INMUNOPATOLOGIA

INMUNIDAD
Inmunidad Humoral
Linf B (10 -20%) cel. plasmtica Produccin de Igs G, M, A, D y E Receptor RLB (IgM monomrica) CMH: Moleculas clase I: HLA A HLA B HLA C Presentes en todas las clulas nucleadas Molec clase II: HLA D: DP DQ DR En clulas presentadoras de Ag y linf B El Interferon alfa estimula su expresin en otras cels: endotelio, fibroblastos, epitelio tubular renal.

Inmunidad Celular

Linf. T (60 70%) Estimulan la inm. celular Receptor RTL (CD3) (ab y gd)

Linfocitos Citolticos Naturales (NK): son CD3 (-), CD16(+) y CD56(+) Destruyen cels. tumorales e infectadas por virus. Receptor KIR unin a clase I, inhibe citolisis

CD4: (60%) CMH Tipo II TH1 Secretan citocinas IL2. INFY Favorecen respuestas inm celulares directas TH2 Secretan citocinas IL4,5,10 Inhiben TH1 o favorecen inm humoral (IgE) CD8: (30%) CMH Tipo I. Destruyen cels tumorales o infectadas por virus Cels presentadoras de antigeno: Cels dendrticas interdigitantes Cels dendrticas foliculares Macrfagos ( expresan CMH clase II )

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Respuesta del sistema inmunolgico que produce algn tipo de dao tisular. Involucra inmunidad humoral o inmunidad celular.

TIPO I INMEDIATA

TIPO I INMEDIATA
Formacin de Ac. IgE en individuos sensibilizados Liberacin de substancias vasoactivas, espasmognicas y citoquinas proinflamatorias de basfilos y mastocitos. Dos fases bien definidas: 1. Fase Inicial: Mediadores primarios: Histamina, proteasas y factores quimiotcticos que producen dilatacin vascular, espasmo msculo liso y secrecin glandular. ( 3 a 60 min.)

TIPO I INMEDIATA

2. Fase Tarda:

TIPO I INMEDIATA

2 - 8 horas a varios das. Infiltracin por eosinfilos, neutrfilos, basfilos, monocitos y Linf TCD4 TH2. Intervienen los mediadores secundarios: - Ac. Araquidnico: Fosfolipasa A Leucotrenos : C4, D4 (vasoactivos y espasmogenicos) B4: quimiotactico Prostaglandinas D2 Factor Activador de plaquetas PAF - Citoquinas: TNF, IL-1, IL-4, IL-5 e IL-6 (atraen cels inflam y eosinfilos)

TIPO I INMEDIATA
MEDIADORES IMPORTANTES: (mastocitos) PRIMARIOS (Fase inicial) - Histamina, proteasas, hidrolasas, factores quimiotcticos y proteoglicanos. SECUNDARIOS (Fase tarda) - Ac. Araquidnico: Fosfolipasa A Leucotrenos C4, D4 (vasoactivos, espasmognicos) B4:(quimiotctico neutrfilos) Prostaglandinas D2 (broncoespasmo) PAF Factor Activador de plaquetas (agregacin plaq, liberacin histamina, activacin de cels inflam) - Citoquinas (atraen cels inflamatorias y eosinofilos)

TIPO I INMEDIATA
Localizada: Asma Bronquial, Rinitis alrgica, Conjuntivitis alrgica, Fiebre del Heno, Alergia cutnea, Gastroenteritis alrgica, etc. Sistmica: Shock Anafilctico

Urticaria, eritema cutneo, broncoconstriccin, hipersecrecin de moco, edema laringeo, clico abdominal, vomito y diarrea, vaso dilatacin sistmica y shock

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

Directa participacin de anticuerpos en el dao celular por lisis o fagocitosis. Ac. dirigidos contra antgenos de superficie. Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la clula blanco y fijan el complemento

Cuatro mecanismos de accin:

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(A) Opsonizacin y Fagocitosis dependientes del complemento o del receptor Fc Lisis o fagocitosis de clula blanco.
Reacciones transfuncionales, Anemia hemoltica autoinmune, Eritroblastosis Fetal, Sndrome de Good Pasture

