Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Objetivos
Distinguir y conocer la fisiologa bsica pancretica. Reconocer los diferentes factores hormonales y no hormonales que regulan la secrecin de la insulina. Conocer los diferentes mecanismos y sitios de accin de la insulina. Reconocer y comprender las diferencias entre diabetes tipo I y II. Conocer los diferentes agentes antidiabticos. Conocer los diferentes mecanismos de accin de los agentes hipoglicemiantes orales. Reconocer los tipos de RAM que pueden manifestarse por el empleo de estos agentes farmacolgicos Analizar interacciones en el efecto de las drogas Conocer los diferentes usos de estos agentes farmacolgicos
FISIOLOGA PANCRETICA
La porcin endcrina del Pncreas, islotes de Langerhans, contiene 4 tipos celulares: clulas b (Insulina , polipptido amiloide de los islotes o amilina , pro-insulina, pptido C) clulas a (Glucagn, pro-glucagn) clulas (Somatostatina) y clulas F o PP (Polipptido Pancretico)
FISIOLOGA PANCRETICA
La funcin endcrina crucial del pncreas es la facilitacin de precursores de energa a las clulas A diferencia de otros sistemas endcrinos su regulacin no est en el eje hipotlamo - hipfisis.
Se regula por
Seales originadas en el tubo digestivo (distensin gstrica, composicin de alimentos) Glucosa circulante Aminocidos y lpidos circulantes Seales intracelulares: depsitos de energa intracelulares
FISIOLOGA PANCRETICA
La funcin homeosttica global del metabolismo de los carbohidratos (CH), junto con lpidos (Lp), es proporcionar substratos de energa para su utilizacin y almacenamiento despus de la ingesta y movilizar los depsitos de energa durante el ayuno. La regulacin del metabolismo de CH y los Lp es funcin clave de la insulina y de las hormonas que se oponen a su efecto. El mantenimiento del nivel de glucosa circulante es esencial para el SNC y los hemates por carecer de transportadores de glucosa dependientes de Insulina.
Insulina - pptido C
INSULINA
Efectos en la homeostsis energtica Carbohidratos transporte de glucosa sntesis de glucgeno gluclisis actividad de lipoproteinlipasa almacenamiento de grasa (adipocitos) la liplisis y oxidacin de lpidos sntesis heptica de lipoprotenas
Grasas
Protenas
RECEPTOR DE INSULINA
El receptor de Insulina ligado a la membrana es heterodimrico con dos subunidades a (fija el ligando) y dos b (tirosinkinasa intracelular). Tiene funcin de tirosinkinasa y da lugar a la secuencia de fosforilaciones en cascada (a veces desfosforilaciones), de mltiples molculas que transmiten seales intracelulares (cascadas de serin-treonin kinasas y PLC) Transloca transportadores de glucosa desde el depsito endosomal a la membrana plasmtica.
Accin de la insulina
a=R heterodimerico con subunidades a y b (con actividad tirosin kinasa) c= Translocacin de transportadores de glucosa b= La estimulacin del R de insulina da fosforilaciones multiples y en algunos tejidos fosforila al PLC para transmitir seales mediadas por el Ca2+
GTP
Consecuencias de la activacin del receptor insulnico. Paso 1: el receptor activado autofosforila su propio dominio citoslico y los sustratos del receptor insulnico (IRS). Paso 2: se fija IRS1 a GRB2 (factor proteico de adaptacin utilizando dominios SH2 ) y a Sos, con lo que se consigue enlazar la seal de insulina con la activacin de Ras. Paso 3: Sos (factor de intercambio de nucletidos de guanina) promueve la disociacin del GDP de Ras y la incorporacin de GTP, con lo que Ras se disocia de Sos y desencadena la cascada de proten-cinasas como MAP-kinasa (proteinkinasa activado por mitgeno o proteinkinasa asociado a microtbulos) (Segn Lodish H, et al, 1995.)
