1. FISIOPATOLOGA DE LA HEMATOPOYESIS.

Lic. TM Ricardo Rodriguez Torres

GENERALIDADES
CAPACIDAD COORDINACIN CELULAR:
PROLIFERACION: Capacidad de regeneracin celular en medida hemosttica. SUPERVIVENCIA: Capacidad de sobrevida en un tiempo determinado. DIFERENCIACIN: Capacidad de la clula en autolimitarse para una determinada lnea celular.

CAPACIDAD DE COMUNICACIN:
EN CONTACTO: Adhesin ; movilidad, etc. SIN CONTACTO: Citoquinas ; Factores Crecimiento, Quimioquinas, etc.

HEMATOPOYESIS
DEFINICION: Fenmenos concatenados que se inician a nivel unicelular con la AUTODUPLICACION a partir de la clula madre pluripotencial. Seguidos de DIFERENCIACION y MADURACION Culminando con la produccin de las lneas hematopoyticos: Eritroides, mieloides, megacarioctica y linfoide.

MADURACIN es la secuencia de fenmenos bioqumicos y

morfolgicos iniciados por la diferenciacin y que confieren capacidad funcional a la clula.

ESQUEMA BSICO
Clula madre (pluripotente) Clulas progenitoras Clulas diferenciadas Muerte

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Clula madre (stem cell)

Clula del embrin o del adulto con la capacidad, en circunstancias determinadas, de dar lugar a clulas iguales a ella, o a clulas especializadas que originan los distintos tejidos y rganos.

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Clula madre totipotente

Es la que tiene capacidad de originar mesodermo, endodermo y ectodermo: slo pueden obtenerse de embriones (blastocisto) y de las gonadas de fetos Clula madre embrionaria Clula germinal fetal

Masa celular interna

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

Cultivos Celulares

Clula madre adulta

Clula diferenciada presente en tejido

diferenciado, que se renueva y que puede dar lugar a clulas especializadas: Mdula sea
Sangre Crnea Cerebro Msculo Pulpa dental Hgado Piel Tubo digestivo Pncreas

Clula progenitora o precursora: da lugar a clulas especializadas

Clula madre hematopoytica

CD34+, CD38-, CD 117+
Alta capacidad regenerativa,
Criopreservable, Regenera (trasplante): eritrocitos, plaquetas, leucocitos, macrfagos tisulares, osteoclastos, clulas de Langerhans de la piel

Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004

CD34+, CD38-, c-kit+ (CD117)

CD34+, CD38c-kit+

CD38+, CD3, CD4, CD8,.

RGANOS HEMATOPOYTICOS
Saco vitelino: 0-3 meses feto: hemates nucleados Hgado: 1 mes vida fetal - nacimiento Bazo : 2,5 meses vida fetal - nacimiento Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25 aos Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal - resto de la vida Timo (LT)

Mdula sea
Roja Amarilla (grasa) Es uno de los rganos ms voluminosos del cuerpo humano. Estroma y clulas sanguneas
75% leucocitos 25% eritrocitos 1 clula madre/104 clulas

Produccin celular
Clulas sanguneas: 2x1011 / da Epitelio intestinal : 1011 / da Otras clulas con alto recambio: epidermis, espermatozoides

Hematopoyesis: Regulacin
Localizacin clula madre ML: Factores locales nicho adecuado. Factores derivados del estroma, factores derivados de los osteoblastos Estimulacin proliferacin: citoquinas Clsicas (IL1, IL3; IL6) Especficas: Factores estimuladores de colonias (CSF) Hormonas-citoquinas: EPO, trombopoyetina

Microambiente hematopoytico

Regulacin Basal

Downloaded from www.nejm.org on March 18, 2007 Copyright 2006 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.

