FUNCIONAMIENTO DEL CEREBRO

Tanto el cerebro como la mdula espinal-> clulas nerviosas o neuronas. Neuronas estas formadas por: soma, axn dendritas.

TRANSMISIN DE LA INFORMACIN

Impulso nervioso hasta el extremo del axn. Liberacin de neurotransmisores. Movimiento hacia la dendrita. Generacin de seal elctrica, transmisin de la informacin. Reabsorcin o metabolismo de los neurotransmisores (MAOs)

EFECTO DE LAS DROGAS EN LA SINAPSIS

Las drogas actan influyendo sobre las acciones de los neurotransmisores:

Emisin de neurotransmisores intensificada o disminuida. Metabolismo por parte de las MAOs alterado. Reabsorcin al axn interferida. Imitacin de neurotransmisores. Produccin de nuevos transmisores inhibida.

NEUROTRANSMISORES

Los diferentes tipos de neurotransmisores tienen distintos efectos en el organismo, cada droga actuar sobre uno de ellos o sobre varios, modificando su actividad. Tenemos por ejemplo: adrenalina (activacin), dopamina (placer), serotonina (animo), GABA (tranquilidad).

REAS DEL CEREBRO

El cerebro se divide en diferentes reas, cada una de ellas especializada en una funcin particular. Cada una tiene su combinacin de neuronas y neurotransmisores, por eso los efectos de las drogas dependen de:

Neurotransmisores en los que influyen. reas del cerebro donde estn estos neurotransmisores. Funciones de estas reas.

TIPOS DE DROGAS
(CLASIFICACIN)

Por su origen: -Drogas naturales

Procedentes del reino vegetal (drogas crudas o brutas) Procedentes del reino animal Procedentes del reino mineral

-Drogas semi-sintticas (modificacin qumica de drogas naturales: morfina, herona) -Drogas sintticas (por sntesis total a partir de sustancias sencillas: barbitricos)

 Por sus efectos: -Drogas estimulantes (cocana, anfetaminas, nicotina) -Drogas depresivas
Sustancias anestsicas Sustancias hipnticas Sustancias sedantes Sustancias tranquilizantes Sustancias analgsica

-Drogas alucingenas (marihuana, LSD, peyote)

ADICCIN O FARMACODEPENDENCIA
Es un trastorno persistente de la funcin enceflica en la cual se desarrolla un consumo compulsivo de drogas a pesar de las serias consecuencias negativas para el individuo. No est limitado a humanos. Comprobado en animales de laboratorio: se autoadministran distintos agentes si se les da la oportunidad. Adems de compulsin para obtener la droga, sndrome de dependencia si no se ingiere. Concepto de tolerancia Para muchos agentes de abuso, los efectos adictivos involucran la activacin de receptores dopaminrgicos en regiones enceflicas crticas que participan en la motivacin y el refuerzo emocional ( sobre todo en ncleo accumbens). La adiccin no es consecuencia inevitable del consumo, sino que depende fundamentalmente del entorno. *Ms detalles en apartados posteriores

TABLA COMPARATIVA DE LAS DROGAS MS POPULARES QUE MS ADICCIN CAUSAN

COCANA

Neurotransmisor afectado: dopamina. Normalmente:

Liberada en centro de refuerzo, rea que asocia sentimientos de placer con comportamientos como comer, beber, lo que hace que quieras repetir. Almacenada en el axn. Cuando llega la seal elctrica es liberada y ser captada por los receptores que tienen las dendritas. Reabsorcin por las protenas del axn.

COCANA (II)

Con cocana:

Las molculas de sta se adhieren a las protenas de reabsorcin, bloqueo. Dopamina trata de volver pero no puede, choca con receptores. Induce a la liberacin de dopamina extra-> mayor acumulacin en el espacio sinptico-> mayores transmisiones sinpticas. Estimulacin del centro de refuerzo-> euforia y seguridad.