Mecanismo de la secrecin de la insulina en las clulas b del pncreas y de la accin de las sulfonilureas
Mecanismo de la secrecin de la insulina en las clulas b del pncreas y de la accin de las sulfonilureas
De inicio juvenil
incapacidad de secretar insulina Aparicin de cetoacidosis diabetica
A veces presenta resistencia a la Insulina pero sin mutaciones en los receptores. Los sndromes incluyen: Defectos en el transportador de glucosa Desensibilizacin de los receptores de Insulina Efectos txicos de la hiperglicemia Demandas metablicas de la obesidad Trastorno asociado a exceso de hormonas reguladoras de efecto contrario a la Insulina (Feocromocitma, sindrome de Cushing y acromegalia) Trastorno asociado a la prdida de la funcin pancretica (ciruga por cncer de pncreas y pancreatitis)
Insulina (mg/ml)
PREPARADOS DE INSULINA
Prep de Insulina Accin Act.Max(h) Duracin(h)
Regular
Semilenta NPH
(Neutral
Rpida
Rpida Intermedia
1-3
3-4 6-14
5-7
10-16 18-28
Protamine Hagedorn)
Lenta
Intermedia
6-14
18-28
Ultralenta
Prolongada
18-24
30-40
La aldosa reductasa transforma glucosa a sorbitol (StOH). Hay acumulo de StOH en altas concentraciones StOH inhibe captacin de mioinositol (precursor de PIP2) Se resiente mecanismos intracelulares dependientes del Ca2+ La hiperglicemia lleva a glicosilaciones no enzimtica de protenas extracelulares. Residuos aminoacdicos glicosilados sufren reestructuraciones que ocasionan enlaces cruzados anormales que alteran las funciones proteicas.
Mecanismo Fijacin a la subunidad SUR1 con cierre del canal de K+ dependiente de ATP liber. de Insulina (Ins) Fijacin a la subunidad SUR1 con cierre del canal de K+ dependiente de ATP liber. de Ins
Duracin (h)
10-24 10-16
6-12 60 12-24 12-24 6-12
de sensibilidad a la Ins
Inhibe hidrlisis de polisacridos por la a glucosidasa intestinal absorcin de hidratos de carbono (flatulencia y diarrea) Fijacin a la subunidad SUR1 con cierre del canal de K+ dependiente de ATP liber. de Ins Son agonistas de receptor PPAR nuclear (Ractivado por el proliferador de peroxisomas ) (obesidad y edema) Estimula transcripcin de genes importantes en la transmisin de seales de la Ins y regula metabolismo e carbohidratos y lpidos sensibilidad del receptor a la Ins
4-6
Der. De meglitinida Repaglinida nateglinida Tiazolidinedionas glitazonas Rosiglitazona Pioglitazona Ciglitazona Troglitazona
4-6
Das
Contribuye a las complicaciones orgnicas (retinopatas, insuficiencia renal, alteracin de la funcin de nervios perifricos, enfermedad vascular perifrica y arteriosclerosis)
En sociedades prosperas la DMNID es 9 veces ms frecuente que DMID y es una causa importante de la morbilidad y mortalidad debido a la arteriosclerosis, que da lugar a la aparicin de trombosis cerebrales, infartos de miocardio y amputacin de miembros.
Regmenes de Insulina
En general Administrar la Ins de accin intermedia de modo a conseguir un efecto mximo durante las comidas y un efecto mnimo durante el ayuno. La dosificacin debe ser ajustada segn la ingestin calrica por la que se requiere mezcla NPH + Regular Los DMNID solo requieren la de accin intermedia o la de accin larga La administracin es segn horario y tipos de comidas. Considerar que a primera hora de la maana hay aumento de actividad de cortisol y adrenalina (hiperglicemiantes)
Las Biguanidas
Bloquean canales de K+ sensibles al ATP de las clulas b. Inducen despolarizacin de canales de Ca2+ dependientes de voltaje con la que incrementa sntesis y liberacin de Ins Aumenta la sensibilidad tisular a la Ins Combinado con los anteriores puede disminuir la necesidad de insulinoterpia
Triazolidinedionas
Efecto aditivo con otros hipoglicemiantes En europa no se asocia con Ins por incrementar incidencia de insuficiencia cardiaca.En EEUU se usa ? Son metabolizados por CYP2C8, CYP2C y CYP3A4