Factor V Leiden y mutación de la protrombina G20210A en pacientes con trombosis venosa y arterial

Alejandra Monge Reyes

Trombosis
Enfermedad multifactorial donde participan factores adquiridos y genéticos. Existen 2 polimorfismos implicados con mayor frecuencia:
 

Factor V Leiden Mutación del gen de la protrombina G20210A.

con la proteína S como cofactor .Proteína C activada (PCA) Proteína C es una glucoproteína vitamina K dependiente de síntesis hepática. La proteína C se activa por el complejo trombina-trombomodulina en la superficie endotelial y degrada proteolíticamente los factores Va y VIIIa.

. justo donde la proteína C activada (PCA) inicia la proteólisis del factor V.Resistencia a la acción de la proteína C activada (RPCA) La RPCA es causada por la sustitución de Guanina por Adenosina en el exón 10 del gen del factor V humano (1691). esto condiciona el cambio de arginina por Glutamina en el aminoácido 506 de la cadena proteica.

Proteína FV .

Proteína FV Leiden .

Vía intrínseca y extrínseca Arg 506 Ca++ Va PCA Coagulación normal .

Vía intrínseca y extrínseca Resistencia a la degradación por la PCA Gln 506 Va Ca++ PCA Hipercoagulabilidad .

Mutación del gen de la PT G20210A Variación genética de la región 3’ no codificante del gen de la PT. también disminuye la actividad anticoagulante no dependiente de la PCA aumentando el riesgo de trombosis. La elevación plasmática de la PT se asocia con la inhibición de la proteína S. Sustitución de Guanina por Adenosina en la posición 20210 produciendo un aumento del nivel plasmático de la PT. cofactor de la PCA. .

Polimorfismo 5’ E1 E14 3’ 20210 Genotipo 20210GG Genotipo 20210AG Protrombina en plasma normal Protrombina en plasma elevada Coagulación normal Riesgo TEV .

.Objetivo Determinar la prevalencia de ambos polimorfismos en pacientes no seleccionados con trombosis arterial y venosa.

4% Hombres 47. n Edad Sexo Tipos de trombosis • Trombosis venosa profunda • Infarto agudo al miocardio • Accidente vascular encefálico 149 57 ± 17 Mujeres 52.6% M 62 (41.3%) 26 H 22 21 28 .Pacientes  Grupo control 160 donantes sanos de sangre anticoagulada con EDTA.2%) 12 54 (36.6%) 40 33 (22.

Factores de riesgo Trombosis arterial (n:61) • Hipertensión • Obesidad • Tabaquismo • Dislipidemias • Diabetes Trombosis venosa (n:45) • Enfermedad neoplásica • Embarazo • Anticonceptivos oral • Terapia de reemplazo hormonal • Cirugía reciente Ambas trombosis (n:140) • Edad >55 años • Trombosis previas • Historial de trombosis familiar 36 (59.7%) .0%) 0 ( 0.3%) 4 ( 8.0%) 87 (62.6%) 24 (39.0%) 0 ( 0.0%) 0 ( 0.9%) 13 (21.7%) 1 ( 0.9%) 0 ( 0.1%) 36 (25.3%) 14 (22.1%) 15 (24.

Análisis genético de la mutación G1691A (detección del FV Leiden) PCR Restriccion Fragment Length Polymorphism Leucocitos de sangre periférica Extracción de ADN Amplificación PCR Taq polimerasa Digestión Enzima de restricción Mnl I Electroforesis en gel de agarosa al 3% teñido con bromuro de etidio .

.

Análisis genético de la mutación de la protrombina G20210A PCR Anidado (Nested PCR) .

Leucocitos de sangre periférica Extracción de ADN PCR anidado Electroforesis en gel de agarosa al 3% teñido con bromuro de etidio .

.

5 Odds ratio (n:160) 4.Resultados Prevalencia del Factor V Leiden y mutación de la protrombina G20210A en pacientes con trombosis y controles Polimorfismo Factor V Leiden Protrombina G20210A Factor V Leiden + Protrombina G20210A Pacientes (n: 149) n % 8 8 5.4 5.3) 2.4 Grupo control n % 2 4 1.1 0 .68.029.3 2.9) P 0.04 NS 3 2.0 (0.2 (1.

.

TVP (n: 1) .4 3. AVE (n: 1) (c) IAM (n: 3).4 2.1 Un polimorfismo • Factor V Leiden (a) • Protrombina G20210A (b) Dos polimorfismos • Factor V Leiden + Protrombina G20210A (c) 5 5 3 (a) Trombosis venosa profunda (TVP) (n: 3) Accidente vascular encefálico AVE (n: 2) (b) TVP (n: 4).Prevalencia del factor V Leiden y protrombina G20210A en pacientes con trombosis (n:149) n % 3.

Proteína C y de proteína S).Discusión Varias alteraciones hereditarias tienen clara asociación con el aumento de riesgo de presentar trombosis ( deficiencia de antitrombina III. . sin embargo los factores de riesgo hereditario (FV Leiden y la mutación de la PT G20210A) son los más frecuentemente asociados con trombosis.

5%)  Argentina mutación en 2% de individuos sanos y en 7.Discusión Otros estudios:  Prevalencia de FV Leiden 5% en caucásicos y mucho menor en grupos étnicos. .  Población española tiene alta prevalencia (6.2% de pacientes con trombosis venosa.  La mutación de la PT G20210A es más común en el sur que en el norte de Europa y muy rara en Asia.

incrementando 4 veces el riego de trombosis.  No se encontró relación entre la presencia de la mutación PT G20210A y el incremento de riesgo de trombosis .5%.  5.3% de individuos sanos fueron heterocigotos (portadores) para FV Leiden.Discusión Este estudio:  Prevalencia de FV Leiden y la mutación de la PT G20210A es de 1.3% y 2.4% pacientes TV y TA y 1.

pero la literatura si muestra relación entre FV Leiden y la mutación PT G20210A y el tromboembolismo venoso.Discusión   La trombosis es multifactorial (factores genéticos y adquiridos) No se pudo establecer relación entre FV Leiden y pacientes con trombosis. .

   El No. . De pacientes es pequeño Los pacientes fueron no seleccionados y consecutivos Alta prevalencia de otros factores de riesgo conocidos.Discusión  Limitantes de este estudio.

2009. Fundamentos de Hematología. Factor V Leiden y Anestesia.J. 2005.M. http://www. 4ª. et al. México.. De Chile 133:1425-1433.Bibliografía  Palomo I.laboratoriogenomik. Cisneros Corral R. Editorial Panamericana. Rev.com    . México. Factor V leiden y mutación de la protrombina G20210A en pacientes con trombosis venosa y arterial.. 20:2 Mayo-Agosto 2008. Tijuana B. Chile. Ruiz Argüelles G. Med. Edición. Whizar-Lugo V.C.

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