COCANA (III)

La estimulacin del centro de refuerzo, hace que quieras repetir esa sensacin una y otra vez. El uso repetido reduce la sensibilidad a la dopamina, por lo que ser necesario el uso de cada vez mas cocana para conseguir el mismo efecto, debido a la destruccin gradual de receptores de dopamina. A largo plazo: depresin (al dejarla) y paranoia (centro cerebral del miedo).

Herona

Opiceo usado como narctico Los efectos ms significativos de su uso son: Placer

Alivio del dolor Depresin del sistema respiratorio

Condiciones Normales: Placer

La dopamina se libera de forma continuada y controlada GABA inhibe la liberacin de dopamina. Las endorfinas:

Disminuyen la liberacin de GABA=> aumento liberacin dopamina. Se adhieren a la neurona de dopamina=> inhiben la liberacin de dopamina

Efectos Herona produccin placer

Transformada en morfina se adhiere a receptores de neurona de GABA. La velocidad de recambio (formacin-adhesindestruccin) es mucho mayor que las endorfinas => Efecto persiste ms tiempo

Condiciones Normales: Dolor

Estmulo=> Vesculas P= Transmisin del dolor Las endorfinas disminuyen la liberacin de vesculas.

Efectos Herona produccin dolor

Adhesin a receptores de opiceos Adhesin a receptores post-sinpticos

Condiciones Normales: Respiracin

El control del ritmo respiratorio se establece por neuronas del tronco cerebral que reciben informacin sobre las concentraciones de O2 y CO2

Efectos Herona Respiracin

Transformada en Morfina se une a receptores de opiceos. Disminuye el ritmo respiratorio hasta provocar el ahogamiento.

Otros efectos Herona

Contraccin de las pupilas Estreimiento Vmitos Inhibicin de la tos

Adiccin
El uso continuado reduce la capacidad de liberacin de dopamina de forma natural. Al no poder sentir placer se genera una necesidad que se transmite en: inquietud, irritabilidad, nuseas, dolor muscular, depresin, insomnio y sensacin de ansiedad y malestar

xtasis

Droga psicoactiva, origen sinttico y propiedades estimulantes Sabor amargo Genera euforia, alegra, felicidad, energa fsica Tambien llamado:

Crystal MDMA

Condiciones Normales

Estmulo nervioso provoca la liberacin de serotonina Serotonina se adhiere a receptores especficos de la dendrita. Transmitido el mensaje la serotonina se separa siendo reciclada o destruda.

Accin del xtasis

Alteracin de dos tipos:
1. 2.

Bloqueo del retorno de absorcin. Modificacin de las protenas de reabsorcin.

Alteraciones

Euforia Hipertermia Prdida de memoria Depresin Insomnio

Daos

El xtasis provoca la destruccin de los axones de las clulas nerviosas. Exsten dos teoras:

Componentes de la metabolizacin resultan dainos. Reabsorcin de dopamina y otros compuestos.

ALCOHOL

El alcohol deja una sensacin de calma y relajacin, pero tambin interfiere en la memoria. Afecta a las funciones motrices, la respiracin, la velocidad de reaccin, la regulacin de la temperatura del cuerpo y del apetito. Se habla de alcohol etlico, que es un compuesto de carbono, hidrgeno y oxgeno que proviene de la fermentacin de diversos productos vegetales.
El alcohol produce dependencia fsica, psquica y tolerancia.

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES AFECTADOS -Dopamina -Serotonina -Endorfina -cido gamma aminobutrico (GABA) -Glutamato. PRINCIPALES RECEPTORES AFECTADOS -GABA A -Receptores glutamargicos (NMDA) -Receptor 5 HT 3

GABA en condiciones normales

GABA almacenado en vesculas en el extremo de l axn Con seal elctrica se libera Receptores en dendrita contigua: liberacin de otros neurotransmisores ha de reducirse

GABA en condiciones normales

GABA almacenado en vesculas en el extremo de l axn Con seal elctrica se libera Receptores en dendrita contigua: liberacin de otros neurotransmisores ha de reducirse

GABA bajo los efectos del alcohol

El alcohol se adhiere tambin al receptor de GABA, pero por otro punto. GABA permanece ms tiempo unido y enviando el mensaje inhibidor. GABA se une al receptor ms a menudo.

