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Diabetes Mellitus tipo 1.

Introduccin.
La DM1 est caracterizada por la destruccin de las

clulas , en general llevando a una dependencia de insulina.

DM1a: Enfermedad autoinmune rgano-especfica

caracterizada por la destruccin de las clulas de los islotes pancreticos, mediada por linfocitos T.

DM1b: Sin etiologa conocida, insulinopenia

permanente y suceptibilidad de desarrollar cetoacidosis sin evidencia de autoinmunidad.

EPIDEMIOLOGA.

Ms del 50% de los enfermos afectados son

diagnosticados durante los primeros aos de vida.

Ms del 90% de los casos diagnosticados en la

infancia y adolescencia (en pases occidentales).

Gradiente Norte-Sur de la prevalencia de DM 1. Efecto protector de la vitamina D y la luz solar. En una serie de experimentos en animales, un gran

estudio europeo poblacional caso control seala claramente el efecto protector de la vitamina D. Revista Argentina de Endocrinologa y
Metabolismo. 2010. Artculo de revisin Epidemiologa de la DM en la infancia y adolescencia: tipo 1, tipo 2 y diabetes doble?

.
En Estados Unidos, comprende 2 tercios de los

nuevos casos de diabetes en menores de 19 aos.


Mayor incidencia en Finlandia (37-45/100,000

nios menores de 15 aos). Menor incidencia en China y Venezuela (0.1-0.5/100,000).


La edad de presentacin tiene una distribucin

bimodal, con un pico entre los 4 y 6 aos, y otro en la pubertad temprana (10-14 aos).
Revista Argentina de Endocrinologa y Metabolismo. 2010. Artculo de revisin Epidemiologa de la DM en la infancia y adolescencia: tipo 1, tipo 2 y diabetes

FISIOPATOLOGA.

Se desarrolla como resultado de los efectos

sinrgicos de factores genticos, ambientales e inmunitarios que terminan por destruir las clulas pancreticas.

Revista Argentina de Endocrinologa y Metabolismo. 2010.

Consideraciones genticas.
Concordancia de DM1a en gemelos idnticos oscila entre 30 y

70%.

El principal gen de predisposicin a la DM1a se localiza en la

regin HLA del cromosoma 6.

Los polimorfismos en el complejo HLA parecen representar

40 a 50% del riesgo gentico de padecer DM1a.

Esta regin contiene genes que codifican las molculas del

MHC de clase II, que presentan el antgeno a las clulas T colaboradoras y por lo tanto participan en el inicio de la reaccin inmunitaria.

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Factores autoinmunitarios.
A pesar de que otros tipos de clulas insulares (Alfa,

Delta o PP), expresan la mayor parte de las protenas, resultan indemnes del proceso autoinmunitario.
Islotes pancreticos son infiltrados por linfocitos,

despus de la destruccin el proceso inflamatorio remite, islotes atrficos y desaparicin de los inmunomarcadores.

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Anomalas del sistema inmunitario.


1.- Autoanticuerpos contra clulas de los islotes. 2.-Linfocitos activados en los islotes, ganglios linfticos peripancreticos y la circulacin generalizada. 3.-Linfocitos T que proliferan al ser estimulados por las protenas de los islotes. 4.-Liberacin de citocinas en el seno de la insulitis.
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Inmunomarcadores.
Los ICA (islet cell autoantibodies) son una combinacin

de varios autoanticuerpos diferentes, y sirven como marcador del proceso autoinmunitario de la DM1a.

Determinacin de ICA, es til para clasificarla como

DM1a y para identificar a individuos no diabticos con riesgo de padecerla.

Los ICA estan presentes en la mayora (>75%) de los

individuos con reciente diagnstico de DM1a y en una minora significativa de diabticos tipo 2 recin diagnosticados (5-10%).

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Factores ambientales.
Infecciones virales. Vacunas. Dieta, consumo de leche de vaca a una edad temprana. Deficiencia de vitamina D. Factores perinatales como: edad materna, historia de

preeclampsia, ictericia neonatal. El bajo peso al nacer disminuye el riesgo de desarrollar DM 1.

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Asociacin con otras enfermedades autoinmunes.


Autoinmunidad tiroidea. Autoanticuerpos contra glndulas suprarenales.

Enfermedad poliglandular autoinmune.


Autoanticuerpos transglutaminasa.

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Presentacin clnica.
Sintomatologa clsica de reciente aparicin:

Polidipsia, polifagia y poliuria, prdida de peso y cansancio.


Cetoacidosis diabtica. Curso silente (descubrimiento incidental).

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DM1 VS DM2.
Pacientes con DM2, generalmente tienen sobrepeso e IMC por

arriba del percentil 85 para la edad y el genero. Nios con DM1 generalmente no tienen sobrepeso adems de una historia de prdida de este.

Pacientes con DM2 generalmente tienen mas de 14 aos.

Diabticos tipo 1 generalmente menores.

Diabticos tipo 2, frecuentemente tienen acantosis nigricans,

hipertensin, dislipidemia y SOP. Hallazgos menos comunes en DM1. familiar cercano que padezca la enfermedad.

Pacientes con cualquier tipo de diabetes pueden tener un


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