SCF
STEM CELLS

CONTROL HEMATOPOYESIS

INTERLEUKINA 6

UFC-ML

UFC-EG

MG-SCF M-BFU UFC-GM M-SCF G-SCF

UFC-M UFC-G

UFC-E
EPO

UFC-E

UFC-B

TPO

UFC-E

IL-5
ERITROCITOS MEGARACIOCITO MONOCITO NEUTROFILO EOSINOFILO

IL-3
BASOFILO

PLAQUETA

MACROFAGO

FACTORES INTRINSECOS DE REGULACIN

FACTOR STEM CELLS

PROTEOMICA

TPO / IL3

GM-CSF

G -CSF

CELULAS MITOTICAS MEDULA

POST MITOTICAS

CIRCULACION

Sangre

6 10 das

6 10 h

Genes involucrados en la diferenciacin de linaje

HOX GATA PAX

estimulantes

VIAS DE SEALIZACION EXTRA E INTRACLONAL EN Factores HEMATOPOYESIS

IL

RECEPTORES FSC

RAF
CRECIMIENTO

450

BOX 1
517 525 544

MAPKs

DIFERENCIACIN
SUPERVIVENCIA 1

BOX 2 BOX 3

626

RAS
SUPERVIVENCIA 2
763

Nucleoporinas
Factores de transcripcin

767

REGULACION NEGATIVA
C-myc; Pim-1, oncostantin M , Id -1

TK
881

PA

Eritropoyesis

Granulopoyesis

Trombopoyesis

INMUNOFENOTIPIFICACIN EN LA HEMATOPOYESIS
CD45 CD33 CD68 CD117 MASTO CIT O BF U-Meg MULTIPOT ENT ST EM-CELL CD33 CD34 CD38 CD33 CD34 CD38 CD117 BF U-E CD34 CD13 CD33 CD34 CD38 CD64 HLA-DR CD13 CD33 CD34 CD38 CF U-GM HLA-DR CF U-M MO NOBLASTO CD11b CD13 CD15 CD33 CD34 CD38 CD64 HLA-DR CD11b CD13 CD15 CD33 CD64 HLA-DR CD11b CD13 CD14 CD15 CD33 CD64 HLA-DR MO NOCITO CF U-E CD33 CD34 CD38 CD41 CD61 CF U-Meg CD41 CD42b CD61 CD62P (activated) PL AQUETAS

CD33 CD34 CD38

CD41 CD42b CD61 MEGACARIOCIT O

CD45 CD68 CD21 CD35

DENDRITICA

CD33 CD34 CD36 CD38 CD71 CD117

CD36 CD38 CD71 CD117 Glico A ERITRO BLASTO

CD36 CD71 Glico A

CD36 CD71 Glico A

Glico A

NO RMO BLASTO RETICULOCITO ERITRO CIT O

PL URIPOTENT HEMAT OPO IET IC ST EM-CELL

PROMO NO CITO

CD13 CD33 CD34 CD38 HLA-DR CF U-G CD34 CD38 HLA-DR CD10 LYMPHOID STEM CELL

CD13 CD33 CD34 CD38 HLA-DR

CD11b CD13 CD15 CD33 CD64 CD38 HLA-DR

CD11b CD13 CD15 CD33

CD11b CD13 CD15 CD16 CD33

CD10 CD11b CD13 CD15 CD16 CD33 GRANULOCITO MADURO

MIELO BLASTO PROMIELO CITO

MIELO CITO

METAMIEL OCIT O

LYMPHOID DIFF ERENTIATIO N

Linfopoyesis B

Maduracin: Linfocitos B
79a 10 79a 19 10 19 10 79a/ 19 79a/IgM 19

TDT

TDT

TDT

22

21

24

24

22

24

20 22

24

22

20

Pre-B Temprano (Pro-B)

Pre-B

Pre-B tardo Transicional

B Maduro

Fred Behm M.D., Ph.D. St Jude Childrens Research Hospital

Department of Pathology - Immunopathology Laboratory

Linfopoyesis T/NK

Maduracin: Linfocitos T/NK

34

Stem Cell
3 TdT

MEDULA OSEA

LINAJE
2 3 7 2 1 3 7 2 1 7 2 7 2 4 5 3 7 4 7 5 3 7 2 5 4 3 7 1 TdT 2 3 5 TdT

34

Pro T LINAJE
3

7 2 7 3

TdT

5 TdT 8 4

2
7 3

T I M O
- SANGRE
- GANGLIO L. - BAZO

8
2 5 3 8 5 3 8 7 3 7 2 2 5 3

HELPER

CITOTOXICO

CITOTOXICO

Maduracin: Linfocitos T
3
8

2
5 7

1a
34 34 8 4 1a 8 4

TDT
3 7 2

TDT
3 7 5 2

TDT

5 3 4 5

Pro T

Pre-T

T Cortical

T Maduro

Maduracin: linea Lifoide T

34

Stem Cell
3 TdT

MEDULA OSEA

Doble Negativo 5%

LINAJE
2 3 7 2 1 3 7 2 1 7 2 5 3 7 2 4 5 3 7 4 7 7 2 5 4 3 7 1 TdT 2 3 5 TdT

34

Pro T

7 2 7 3

TdT

LINAJE
3

Doble Positivo 80%

5 TdT 8 4

2
7 3

T I M O

8
2 5 3 8 5 3 8 7 3 7 2 2 5 3

(10%)

(5%)

- SANGRE
CITOTOXICO - GANGLIO L. - BAZO

HELPER

CITOTOXICO

Gracias