Anestesicos Locales

Maricarmen Andrea Castillo Cabrera
R1- ANESTESIOLOGIA
Historia
HISTORIA
Albert Niemann (1860) Cocana.
Anrep (1880) Describe propiedades y sugiere aplicaciones
clnicas para la cocana. cocana.
Karl Koller (1884) Comprueba anestesia reversible de la Einhorn (1905) Sintetiza la procana. Nils Lofgren (1943) Sintetiza la Lidocana que se continua
usando en la actualidad.
Ekenstam (1957) Bupivacana

ELEDJAM, et al. Farmacologa de los anestsicos locales. Enciclopedia Mdico Quirurgica. Elseiver. Pars.
CONCEPTO
La anestesia local ha sido definida
como la prdida de la sensacin en un rea circunscrita del cuerpo sin presentar prdida de la conciencia. AL: Bloquean de forma temporal y reversible la propagacin de los potenciales de accin de membrana
Propiedades deseables de los A.L.

No debe ser irritante en los tejidos en donde se aplican,
ni producir alteraciones permanentes en la estructura del nervio. Su toxicidad sistmica debe ser baja. Debe ser efectivo no importando si se aplica dentro del tejido o superficialmente en la membrana mucosa.
Propiedades deseables de los A.L.

El tiempo de inicio de la anestesia debe ser lo mas
corto posible La duracin de la accin debe ser suficiente para efectuar el procedimiento, pero el perodo de recuperacin no debe ser muy prolongado.
Donde actan?
La membrana del nervio es el sitio donde los
anestsicos locales exhiben sus propiedades.
Modo y sitio de accin de los anestsicos locales

Alterando el potencial de reposo de la membrana
nerviosa (-60 A -90 mV) Alterando el umbral (< 20mV) Disminuyendo el grado de despolarizacin Prolongando el grado de repolarizacin
Cmo actan los anestsicos?

El sitio de accin primario de los anestsicos locales en
la produccin del bloqueo nervioso es:

Disminuyendo la permeabilidad de los canales de
iones sodio.
Evitan la DESPOLARIZACIN
ALDRETE, J. Antonio. Farmacologa para Anestesilogos, Intensivistas Emergentlogos y Medicina del Dolor. Ed Corpus. Argentina 2007
Como evitan la despolarizacin?
Teoras
Receptor modulado
Interaccin de la membrana afinidadBloqueo por frecuencia-dependencia Bloqueo nervioso diferencial

ELEDJAM, et al. Farmacologa de los anestsicos locales. Enciclopedia Mdico Quirrgica. Elseiver. Pars.
Teora del receptor modulado
Consiste en que los anestsicos locales se unen a un receptor (canal de Ca-) localizado en el canal de sodio (Na+) rechazando la entrada de los iones Na+.
Teora del receptor modulado
Despolarizacion
A.L.
Los AL de uso clnico deben atravesar la membrana para actuar

Fraccin no cargada liposoluble
AL + H+
extracelular
Bloqueo del canal !
ALH+
Na+
Intracelular
Canal de sodio
AL
ALH+
AL + H+
ALH+
Fraccin cargada hidrosoluble
Los AL combinan propiedades fsico qumicas que les permiten atravesar las membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades son fundamentales: una les permite llegar al sitio de accin, mientras que la otra reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el receptor de estas drogas.
Mas Canal de sodio Canal de sodio abierto Canal de sodio cerrado abierto
Canal de potasio abierto Canal de potasio cerrado
+30 mV
Depolarizacin
0 mV
Repolarizacin
-70 mV
Reposo
1 mseg
Canal de sodio
extracelular intracelular
Canal cerrado
(Em reposo)
Canal abierto AL
( depolarizacin)
Canal inactivo
( repolarizacin)
Concentracin mnima inhibitoria (CMI)