CONSECUENCIAS: -Alcohol calma los nervios y ofrece una sensacin relajante. -El cerebelo, que controla las funciones motoras, contiene receptores de GABA reduccin del control motriz

Glutamato en condiciones normales

Glutamato: neurotransmisor excitante ms importante del cerebro. Se libera en el espacio sinptico se adhiere a receptores en neurona contigua mensaje excitante que la activa

Glutamato bajo los efectos del alcohol

El alcohol se adhiere tambin al receptor del glutamato, por otro lado diferente. Receptor cambia de forma glutamato no puede unirse no se transmite seal y no se lleva a cabo ninguna accin CONSECUENCIAS: -memoria / habilidad para dirigir acciones ( hipocampo) -dao en el correcto funcionamiento del cerebro

Tolerancia al alcohol y el GABA

Tolerancia: necesidad de ms alcohol para conseguir los mismos efectos

Estructura de receptores GABA cambia menor sensibilidad al alcohol

Sntomas de abstinencia y el GABA

Cambia estructura receptores GABA GABA se adhiere muy brevemente ( en ausencia de alcohol)

GABA bajo los efectos del alcohol

El alcohol se adhiere tambin al receptor de GABA, pero por otro punto. GABA permanece ms tiempo unido y enviando el mensaje inhibidor. GABA se une al receptor ms a menudo.

CONSECUENCIAS: -Alcohol calma los nervios y ofrece una sensacin relajante. -El cerebelo, que controla las funciones motoras, contiene receptores de GABA reduccin del control motriz

Glutamato en condiciones normales

Glutamato: neurotransmisor excitante ms importante del cerebro. Se libera en el espacio sinptico se adhiere a receptores en neurona contigua mensaje excitante que la activa

Glutamato bajo los efectos del alcohol

El alcohol se adhiere tambin al receptor del glutamato, por otro lado diferente. Receptor cambia de forma glutamato no puede unirse no se transmite seal y no se lleva a cabo ninguna accin CONSECUENCIAS: -memoria / habilidad para dirigir acciones ( hipocampo) -dao en el correcto funcionamiento del cerebro

Tolerancia al alcohol y el GABA

Tolerancia: necesidad de ms alcohol para conseguir los mismos efectos

Estructura de receptores GABA cambia menor sensibilidad al alcohol

Sntomas de abstinencia y el GABA

Cambia estructura receptores GABA GABA se adhiere muy brevemente ( en ausencia de alcohol)

Tolerancia al alcohol y el glutamato

-Alcohol bloquea receptores glutamato -Se generan otros adicionales Necesidad de beber ms

Sntomas de abstinencia y el glutamato

-Alcohol ya no bloquea receptores -Adems hay receptores adicionales -Sobreestimulacin de neuronas

Otras consecuencias

Se incrementa apetito ( alcohol estimula hipotlamo) Cerebro trabaja ms despacio: Menor velocidad de reaccin Respuesta ms lenta de pupilas Control motriz afectado Una explosin de dopamina fluye al centro de refuerzo del cerebro, produciendo una sensacin de placer y euforia (ADICCIN) Estimula sistema neurotransmisor de serotonina (ADICCIN) Estimula liberacin de endorfinas reduce actividad neuronas mdula oblonga disminuye o detiene respiracin Endorfinas reducen dolor y producen euforia (ADICCIN)

Acciones

Consumo de etanol sobreproduccin de serotonina mayor produccin de dopamina ambos producen gratificacin continuidad del consumo(base de la adiccin) Gran cantidad de receptores NMDA que producen excitacin + baja capacidad inhibitoria de los receptores GABA A = HIPEREXCITACIN en perodos de abstinencia

Expectativas

Frmacos que antagonicen los efectos del alcohol sobre neurotransmisores como la serotonina y la dopamina :) Frmacos que controlen los efectos del etanol sobre el GABA y el glutamato :(

MARIHUANA
El hachs se elabora a partir de la resina almacenada en las flores. La concentracin de THC es mayor que la de la marihuana. La marihuana se elabora triturando las flores, hojas y tallos secos.

