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Solidos

Cesar Adrin Alavez Ramrez

Estructura del cristal y apariencia externa


Todos los cristales se construyen a partir de unidades repetidas llamadas celdas unitarias Toda celda unitaria de un cristal especfico son del mismo tamao y contienen el mismo nmero de molculas o iones dispuestos en la misma forma

Hay siete celdas unitarias primitivos (Figura 1.1): cbico, hexagonal, trigonal, tetragonal, ortorrmbico monoclnico y triclnico.

Redes de Bravais
Es un arreglo infinito de puntos discretos con un ordenamiento y orientacin, que parece exactamente la misma, desde cualquier punto de observacin.

Los diferentes planos del cristal reticular se pueden describir utilizando el sistema de ndices de Miller.

La capacidad de inyectar una suspensin que contiene un medicamento en forma de cristales aciculares, son ms fciles de inyectar

Las propiedades de flujo del frmaco en el estado slido - cristales equidimensionales tienen mejores propiedades de flujo y caractersticas de compactacin que los cristales aciculares, hacindolos ms adecuados para la formacin de comprimidos.

El hbito cristalino depende de las condiciones de cristalizacin, as como el disolvente utilizado, la temperatura y la concentracin y la presencia de impurezas.

Polimorfismo
Cuando se produce polimorfismo, se organizan las molculas en dos o ms formas diferentes en el cristal, ya sea que pueden envasarse de manera diferente en la red cristalina, o puede haber diferencias en la orientacin o conformacin de las molculas en los sitios de la red.

Polimorfo de paracetamol

Las caractersticas que derivan de su estructura en estado slido tambin difieren. Tales propiedades son de tipo: Fsico (dureza, densidad, conductividad elctrica o trmica), Fisicoqumico (adsorcin, estabilidad, punto de fusin), Qumico (reactividad, estabilidad, solubilidad, superficie especfica) farmacolgico (biodisponibilidad, inefectividad, toxicidad, contraindicaciones, efectos secundarios)

Los polimorfos con ciertos hbitos del cristal pueden causar problemas en la forma de administracin. Cambios en el tamao de cristal en suspensiones y su eventual apelmazamiento.

Modificaciones en un cristal en una crema puede ocasionar que la crema sea arenosa

Cuestiones analticas
Dificultades en la identificacin surgen cuando las muestras que se cree que son la misma sustancia dar diferentes espectros infrarrojos en el estado slido porque existen en diferentes formas polimrficas.

Los cambios en la forma cristalina tambin pueden ser inducidos por disolvente que se utilizan en los mtodos de extraccin.

Cristales hidratados
Cuando algunos compuestos cristalizan pueden adsorber disolvente. Solvatos. Hidratos.

Solvatos polimrficos: son muy estables y son difciles de desolvatar porque el disolvente juega un papel clave en mantener el cristal juntos. Cuando estos cristales pierden su disolvente se colapsan y recristalizar en una nueva forma cristalina. Solvatos de pseudopolimorfos: pierden su disolvente ms fcilmente pero la desolvatacin no destruye la red cristalina. En estos solvatos el disolvente no es parte de la unin de cristal y slo ocupa los huecos en el cristal.

El punto de fusin del cristal anhidro es generalmente ms alto que la del hidrato. Cristales anhidros generalmente tienen altas solubilidades que los hidratos. Las velocidades de disolucin de varias formas solvatadas de un frmaco difieren, pero generalmente son superiores a la de la forma anhidra.

La humectacin de las superficies slidas y polvos


La humectacin de un slido es cuando un lquido se extiende sobre su superficie. El ngulo de humectacin se refiere al ngulo que forma la superficie de un lquido al entrar en contacto con un slido.

Ecuacin de Young.

. Donde : S / A es la tensin superficial de el slido S / L es la tensin interfacial slido-lquido, L / A es la tensin superficial del lquido y es el ngulo de contacto.

La tendencia de humectacin se expresa mediante el coeficiente de dispersin, S, como:

Si el lquido es atrado fuertemente por la superficie slida (por ejemplo agua sobre un slido hidrfilo) la gota se extender completamente por el slido y el ngulo de contacta ser aproximadamente 0. Para los slidos que sean menos hidrfilos el ngulo de contacto puede variar entre 0 y 30. Si la superficie del slido es hidrfoba el ngulo de contacto ser mayor que 90. En superficies muy hidrfobas el ngulo puede ser mayor a 150 e incluso cercano a 180.

Disolucin de frmacos.
Para que un frmaco pueda ser absorbido es necesario que se encuentre en solucin, por lo que la forma farmacutica ejerce influencia en la liberacin del frmaco y por ende en los niveles plasmticos obtenidos Proceso por el cual una sustancia solida entra al disolvente para obtener una solucin. Solubilizacin, proceso por el cual una sustancia pura se disuelve. Disolucin, proceso por el cual una sustancia impura se disuelve.

La velocidad de disolucin de slidos se describe por la ecuacin Noyes-Whitney:

donde dw / dt es la velocidad de la disolucin de un solido; Cs es la concentracin de saturacin c es la concentracin de frmaco, A es el rea de las partculas solvato expuestas al disolvente, es el espesor de la capa de difusin D es el coeficiente de difusin eficiente de el soluto disuelto.

Esta ecuacin predice: una disminucin de la velocidad de disolucin es debido a una disminucin de D cuando la viscosidad del medio se incrementa. Un aumento de la velocidad de disolucin si el tamao de partcula se reduce por micronizacin debido a un aumento en A

Las dispersiones slidas

Una solucin slida comprende un soluto slido molecularmente dispersa en un disolvente slido y est diseado para mejorar las propiedades biofarmacuticas de frmacos que son poco solubles.