Concentracin necesaria de un AL para bloquear in
vitro la conduccin en un nervio determinado
Fibras nerviosas
Tipo de fibra A- A- A- A- B C Mielin a ++ ++ ++ ++ + Dimetro (micras) 6-22 6-22 3-6 1-4 <3 0.3-1.3 Funcin Motora eferente, propioceptiva aferente Motora eferente,propioceptiva aferente Eferente del huso muscular Dolor, temperatura y tacto aferentes Autonmica preganglionar Dolor, temperatura y tacto aferentes; auntonmica posganglionar
Hurford, William E., et al. ANESTESIA, Massachusetts General Hospital. Marbn. Madrid, Espaa, 2005.
DIFERENTE SENSIBILIDAD DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

1.
DIMETRO DE LA FIBRA NERVIOSA

FRECUENCIA DE DISPARO Y DURACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN NERVIOSO DISPOSICIN ANATMICA DE LAS FIBRAS NERVIOSAS EN UN TRONCO NERVIOSO
2.
3.
ALDRETE, Antonio. Texto de Anestesiologa Teorico-Prctica,.Manual Moderno. Mxico 2004
Conduccin decreciente
3 ndulos de Ranvier 84% de la conductancia al sodio
CLASIFICACIN SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA
ESTRUCTURA QUIMICA
1. 2. 3. 4.
Anillo aromtico Unin intermedia Cadena intermedia Amina secundaria o terciaria terminal*
Courney y Strichartz
Estructura bsica de los Anestsicos Locales (AL) O R
Amidas AL
R
(CH2)n N C H O
steres
R N R (CH2)n O
Amina terciaria Unin ster o amida Anillo aromtico
:N
R
R3 + H+
+ H N R3
R
AL
ALH+
1.Esteres
Esteres de c. benzoico: cocana, piperocana,

hexilcana
Esteres de c. aminobenzoico
a. Solubles: procana, clorprocana b. Solubilidad limitada: benzocana, tetracana
2. Amidas

Der. del c. actico: lidocana Der. del c. propinico: prilocana Der. del c. pipeclico: mepivacana, bupivacana
Anestsicos locales Clasificacin

AMINOESTERES Benzocaina Procaina Tetracaina Clorprocaina AMINOAMIDAS Lidocaina Bupivacaina Prilocaina Mepivacaina Etidocaina Ropivacaina
ALDRETE, J. Antonio. Texto de Anestesiologa terico-prctica. Ed Manual Moderno. 2 ed. Mxico 2004
Farmacocintica Biotransformacin
AMINOAMIDAS Metab. heptico Metabolitos no tx. metabolitos txicos AMINOESTERES Pseudocolinesterasa Metabolito Ac.PAB
Principales derivados
R
H3 C
NH
H3 C
de AMIDAS
CH3-CH2
Lidocana
N
CH3-CH2 CH3-CH2
CH2
Mepivacana
N CH3
Prilocana
N CH3-CH2
* CH
CH3
Ropivacana
CH2-CH2-CH3
CH3-CH2
Etidocana
N CH3-CH2
* CH
CH2CH3
Bupivacana
*= carbono quiral
CH2-CH2-CH2-CH3
Principales derivados de STERES

R1 Benzocana
s
CH3 -CH2
CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 CH3 -CH2 N CH2 -CH2 CH3 -CH2 COO- CH3
R1
R2
R3
R2
NH2 NH2
R3
H H
Procana Cloroprocana
s
NH2
Cl
Tetracana
Cocana
H3C-(CH2)3-NH
CH3
PROPIEDADES FSICOQUMICAS
PROPIEDADES FSICO-QUMICAS
pKa tiempo de latencia Liposolubilidad potencia Fijacin a protenas-duracin del
bloqueo nervioso
pKa
El pH al que el 50% de la molcula se encuentra en
forma no ionizada y el 50% en forma ionizada No ionizada atraviesa las membranas celulares Cuanto mayor es el pKa, mayor es la proporcin de la forma ionizada latencia larga
AMIDAS
7.6 pKa 7.9 pKa 7.7 pKa 7.7 pKa 8.1 pKa Rpida Rpida Rpida Rapida Media
Mepivacaina Lidocaina Prilocaina Etidocaina Bupivacaina
Procana
8.9 pKa
Larga
Capacidad de unin protenica

Anestsico Local Bupivacana Ropivacana Etidocana Tetracana Mepivacana Lidocana Prilocana Procana Afinidad protenica 95% 91% 90% 85% 75% 60% 55% 5% Duracin del bloqueo Prolongada Prolongada Prolongada Prolongada Intermedia Intermedia Intermedia Breve
CLASIFICACIN SEGN SU TIEMPO DE ACCIN
Tiempo de accin 1 a 2 hrs.

