CATBOLISME DES ACIDES AMINES

DR.S. BENYAHIA Module de biochimie mtabolique 2010/2011

I. INTRODUCTION

- Prcurseurs des protines et de nombreuses molcules

biologiques

- pas de mise en rserve, aa en excs sont cataboliss en

produits finaux divers - tous les aa naturels mtaboliss sont de la srie L.

II. A.AMINES PLASMATIQUES - Hydrosolubles - libres dans le sang et le milieu extra

- Constituent le pool extra = reflet de lapport alimentaire

et mtabolisme + 20 aa protinognes :

AA acides : ASP, GLU

AA basiques: ARG, HIS, LYS AA neutres : ALA, ASN, CYS, GLN, GLY, MET, PHE, PRO, SER, THR, TRP, TYR AA ramifis: ILE, LEU, VAL

+ AA issus du mtabolisme intermdiaire: CIT, ORN, HCYS, TAU. + ALA et GLN = production musculaire importante 45% = 2 /3 GLN , 1/3 ALA III.DISTRIBUTION TISSULAIRE DES AA AA issus du catabolisme intestinale (prot alim et AAI) =

- Capts par le foie , par les tissus extrahep

- en fonction des besoins propres : foie: +++ catabolisme sauf AA ramifis muscle : capte +++ AA ramifis pour la synthse de ses prot, ces AA 25% du total (muscle)

rein: - la Gln pour le maintien de lEq A-B - Absorbe laide de transporteurs spcifique 90% des AA Filtrs, limine 10% dans lurine faible aminoacidurie physiologique

- N2 des aa = 4,5% - 6% de lN2 total urinaire

IV. TRANSPORT CELLULAIRE (MB) 1/ T. Spcifiques : -Na+ dpendants Syst A : ALA, SER, GLY, AAA Syst ASC: ubiquitaire, petits AA neutres : ALA, SER, CYS Syst B: AA basiques ARG, CYS, ORN Syst N : spcifique des hpatocytes pour les AA neutres riches en N2: GLN +++, ARG, HIS. Syst X : AA acides: GLU, ASP

Syst imminoA: PRO, OHPRO

- Na+ indpendants Syst L : LEU, ILE, VAL

2/ T. non spcifique: cycle -glutamyl Surface des : AA + glutathion (-glutamyl-cystinyl-glycine) -GT ENZ mbn

Franchit mbn:
Cytosol :

-glutamyl-AA + cystinyl-glycine
-glutamyl-AA

GLU + CYS + ATP

AA (Gln,Met, A neutres)

-glutamyl-cystine
Glutathion synthtase

GLUTATHION rgnr

- les AA circulent librement dans le cytosol - ncessitent des transporteurs pour franchir les mbn des organites (mitochondrie et lysosome) V. ANOMALIES DU TRANSPORT 1. intolrance aux prot lysinuriques: dficit du transp spcifique des AA dicarboxyliques (mbn basolat des cell tubulaires rnales ou intestinales ): LYS, ARG,

ORN limination rnale de la lys (AAI) malnutrition prot

retard de croissance , oetoporose, hypotonie musculaire

2. Cystinose :
dfaut du tranp de la cystine, qui reste stocke dans les lysosomes des cell du SRE et rnales dces par IRA 3. Syndrome du triple H: hyperammonimie + hyperornthinmie + homocitrullinmie : dfaut du transp de lORN et CIT dans le mitochondrie des hpatocytes

VI. CATABOLISME DES ACIDES AMINES

1
limination de lazote amin(NH2) dcarboxylation Chane carbone: Diverses ractions

Amines Transamination Sauf Leu Dsamination: - Oxydative (Glu) - Non oxydative (Ser, Cys, Thr)

UREE (urogense)= foie (4/5) NH4+ (ammoniogense)= rein (1/5)

1. CATABOLISME DE LAZOTE AMINE

1.1. Transamination: foie +++, muscle (AAR), intestin - ENZ transaminases = aminotransfrases spcifiques

(cytosol)= transfre de -NH2

- Coenz = PP = phosphate de pyridoxal (driv actif de la pyridoxine =VIT B6) - Couple accepteur -ctoglutarate glutamate formation de grandes qts de GLU

- 2 transaminases imptes = trs actives et ubiquitaires ,

actions rversibles synthse dAA partir -ctoacides correspondants

NH3+ R-CH-C00aa amin

-00C-(CH ) -C0-C002 2

0 PP R-C-C00aa ctonique
-00C-(CH ) -CH-C002 2

-ctoglutarate

NH3+

GLU
ALAT =alanine aminotransfrase= TGP =transaminase glutamo-pyruvique ALA + -ctoglutarate ALAT PYR + GLU

PP

AST = aspartate aminotransfrase = TGO = Transaminase glutamo-oxaloactique ASP + -ctoglutarate

