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TRANSPORTE TUBULAR RENAL

TUBULO PROXIMAL: a) En el tbulo proximal se reabsorbe tambin entre el 60 y el 70% del potasio (K) filtrado y el 80% del bicarbonato(HCO3). b) En cuanto al agua y la sal - cloruro sdico, son reabsorbidos de forma ms variable segn las necesidades de regulacin del volumen corporal. c) El sodio se reabsorbe tanto de forma pasiva como activamente a travs de mltiples transportadores. d) El cloro es reabsorbido principalmente de forma pasiva en el ltimo segmento (S3) del tbulo proximal, por gradiente qumico y elctrico.

Se reabsorbe el 65% del lquido filtrado en el glomrulo. Absorcin de glucosa, aminocidos y sustancias Orgnicas. Secrecin de sustancias orgnicas. La bomba de Na-K ATPasa de la Membrana Basolateral favorece el gradiente de Na. El H+ se secreta por contratransporte con Na y forma H2CO3. Junto con el HCO3- pasa agua al intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentracin. Al final del TCP sale orina isotnica.

La permeabilidad del este conducto para el agua est controlada por la concentracin de la ADH. Cuando la ADH es alta, el agua se reabsorbe vidamente al intersticio medular, con lo que se reduce el volumen de la orina y se concentran la mayora de los solutos de la orina. A diferencia del tbulo colector cortical, el conducto colector medular es permeable a la urea. Por tanto, parte de la urea tubular se reabsorbe y pasa al intersticio medular, ayudando a elevar la osmolalidad de esta regin de los riones y contribuyendo a la capacidad global de los riones para formar una orina concentrada. El conducto colector medular es capaz de secretar iones hidrgeno contra un elevado gradiente de concentracin, como ocurre tambin en el tbulo colector cortical. De ah que el conducto colector medular tenga tambin un papel esencial en la regulacin del equilibrio acidobsico.

Mecanismo de Accin de la Aldosterona

DIURTICOS
Son frmacos que aumentan el flujo de orina y la excrecin de Na (Incluso la de Cl)

Volumen
Usados para regular Composicin Lquidos Corporales

FRENO DIURTICO

Mecanismos compensadores que equilibran la excrecin de Na. Son:

Activacin del Sistema Simptico

Cambios en el Pptido Natriurtico Auricular

Activacin del Eje Renina Angiotensina - Aldosterona

Aumento de la Expresin de los Transportadores Epiteliales Renales

Disminucin de la Presin Arterial

Hipertrofia de las Clulas Epiteliales Renales

Diurticos

Su objetivo es conseguir un balance negativo de agua

Alteran la Hemodinmica Renal

K, H, Ca, Mg
Los Diurticos modifican la manipulacin renal de:

Cl, HCO3, H2PO4 cido rico

Poseer una accin Sostenida y no brusca

Accin natriurtica poderosa

Producir una excrecin Moderada de potasio

CARACTERSTICAS DE UN DIURTICO IDEAL

Producir una excrecin equilibrada de sodio y cloruro

No producir hipotensin arterial excesiva

Poca toxicidad y no provocar fenmenos Alrgicos

Bajo costo

DIURETICOS DE MXIMA EFICACIA


Eliminan ms del 15% del Na filtrado.
Furosemida/Bumetanida/Piretanida Torasemida cido etacrnico

DIURTICOS DE EFICACIA MEDIA


Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA

DERIVADOS
CLORTALIDONA CLOPAMIDA INDAPAMIDA

DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA


Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
- AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas de Aldosterona). AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de Aldosterona).

- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA


ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA

- OSMTICOS
MANITOL ISOSORBIDA

Es el grupo de mayor potencia diurtica. Se les llama tambin: Diurticos de techo alto

Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/K+/2Cl- en la Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle

La inhibicin se da en el lugar de unin del Cl.