Los derivados del cannabis se obtienen de la planta conocida como cannabis sativa. En sus hojas, flores, tallos y resina se concentra el tetrahidrocannabinol (THC) que es la sustancia activa que causa efectos psicoactivos.

THC
La marihuana es una droga depresora del Sistema Nervioso Central, tiene decenas de elementos psicoactivos, el ms potente el THC(delta-9 tetrahidrocannabinol ), que tiene su propio receptor en el cerebro. El THC es soluble en grasa, por lo que dura alrededor de 1 mes en el organismo, al ser fumado pasa a la sangre y es transportado rapidamente a hgado, pulmones y los tejidos grasos, como el cerebro.

ALGUNOS NEUROTRANSMISORES AFECTADOS

GABA Dopamina Anandamida 2-araquidonoilglicerol

EFECTOS

En dosis normales, el cannabis hace que te sientas relajado, contento y un poco ebrio. Efectos secundarios: -problemas de coordinacin -hambre -daos en funcionamiento de memoria

THC trastorna la funcin del neurotransmisor anandamida

Condiciones normales

Neurotransmisor anandamida almacenado en vesculas en el extremo del axn Con seal elctrica, anandamida se libera en espacio sinptico Se une a receptores en neurona contigua Transmitido el mensaje, anandamida vuelve a neurona original

Condiciones del THC

THC imita a anandamida. Toma posesin del trabajo de sta Inhibe al neurotransmisor inhibidor (GABA), y as se libera dopamina de forma indirecta Las altas cantidades de dopamina estimulan el centro de refuerzo del cerebro Induce a un sentimiento placentero y relajado, y a una sensacin de bienestar El efecto que la dopamina tiene en el centro de refuerzo del cerebro puede crear dependencia del cannabis La diferencia con la anandamida es que el THC tiene un efecto ms duradero al tardar en eliminarse

Otras consecuencias

Memoria a corto plazo (hipocampo) Hambre (hipotlamo) Coordinacin y equilibrio (cerebelo) Equilibrio movimientos involuntarios (ganglios basales) Percepcin (neocorteza)

*Efectos debidos al THC sobre los receptores CB1 en cada uno de los anteriores.

lugares

RECEPTORES CANNABINOIDES

receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) receptores cannabinoide tipo 2 (CB2)

Antagonista del receptor CB1: RIMONBANT o SR141716

Algunos investigadores han alegado que la falta de sndrome de abstinecia es una prueba de su no-adictividad, sin embargo, el empleo del antagonista del receptor CB1, el rimonbant, puede desencadenar un sndrome de abstinencia. Ausencia de sntomas de abstinencia lento aclaramiento del cannabis en el organismo evitara un brusco descenso de los niveles. La liberacin de dopamina realizada por el THC puede ser la clave de su adictividad.

Ligandos endgenos para estos receptores: ENDOCANABINOIDES

Los principales: Anandamida 2-araquidonoilglicerol

Comparacin : cannabis propio del cerebro CLAVE DE LOS ANTIDEPRESIVOS DEL FUTURO
Desbloquear la emisin de anandamida

USOS FARMACEUTICOS DE DERIVADOS DEL CANNABIS Y ANANDAMIDA

MARINOL: Tratamiento de las nauseas

ACIDO AJULMICO: Eficaz como analgsico. ANANDAMIDA: Antidepresivos del futuro.