Introduo

cido quinolnico (QA) Produto da degradao enzimtica do triptofano. Agonista seletivo de receptores NMDA, e inibe a captao astrocitria Mecanismo da neurotoxicidade associado a pessoas portadoras do HIV. Hiperestimulao Glutamatrgica

Bases purcas - Compostos nitrogenados - Sntese do DNA e RNA - GTP, GDP e GMP e o nucleosdeo GUANOSINA podem modular o sistema glutamatrgico.

MK-801 - Utilizado como antagonista do receptor NMDA. - Controle positivo.

Guanosina

- Nucleosdeo que compreende uma guanina ligada a um anel de ribose via uma -N9-ligao glicosdica. Principal efeito protetor excitocidade

Aumentar a captao astrocitria de glutamato na fenda

Inibindo a ligao do glutamato e anlogos a seus receptores (NMDA)

Objetivos
Embora os efeitos comportamentais de guanosina na preveno de crises induzidas por QA foram bem descritas (de Oliveira et al, 2004;. Lara et al, 2001;.. Schmidt et al, 2000, 2005), pouco se sabe sobre seus efeitos eletrofisiolgicos no crebro. De fato, nem os efeitos electrofisiolgicos de

QA,

nem guanosina

quando administrado

sozinha

foram bem

caracterizados at data.

Neste trabalho, buscou-se determinar os efeitos eletrofisiolgicos da

guanosina contra a atividade epileptiforme induzida por QA a nvel macroscpico.

Materiais e Mtodos
40 ratos machos adultos wistar

Procedimento cirrgico Anestesia / Stereotaxic / ICV / Eletrodos / Acrilico (terra).

Desenho experimental - Uma semana aps a cirurgia os ratos foram transferidos para as caixas de observao.

Sistema de aquisio de dados digital (Nihon Kohden, Japo ).

Resultados
Fig.1
EEG representativo da onda

Registro Epidural de oscilaes tetha (Basal)

Espectro de potncia da onda eletrodos post. e ant. (EEG)

Decomposio da freq. da onda / tempo ( Ritmo estvel tetha ).

Anlise de Coerncia / Referncia eletrodo ( Posterior x Anterior)

Fig.2

EEG obtido imediatamente aps infuso de QA.

Efeito da Guanosina e MK-801 no contedo espectral do EEG

Fig.3

Mdia espectro de potncia (theta e gamma)

Anlise de Coerncia ( Eletrodos bilaterais)

Anlise dos diferentes perodos (Theta e gamma)

Guanosina e MK-801 protegem contra convulso induzida por QA

Fig.4

Percentagem de animais com crise

Manifestao Motora

Fig.5

Animais protegidos com sucesso por guanosina apresentam menor reduo theta do que os animais no-protegidos
Mdia do espectro de potncia

Mdia do espectro de potncia

Anlise de Coerncia entre animais que no convulsionaram x convulsionaram

Histograma dos diferentes perodos de registro

Animais pr-tratados com MK-801 protegeu a alteraes na banda theta, mas aumentou gama.

Fig.6

Anlise de Coerncia (theta e gamma) Mdia espectro de potncia (theta e gamma)

O pr-tratamento combinado com guanosina e MK-801 promove oscilaes mais rpidas theta aps a administrao de cido quinolnico.
Fig.7

Mdia espectro de potncia (theta e gamma)

Decomposio da freq. da onda / tempo ( Ritmo estvel tetha e gamma).

Discusso
QA diminui atividade theta basal durante o perodo peri-ictal. QA promoveu um aumento relativo no nvel de potncia na banda gamma. - Estas alteraes foram acompanhadas por uma reduo da coerncia oscilatria entre os hemisfrios cerebrais. (Fig.2A, 2C) Pr-tratamento com Guanosina quando preveniu de forma eficaz contra convulso, ela neutralizou a diminuio da atividade theta e o aparecimento de banda gamma. (Fig.5B) Alm disso, MK-801 nesse modelo de convulso foi capaz de bloquear a diminuio na potncia de theta, este frmaco no foi associado a diminuio do aparecimento de oscilaes gama, aps a administrao de QA. (Fig.6A)

 Semelhanas entre Modelo de convulso do QA x KA = reduo na theta e um aumento na gama poderia ser uma marca de um crebro epilptico.

Bloqueadores do receptor de NMDA tais como MK-801, podem induzir aumento na transmisso glutamatrgica, por ativao de outros receptores, reduzindo a ativao de neurnios gabargicos, e esse mecanismo pode explicar o aumento de gamma por MK-801.

Desta forma o co-tratamento com QA, que tambm pode influenciar a liberao e captao de glutamato, poderia ter sinergicamente aumentado a ativao de receptores (no-NMDA), levando ao aumento observado nas oscilaes gama.

 Guanosina sozinha preveniu o aumento em oscilaes gama aps a infuso de QA, este resultado sugere que pode causar efeitos colaterais menos cognitivos do que MK-801 na prtica clnica.

NO ENTANTO, PORQUE A GUANOSINA NO EFICAZ EM IMPEDINDO CONVULSES INDUZIDAS POR QA EM 100% DOS CASOS?

 Fatores farmacocinticos e farmacodinmicas (por exemplo, distribuio de droga eficaz), embora possa tambm estar relacionada com outras influncias como a corrente do estado interno do crebro. Importncia do estudo? pela primeira vez que os animais protegidos e no-protegidos com guanosina no pr-tratamento, pode ser distinguido electrofisiologicamente, mesmo antes da convulso. - Animais que convulsionaram: Tiveram a atividade theta reduzida, no periodo peri-ictal. - Animais que no convulsionaram: Tiveram a atividade theta mais estvel. Portanto, esses resultados sugerem que o monitoramento da atividade theta poderia ser um marcador til de um crebro epilptico.

Tch, era isso, Feito !!!