SULFONAMIDAS

FUROSEMIDA BUMETAMIDA TORASEMIDA PIRETANIDA AXOSEMIDA TRIPAMIDA

NO SULFONAMIDAS

CIDO ETACRNICO

CARACTERSTICAS

FUROSEMIDA

BUMETAMIDA

TORASEMIDA

PIRETANIDA

CIDO ETACRNICO

BIODISPONIBILIDAD

60-70%

65-96%

80-90%

80-92%

90-100%

t1/2

45-60 min

60-90 min

3-3.5 hs

60-90 min

30-60 min

INICIO DE LA ACCIN DIURTICA

VO: 20-60 min VIV: 5 min VO: 1-2 hs VIV: 30 min VO: 6-8 hs VIV: 2 hs

VO: 30-60 min VIV: 5 min VO: 1-2 hs VIV: 15-30 min VO: 3-4 hs VIV. 3.5-4 hs

VO: 60 min VIV: 10 min VO: 1-2 hs VIV: 60 min VO: 6-8 hs VIV: 6-8 hs

VO: 30-60 min VIV: 15 min VO: 4 hs VIV: 30-45 min VO: 6 hs VIV: 1.5-4 hs

VO: 30 min VIV: 5 min VO: 2 hs VIV. 15 30 min VO: 6-8 hs VIV: 2 hs

EFECTO MXIMO

DURACIN DE LA ACCIN

EXCRECIN

Renal y Biliar

Renal y Biliar

Renal

Renal

Renal y Biliar

POTENCIA DIURTICA

40

Inhiben el cotransporte Na+/K+/2Clde manera reversible. Se inhibe la absorcin de NaCl. El acceso del Frmaco se produce por secrecin tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.

RAMA ASCENDENTE

GRUESA DE HENLE

Estos diurticos tambin inhibe la resorcin de Ca y Mg. Estimulan la liberacin de renina.

SITIO DE ACCIN: Rama ascendente gruesa del Asa de Henle Son muy eficaces. EFECTOS RENALES: Aumentan la excrecin urinaria de Na+, Cl- y K+. Inhiben la resorcin (aumentan la excresin) de Ca+2 y Mg+2 en la porcin ascendente del Asa de Henle. Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye la osmolaridad de la mdula y se absorbe menos agua. EFECTOS EXTRARENALES: Aumento de la capacitancia venosa general (Furosemida) y esto ocasiona una disminucin de la Presin de llenado del Ventrculo Izquierdo. Efecto antihipertensor leve. Puede haber vasodilatacin renal. A nivel de odo interno puede ocurrir un aumento de las concentraciones de Na y K en la endolinfa y una depresin de los potenciales microfnico y neural cocleares.

ATPasa Na - K

GLUCLISIS

FUROSEMIDA Y CIDO ETACRNICO

Inhiben

Bomba de Ca microsomal

Respiracin Mitocondrial

Adenilatocicliasa (AC)

Fosfodiesterasa (PDE)

Hiponatremia Disminucin del Lquido extracelular Exantemas Cutneos

Hipotensin
Disminucin de la Filtracin Glomerular

Alteracin de la Audicin Vrtigo Trastornos Gastrointestinales

Parestesias

Hipersensibilidad al Frmaco Anuria

Primer trimestre del embarazo y Lactancia

Deshidratacin Hipopotasemia Hiponatremia

EDEMA PULMONAR ASCITIS POR CIRROSIS HEPTICA INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA CRNICA HIPERCALCEMIA HIPERTENSIN LIGERA INTOXICACIN POR YODO O FLOR

Pueden ocurrir si se coproporcionan con:

PROBENECID

Menor respuesta diurtica Aumento de actividad anticoagulante Aumento de arritmias inducidas por glucsidos digitlicos Hiperglucemia Incremento de riesgo de ototoxicidad inducida por diurticos Respuesta diurtica disminuida

ANTICOAGULANTES

GLUCSIDOS DIGITLICOS
SULFONILUREAS

CISPLASTINO

AINES

Son compuestos sulfamdicos aromticos derivados de las Benzotiadiazidas. Se conocen tambin como Diurticos de bajo techo.