2 a 3 hrs.
Corta
Procana Lidocana
Intermedia
Prolongada
Articana Mepivacana Prilocana Bupivacana Etidocaina Ropivacana Tetracna
4 a 8 hrs.
Cronologa del Bloqueo Nervioso

1. Aumento de la temperatura cutnea, vasodilatacin (bloqueo de las fibras B) 2. Prdida de la sensacin de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras A delta y C)
3. Prdida de la propiocepcin (fibras A gama)

4. Prdida de la sensacin de tacto y presin (fibras A beta) 5. Prdida de la motricidad (fibras A alfa)
EFECTOS COLATERALES Y TOXICOS

Los efectos txicos se producen en:
SNC: Hiperexcitabilidad Ansiedad Temblor de cuerpo Convulsiones clnicas Parlisis respiratoria Depresin del SNC SCV Hipotensin Bradicardia Hipersensibilidad Prurito Asma bronquial
Choque anafilctico
Locales Ulceracin mucosa Dolor en el sitio de la inyeccin Lesiones nerviosas Mordedura de labio Necrosis locales
Anestsicos locales Farmacocintica

Dependientes del anestsico: Cantidad inyectada Sitio de inyeccin
Velocidad de inyeccin
Velocidad de biotransformacin
Excrecin
Anestsicos locales Farmacocintica Dependientes del paciente: Edad Estado cardiovascular Funcin heptica Embarazo
Farmacocintica
Absorcin:
Dosis
Sitio de inyeccin Adicin vasoconstrictores
Farmacocintica
Distribucin
Una vez absorbido el AL en la sangre se distribuye en el
cuerpo hacia todos los tejidos Vida 1/2
Droga

Vida (hr.)
0.1 0.1 0.3 0.7 1.6 1.6 1.9 2.0 3.5
Clorprocaina Procaina Tetracaina Cocaina Prilocaina Lidocaina Mepivacaina Articaina Bupivacaina
Metabolismo (biotransformacin)
El grado de hidrlisis esta directamente relacionado
con el potencial de toxicidad de los anestsicos locales. La clorprocaina es el ms rapidamente hidrolizado (menos txico) Mientras que la tetracaina se hidroliza 16 veces ms lento que la clorprocaina.
Metabolismo (biotransformacin)
La biotransformacin de ciertos A.L. pueden producir
cierta actividad clinica significante: Metahemoglobinemia (ortotoluidina)
Farmacocintica
Excrecin:
Renal
Aminosteres (90% como PABA) Aminoamidas (40-80% como met.inac.)
(10-16% activa)
Farmacodinamia
Factores que influyen en accin anest:
Dosis
Vasoconstrictores Lugar de inyeccin
Carbonatacin
Ajuste de pH
Anestsicos locales Toxicidad

Depende:
Dosis
Va de administracin Potencia
Velocidad de administracin
Estado previo del paciente
(acidosis,hipercarbia,hepatopata,etc)
Toxicidad
Local: intraneural
Sistmica:
SNC : Fase inicial: - sabor metlico
- acfenos - transtornos visuales - mareo - adormecimiento de labios