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(B) Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC): Unin con receptor Fc de clulas no sensibilizadas
Monocitos, Neutrfilos, Eosinfilos y cels NK. Involucra IgG

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(C) Inflamacin mediada por complemento o por receptor Fc Ag de las membranas basales Lesin por inflamacin

(D) Disfuncin celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor) Miastenia Gravis Enfermedad de Graves

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

TIPO III Complejos Inmunes

Complejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrfilos y producen dao tisular. Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguneos. Puede ser: sistmica (Enf del Suero) localizada (Reaccin de Arthus)

TIPO III Complejos Inmunes

Incluye 3 fases: Fase 1. Formacin de C.I. circulantes o In Situ

TIPO III Complejos Inmunes

Fase 2. Depsito de C.I. en los tejidos segn: Tamao Sistema mononuclear fagoctico Carga elctrica, Valencia del Ag Estructura tridimensional Factores hemodinmicos. Se depositan en: glomrulo renal, articulaciones, piel, corazn, superficies serosas y vasos sanguneos pequeos

TIPO III Complejos Inmunes

Fase 3.

Reaccin inflamatoria.

1. Activacin del complemento 2. Activacin de neutrfilos y macrfagos por receptor Fc. 3. Agregacin plaquetaria 4. Activacin factor Hageman

Patognesis Hipersensibilidad III

TIPO III Complejos Inmunes

Enfermedad del suero (Sistmica) Reaccin de Arthus (Localizada) L.E.S. Artritis Reumatoide Pan Arteritis Nodosa Vasculitis Glomerulonefritis Postestreptococcica

Hay dos tipos: 1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1):

TIPO IV Mediada por Linfocitos T

Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parsitos) Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas

TIPO IV Mediada por Linfocitos T

2. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)):
Rechazo a Transplantes Control de Infecciones virales Destruccin de clulas tumorales

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Reaccin de la Tuberculina Acmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Si el Ag persiste 2 a 3 semanas, hay sustitucin por macrofagos y formacin de granulomas con clulas gigantes REACCION GRANULOMTOSA

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Mecanismos de Accin: Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1 que quedan en memoria . Activacin de LT por nuevo reconocimiento del ag: sntesis de INF-y Otras citoquinas: IL-12: induce respuesta TH1 INF- : activador de macrfagos IL-2: proliferacin de cels T TNF y linfotoxina: sobre cel. endotelial Vasodilatacin local Expresin de selectinas P y E Secrecin de quimiocinas Clula epitelioide Clula gigante

Citotoxicidad mediada por Linf T

Linf.T CD8(+) destruyen clulas diana portadoras de antgeno Asociacin de ag viral con molec CMH clase I en la superficie reconocidas por LTCD8+ citotxicos

Dos mecanismos de accin:

1. Por perforinas y granzimas (grnulos) perforan la membrana y hay lisis osmtica y estimula la apoptosis

2. Unin Fas-ligando Fas (estimula apoptosis)

Rechazo A Transplantes
q

Tipos de Transplantes: Autoinjertos Isoinjertos (Gemelos Idnticos) Aloinjertos (misma especie) Genoinjertos (diferente especie)

Mecanismos de Rechazo : 1. Humorales: Reac. Hipersens. Tipo II y III Vasculitis Necrotizante Aguda Fibrosis Crnica de la ntima 2. Celulares : Linfocitos T - Citotoxicidad directa LT CD8+ - Secrecin de linfocinas LT CD4+ (Necrosis aguda y crnica de clulas parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis)

Rechazo A Transplantes

Mecanismos de Destruccin de Injertos

Rechazo a Transplantes
q

Tipos Clnicos y Morfolgicos de Rechazo:

1. Hiperagudo: inmediato Arteritis aguda, arteriolitis, Trombosis e isquemia, Lesin tipo Arthus en vasos del transplante. Alta concentracin de Ac

Rechazo a Transplantes
2. Agudo: das o meses q Mecanismos Humorales : deposito de C.I. (vasculitis de rechazo) q Celulares Linf. T CD4 y CD8 (necrosis cels parenquimatosas con infiltrado linfoide) 3. Crnico: meses o aos: Reaccin tipo IV (Deterioro lento de la funcin) Cambios vasculares, fibrosis intersticial y atrofia del parnquima