Son Inhibidores reversibles del Simportador de Na+/Cl- en el Tubo Contorneado Distal.

TIAZDICOS

BENDROFLUMETIAZIDA BENZOTIAZIDA CICLOTIAZIDA CLOROTIAZIDA HIDROCLOROTIAZIDA METICLOTIAZIDA POLITIAZIDA TRICLORMETIAZIDA

ANLOGOS DE LAS TIAZIDAS

CLORTALIDONA INDAPAMIDA METOLAZONA QUINETAZONA XIPAMIDA

CARACTERSTICAS

CLOROTIAZIDA

CLORTALIDONA

HIDROCLOROTIAZIDA

METOZALONA

INDAPAMIDA

BIODISPONIBILIDAD

10-20%

65%

60-80%

65%

95%

t1/2(hs)

1.5

40-50

5-13

14

14-18

VA DE ADMINISTRACIN

VO

VO

VO

VO

VO

DURACIN DE LA ACCIN (hs)

6-12

24-72

6-12

12-24

36

EXCRECIN

Renal

Renal

Renal

Renal

Renal

POTENCIA DIURTICA

0.1

10

20

Bloquean el cotransportador Na+/Cl-. El Frmaco llega al sitio de accin por secrecin en el TCP. No modifican la osmolaridad de la mdula. Tienen capacidad de () la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIN INICIAL DEL TBULO CONTORNEADO DISTAL

50

SITIO DE ACCIN: Porcion final del Asa de Henle Ascendente y porcin inicial del Tbulo Contorneado Distal Son moderadamente eficaces. EFECTOS RENALES: Excrecin de Na+ y Cl-: se inhibe la resorcin y se produce orina hiperosmolar. Excrecin de K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+ - Disminuyen la excrecin de Ca y ac. rico (en tratamientos prolongados). - Magnesemia leve - No alteran la capacidad de concentrar la orina - Inhiben consumo mitocondrial de oxgeno y captacin renal de cidos grasos. EFECTOS EXTRARENALES: Efecto antihipertensivo al disminuir el volumen sanguneo. Aumentan o inducen resistencia a la insulina. Incrementan los niveles de LDL y TAG.

Prolongacin del Intervalo QT en un EKG

TIAZIDA + QUINIDINA

Fibrilacin Ventricular

LETAL

Hiponatremia
Disminucin del Volumen extracelular

Hipotensin
Hipopotasemia

Hipomagnesemia Leve

Alcalosis Metablica
Aumento de LDL

Artralgias

Hiperuricemia

Hipersensibilidad al Frmaco

Anuria o severa oliguria

Severa deplecin de sodio y fluidos Enfermedad de Addison

Hipercalcemia Enfermedad heptica severa Terapia concurrente con Litio

- HIPERTENSIN ARTERIAL - EDEMA RELACIONADO CON INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA O CIRROSIS HEPTICA - DIABETES INSPIDA NEFRGENA - ACIDOSIS TUBULAR RENAL - PREVENCIN DE LA UROLITIASIS

ANTICOAGULANTES DISMINUYEN EFECTO DE:

SULFONILUREAS

INSULINA

ANESTSICOS

AUMENTAN EFECTO DE:

GLUCSIDOS DIGITLICOS VITAMINA D

Son diurticos que, al inhibir la reabsorcin de Na+ por el TCD y la porcin inicial del Tbulo Colector, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminacin.