Toxicidad
Fase de excitacin -mioclonas
-temblor -convulsiones
Fase de depresin: -prdida de conocimiento
-paro respiratorio -depresin cardiovascular -paro cardiaco
Toxicidad
Cardaca: -arritmias
-inotrpicas (-) Vasos perifricos: -vasodilatacin perif y vasoconstriccin pulmonar Alergias: -steres: PABA -amidas: muy raras
FACTORES MODIFICADORES
Embarazo
Inflamacin / Infecciones Hepatopatas Administracin repetida
INTERACCION MEDICAMENTOSA
1. Frmacos que aumentan la toxicidad de los anestsicos locales a. Anticolinestersicos (Muscarinicos: atropina, escopolamina.
Nicotnicos: hexametonio)
b. Frmacos que reducen el flujo sanguneo heptico (beta-bloqueantes, cimetidina y verapamilo)
2. Frmacos cuya toxicidad se aumenta por anestsicos locales

a. Depresores del SNC (alcohol, opiaceos, neurolepticos, hipnticos, sedantes y antihistamnicos) b. Antiarritmicos (quinidina, procainamida, propanolol, lidocana, digitalicos, difenilhidantoina)
PRILOCAINA

Clasificacin: Amida Preparada por: Lfgren y Tegner 1953 Potencia: 2 (procana = 1) Toxicidad: 1 (Procana = 1) Metabolismo: Heptico (ortotoluidina) Excrecin: Renal Vasodilatacin: ligera pH: 4.5 pH con vasoconstrictor: 3 - 4 Inicio de accin: 2 - 4 minutos Tpico: no Vida : 1.6 hrs
Metahemoglobinemia
500 mg Prilocaina = 4.5 % MH
500 mg Lidocaina = 1% MH Limite de seguridad 10% Tx: 1-2 mg/kg azul de metileno al 1% EV
GRACIAS

Anestesicos Locales

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Maricarmen Andrea Castillo Cabrera

clnicas para la cocana. cocana.

Ekenstam (1957) Bupivacana

Propiedades deseables de los A.L.

Propiedades deseables de los A.L.

anestsicos locales exhiben sus propiedades.

Modo y sitio de accin de los anestsicos locales

Cmo actan los anestsicos?

la produccin del bloqueo nervioso es:

Como evitan la despolarizacin?

Interaccin de la membrana afinidadBloqueo por frecuencia-dependencia Bloqueo nervioso diferencial

Teora del receptor modulado

Teora del receptor modulado

Los AL de uso clnico deben atravesar la membrana para actuar

Bloqueo del canal !

Canal de potasio abierto Canal de potasio cerrado

Concentracin mnima inhibitoria (CMI)

vitro la conduccin en un nervio determinado

DIFERENTE SENSIBILIDAD DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

DIMETRO DE LA FIBRA NERVIOSA

ALDRETE, Antonio. Texto de Anestesiologa Teorico-Prctica,.Manual Moderno. Mxico 2004

CLASIFICACIN SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA

Estructura bsica de los Anestsicos Locales (AL) O R

Amina terciaria Unin ster o amida Anillo aromtico

Esteres de c. benzoico: cocana, piperocana,

Anestsicos locales Clasificacin

Principales derivados de STERES

Mepivacaina Lidocaina Prilocaina Etidocaina Bupivacaina

Capacidad de unin protenica

CLASIFICACIN SEGN SU TIEMPO DE ACCIN

Tiempo de accin 1 a 2 hrs.

Articana Mepivacana Prilocana Bupivacana Etidocaina Ropivacana Tetracna

Cronologa del Bloqueo Nervioso

3. Prdida de la propiocepcin (fibras A gama)

EFECTOS COLATERALES Y TOXICOS

Anestsicos locales Farmacocintica

cuerpo hacia todos los tejidos Vida 1/2

Clorprocaina Procaina Tetracaina Cocaina Prilocaina Lidocaina Mepivacaina Articaina Bupivacaina

cierta actividad clinica significante: Metahemoglobinemia (ortotoluidina)

Anestsicos locales Toxicidad

- acfenos - transtornos visuales - mareo - adormecimiento de labios

-paro respiratorio -depresin cardiovascular -paro cardiaco

b. Frmacos que reducen el flujo sanguneo heptico (beta-bloqueantes, cimetidina y verapamilo)

2. Frmacos cuya toxicidad se aumenta por anestsicos locales

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