ASAT
PP

OXALOACETATE + GLU

Le GLU form subit une autre transamination dans la mitochondrie, qui le capte grce 1 transporteur spcifique
GLU

1: isoenz mitoc de ASAT dans le foie

GLU
OXA PYR (issu de la glycolyse)

1
ASP 2: isoenz mitoc de ALAT dans le muscle et lintestin

2
ALA FOIE

-ctoglutarate

Le foie mtabolise la plupart des AA de la protolyse intestinale et musculaire et ALA NH2 de dpart se retrouve sur: + ALA qui quitte le muscle et lintestin pour le foie + ASP substrat de la noglucogense hep

- Le foie site majeur des transaminations lexception

des AAR - Le seul qui possde une tyrosine AT

- AAR abondants dans les protines musculaires :

transaminations dans le muscle par AT spcifique absente du foie;

1.2.R. DE DESAMINATION

Cytoplasme
Dsamination non oxydative
Diffrentes ENZ spcifiques dAA A-ctonique correspondant

mitochondrie
Dsamination oxydative Et non oxydative 3 ENZ actives : -Glutaminase (GLNase) - Glutamate dshydrognase (GLDH) - ENZ de clivage du glycocolle

Dsamination non oxydative

Gln
Glnase H 20

Glu + NH4+

Dsamination oxydative
Glu
ADP + GDP GLDH H20 NAD+ / NADP+ NADH,H+/ NADPH,H+ ATP GTP

-ctoglutarate + NH4+

ENZ de clivage du glycocolle : en NH3 et C02

Complexe multiENZ plusieurs coenz = NADP+, THF, PP

 Au total: Majeure partie de lN2 amin transite par le GLU pour tre libr S/F de NH3 (ammoniac) et ASP

Substrats de lurogense = foie

Une partie de NH3 intrahep est dorigine intestinale provenant : - De la dsamination de la Gln endo ou exogne sous laction de la Glnase

- Du catab des AA par des ENZ bactries intestinales

Cet NH3 (toxique sous forme libre pour le SNC) rejoint le foie par la veine porte

1.3. la glutamine et son importance dans le mtabolisme - amide du GLU : 1/3 du pool des AA libres 30% des AA totaux sanguins
Gln synthtase (cytop)

Glu + NH3

ATP

AP +Pi

Gln - pige NH3 toxique - assure son transport sanguin

Glnase (mitoc) H20

Nombreuses fonctions:
- transport interorganes de lN2: changes de gln trs actifs entre Int, mus, rein et foie - Substrat pour la synthse de nuclotides - Substrat nergtique pour les cellules x rapide

(entrocytes)
Le rein + intestin la mtabolisent activement Le muscle la synthtise Le foie selon lquilibre A-B la synthtise ou la catabolise

Muscles: GLU + NH3 Glnase GLN PYR REIN= ammoniognse Glnase Gln Glu + NH4+ ALA GLDH

Echanges interorganes de la GLN Intestin: GLn endo + exog dsaminase AT GLU + NH3

-ctoglutamate
-ctoglut arate+ NH4+ (nergie Noglu in situ) URINES dsaminase -ctoglutarate + NH3

FOIE: GLU + NH3 - GLN GLN - GLU + NH3 AOA

-ctoglut ASP UREE

Veine porte

2. DECARBOXYLATION
Donne les amines correspondantes

HIS

His dcarboxylase (mastocytes) H20 PP HCO3-

Histamine (au cours des ractions allergiques)

3. CATABOLISME DE LA CHAINE CARBONEE

Aprs limination de NH2 Ac organiques mtabolisme intermdiaire Selon la situation mtabolique le catabolisme : - production dnergie via le cycle ce Krebs et CRM - noglucogense hep (aa glucoformateur - synthse dac gras (rgimes hyperptitidiques)

 Catabolisme surtout hp , peu dans le mus et reins

Catabolisme important dans certaines conditions - nutritionnelles (rgimes hyperprotidiques)

- pathologiques : diabte non quilibr, jene prolong

protolyse musculaire active AA nergie

noglucogense + ctogense nergie

Catbolisme des 20 AA protinognes rejoint: - Pour les AA glucform des intermdiaires de la glycolyse et du cycles de Krebs - Pour les AA ctoform des intermdiaires de la ctogense

 AA Ctof purs : LEU , LYS AA mixtes: cto et glucof : ILEU, PHE, TYR, TRP Les 14 autres AA sont uniquement glucof

GLUCOSE Ser <----gly CYS THR PEP PYR ---------ALA <----TRP

TRP LYS actoacetylCoA HMGCoA

ASN-ASP- AOA malate PHE-TYR- fumarate

---actylCoA CITRATE LEU ILE

Cycle de KREBS -ctoglut

acetoacetate TYR PHE

ILE VAL --------- MET THR

succynilCoA

GLU Gln HIS ARG PRO