BLOQUEADORES DE CANALES DE Na

AMILORIDA TRIAMTERENO

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

ESPIRONOLACTONA CANREONATO EPLERENONA

CARACTERSTICAS

Amiloride 1

Triamtereno 0.1

Potencia

BD oral
T1/2 Eliminacin E.A + frecuente

15-25%
21 hs renal N, V, D, cefalea

50%
4.2 hs met. activo

N, V, calambres en MI, debilidad

Realizan bloqueo reversible de los canales de Na+ epiteliales del TCD y Tbulo Colector. - Disminuye la resorcin de Na+ (natriuretico) - Disminuye la secrecin de K+ (anticaliurtico)

TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO COLECTOR

SITIO DE ACCIN: Porcion final Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector. EFECTOS RENALES: Disminucin de la resorcin de Na que ocasiona la formacin de un potencial negativo intraluminal (necesario para la eliminacin de K) y conduce como efecto neto una disminucin de la excrecin de K (Canales ROMK), H (ATPasa luminal de H), Ca y Mg. Hiperpolarizacin de Membrana luminal de los tbulos respectivos. EFECTOS EXTRARENALES: Tendencia a hipercalcemia Aumento de eliminacin de cido rico.

Hiperpotasemia
Disminucin de tolerancia a la glucosa

Naseas
Calambres en extremidades inferiores

Cefalea Diarreas

- HIPERTENSIN ARTERIAL (EN COMBINACIN CON OTROS DIURTICOS) - SNDROME DE LIDDLE - MEJORA DEPURACIN MUCOCILIAR

CARACTERSTICAS

ESPIRONOLACTONA

EPLERENONA 48% 5 hs met. activo

BD oral T1/2 Eliminacin

65% 1.6 hs met. activo

Acta a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R citoplasmticos. Impiden que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de sodio. Como slo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurtica depender de la intensidad con que la aldosterona est contribuyendo a la retencin de sodio y de agua, y a la prdida de potasio.
TUBULO CONTORNEADO DISTAL Y TUBULO COLECTOR

SITIO DE ACCIN: Porcion final Tbulo Contorneado Distal y Tbulo Colector. EFECTOS RENALES: Aumentan de forma moderada la excrecin renal de Na, Cl y HCO3 Disminuye la excrecin renal de K y H. nicos diurticos que no necesitan acceso a la luz tubular previa induccin de diuresis. EFECTOS EXTRARENALES:
Aumento de LDL y TAG Disminucin de HDL.

Hiperpotasemia
Acidosis Metablica

Gastritis
Hemorragia Gstrica

Somnolencia Letargo Confusin

Cefalea

Diarreas

HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO EDEMA PERSISTENTE CIRROSIS HEPTICA SNDROME DE CONN

Hipersensibilidad al Frmaco Enfermedad de Addison

Hiponatremia Gestacin, lactancia

Insuficiencia Renal Hiperpotasemia

Beta Bloqueadores y IECA: DESACTIVAN EL SRAA y aumentan la probabilidad de hiperpotasemia por espironolactona.

AINES disminuyen su actividad diurtica.

La espironolactona incrementa la vida media de los digitlicos.

Son diurticos poco potentes, por lo cual no son tiles en el tratamiento de hipertensin arterial, pero si utilizados por sus efectos en presin intraocular.

Son Inhibidores reversibles de las Anhidrasas Carbnicas (AC): AC Tipo II: citoplasmtica AC Tipo IV: membrana celular

USO SISTMICO

ACETAZOLAMIDA METAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA

USO TPICO

DORZOLAMIDA BRINZOLAMIDA

CARACTERSTICAS

ACETAZOLAMIDA

DICLORFENAMIDA

METAZOLAMIDA

BIODISPONIBILIDAD (VO)

100%

95%

100%

t1/2

6-9 hs

10 Hs

14 hs

EXCRECIN

Renal

Renal

Met. activo

POTENCIA DIURTICA

30

1-10

Inhibe a la AC del TCP principalmente. Provoca una mayor eliminacin de Na+ y HCO3 La mayor eliminacin de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%) Se produce orina alcalina.

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

SITIO DE ACCIN: Tbulo Contorneado Proximal EFECTOS RENALES: Aumento de la excrecin de Na; consecuentemente por smosis se produce un aumento en la excrecin de agua. Al no haber una gradiente qumica que permita la reabsorcin de K, aumenta su excrecin. Mayor excrecin de HCO3 y disminucin de la excrecin de H. El pH de la orina se vuelve ms alcalino (pH cerca a 8) y se genera acidosis metablica. Hay tambin excrecin de HPO4. Disminucin del flujo sanguneo renal y de la filtracin glomerular.

