4 semanas y a partir de la 5ta semana 1mg/kg/d. Toxicidad: Marcada neutropenia a partir del 4-7 dias posterior a la primera administracin.

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VINCRISTINA SULFATO (Oncovin) 1mg BBO

Tumor transmisible venreo (TTV)

Nefroblastoma Tumor de clulas mastociticas en cavidad nasal Leucemias mieloblstica aguda

0.025 mg/kg semanal durante 7 semanas

Vincristina+ Doxorubicin

Vincristina+ciclofosfamida+prednisolona
Vincristina 0.03mg/kg IV 1,3,4,6,8,10,13 Ciclofosfamida 10mg/kg IV 2,5,8,11 Prednisolona 2mg/kg 1ra la7ma semana ,1mg/kg 8va a la 13ra semana

Adenocarcinoma pancretico con metstasis intracraneal

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0.6 mg/m2 4 semanas . Remisin Parcial.