EFECTOS EXTRARENALES: En el ojo la inhibicin de la AC ocasiona disminucin de la presin intraocular. Disminucin de secrecin de cido gstrico y pancretico. Elevacin de las tensiones de oxgeno en los tejidos.

Depresin de la mdula sea Somnolencia Leucopenia

Toxicidad cutnea Hipopotasemia Trastornos Oculares

Lesiones renales Cristaluria Trastornos Gastrointestinales

Hipersensibilidad al Frmaco

Gestacin (1er Trimestre)

Hipercloremia e Hipopotasemia

Insuficiencia heptica o renal grave

EDEMA GLAUCOMA DE NGULO ABIERTO GLAUCOMA SECUNDARIO ALCALOSIS METABLICA EPILEPSIA ENFERMEDAD DE MONTAA

Potencia accin de anticoagulantes o antidiabticos orales.

Son compuestos que aumentan la osmolaridad plasmtica y tubular, por lo cual retienen agua y e electrolitos en el espacio intravascular e intratubular, respectivamente, causando aumento de volemia y la diuresis.

CARACTERSTICAS

MANITOL

GLICERINA

ISOSORBIDA

BIODISPONIBILIDAD (VO)

Insignificante

-Activo por va oral

Activo por va oral

t1/2

0.25 1.7 hs

0.5 0.75 Hs

5 9.5 hs

EXCRECIN

Renal y Biliar

Met. activo

Renal

El manitol se administra por Va Endovenosa

CARACTERSTICAS PRINCIPALES

Filtran libremente por el glomrulo

Son relativamente inertes

Sufren poca reabsorcin en los tbulos renales

Inhiben la reabsorcin de agua principalmente en los segmentos del nefrn que son libremente permeables a sta: TCP y la rama descendente del Asa de Henle. Se observan 2 efectos:
Estos diurticos son sustancias que en solucin son marcadamente hipotnicas. Son filtrados por el glomrulo y no son reabsorbidas ni secretadas a nivel tubular. Al permanecer en los tbulos aumentan la presin osmtica la cual jala agua hacia la luz tubular. Estos diurticos tambin aumentan el flujo sanguneo renal, lo que elimina Na CL y urea de la mdula renal. Esto disminuye la tonicidad medular y reduce la reabsorcin pasiva de agua a nivel de la rama descendente del Asa de Henle.

EFECTO OSMTICO INTRATUBULAR

EFECTO DE LAVADO MEDULAR

SITIO DE ACCIN: Tbulo Contorneado Proximal y Rama descendente del Asa de Henle. EFECTOS RENALES: - Aumenta el flujo sanguneo de la mdula renal. - Disminuye reabsorcin de agua - Inhibe resorcin de Mg. - Aumenta excrecin urinaria de: Na, K, Ca, Cl, HCO3 y HPO4. - Aumenta presin hidrosttica de capilares glomerulares a consecuencia de dilatacin arteriolar aferente. EFECTOS EXTRARENALES: En el ojo hay un aumento del flujo de agua desde el ojo al plasma y se reduce la PIO. Reduce la presin intracraneal elevada y presin del LCR. Expansin del volumen circulante, disminuye el hematocrito, reduce la viscosidad sangunea.

Hiponatremia Cefalea Nusea

Vmito Rash cutneo Visin borrosa

Tromboflebitis Urticaria Disnea

Hipersensibilidad al Frmaco

Anuria con necrosis tubular aguda

Hemorragia intracraneal activa

Edema pulmonar grave Nefropata grave

SNDROME DE DESEQUILIBRIO POR DILISIS GLAUCOMAS EDEMA CEREBRAL OLIGURIA

Potencia nefrotoxicidad de ciclosporina Aumenta riesgo de toxicidad por digitlicos

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