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CHLAMIDIA

Parsitos pequeos intracelulares

obligados y alguna vez fueron considerados virus.


Contienen DNA, RNA y ribosomas por lo

tanto sintetizan sus propias protenas y cidos nucleicos por lo cual ahora se consideran bacterias verdaderas.

CHLAMIDIA
Poseen membrana interna y externa de

manera similar a las bacterias Gram negativas Presentan lipopolisacrido pero no tienen lmina de peptidoglicano. Aunque sintetizan la mayora de sus intermediarios metablicos, son incapaces de sintetizar su propio ATP y por lo tanto son parsitos de energa.

Chlamidias
La familia Chlamydiaceae consiste de un

gnero, Chlamydia con tres especies que causan enfermedad en humanos.


C. trachomatis, la cual puede causar

infecciones urogenitales, tracoma, conjuntivitis, neumona y linfogranuloma venreo (LGV)

Chlamidias
C. pneumoniae, la cual puede causar

bronquitis, sinusitis, neumona y posiblemente aterosclerosis


C. psittaci, la cual puede causar

pneumona (psitacosis).

FISIOLOGA Y ESTRUCTURA

Cuerpo elemental
Cuerpo esfrico, pequeo y denso de 0.2 a 0.4

micras de dimetro. Es la forma infecciosa responsable de la fijacin a la clula blanco. Est rodeado por una doble envoltura trilaminar, una interna o membrana citoplasmtica y otra externa que corresponde a la pared celular bacteriana. Esta pared tiene una composicin qumica similar a la de las bacterias gram negativas.

Cuerpo elemental
Tiene muy poco o nada de cido murmico,

contiene una gran cantidad de protenas ricas en aminocidos azufrados que forman puentes disulfuros que son los responsables de su rigidez y escasa permeabilidad lo que le permite la supervivencia en su corta vida extracelular ADN compacto, molcula circular cerrada.

Cuerpo reticulado
Es la forma intracelular, metablicamente

activo, que se divide por fisin binaria.


Es ms grande que el cuerpo elemental, 0.6 a

1 micra de dimetro, pero de pared ms fina, tiene un aspecto granular por el desenrollamiento del ADN y mayor n de ribosomas (mayor activ. biosinttica)

Cclo de vida
Los CEs se unen a los receptores de las

clulas susceptibles y se internalizan por endocitosis y/o por fagocitosis.


Al interior del endosoma de la clula hospedero

los CEs se reorganizan y se convierten en CRs.


Clamidia inhibe la fusin del endosoma con los

lisosomas y por tanto resiste a la muerte intracelular.

Cclo de vida
El ciclo de vida intracelular de clamidia ocurre

al interior del endosoma. Los CRs se replican por fisin binaria y se reorganizan en CEs. Las inclusiones resultantes pueden contener una progenie 100 - 500. Eventualmente las clulas e inclusiones se lisan (C. psittaci) o bien la inclusin es extrudida por endocitosis reversa (C. trachomatis y C. pneumoniae)

Ciclo de vida

Inclusiones de Clamidia

Inclusiones de Clamidia

Inclusiones de Clamidia

Inclusiones de Clamidia en clula endotelial

Resumiendo: Fases del ciclo de desarrollo


Fijacin y penetracin del CE
Transicin del CE metablicamente

inerte en el CR metablicamente activo Desarrollo y divisin del CR que produce una progenie abundante Maduracin de los CR no infecciosos a CE infecciosos Liberacin de los CE de la clula husped

Fijacin y penetracin
Adhesin a la clula blanco, participan

LPS y MOMP (mayor protena de membrana externa). Ingestin por parte de la clula. Fusin del fago-lisosoma con los macrfagos

Transicin de CR a CE
Formacin del fagosoma
Inicio de sntesis proteica. Las momp pasan de su forma polimrica

a monomrica, se forman poros por donde pasan los nucletidos transportadores de energa.

Desarrollo y divisin de los CR


A las 12 horas de la infeccin todas las

chlamidias estn en forma de cuerpo reticulado.


Se dividen por fisin binaria.

Maduracin de CR a CE
Cuando los nutrientes de la clula

hospedadora se agotan, las MOMP vuelven a su estado polimrico formando puentes disulfuro.

Liberacin de los CE
Se produce entre las 48 y 72 horas.
Puede darse por lisis celular (C.psitacci)

o por exocitosis (C. trachomatis). Pueden liberarse intactos o rodeados por una membrana agrupados como una pequea colonia.

Estructura antignica
Todos los miembros de la familia

presentan una serie de antgenos comunes, el ms importante es el LPS, que posee adems del lpido A, 3 molculas de cido 3 Keto-2 desoxioctulosnico (KDO). Carecen del polisacrido O

Estructura antignica
Los antgenos proteicos estn

constituidos por las MOMP : protenas ricas en aa azufrados actividad de porina funcin adhesiva

Estructura antignica
La protena Omp2 es la segunda ms

importante de la pared celular, solo se encuentra en el CE, por poseer restos azufrados le confiere resistencia y rigidez. La Omp3 es una lipoprotena, que sirve de enlace entre la Omp2 y los fosfolpidos de la membrana externa. La POMP es exclusiva de la C.abortus, la cual es altamente inmungena.

CHLAMYDIA TRACHOMATIS
C. trachomatis es el agente causal del

tracoma, enfermedad culogenital, la neumona infantil y el linfogranuloma venreo (LGV).

CHLAMYDIA TRACHOMATIS
A. Biovares
C. trachomatis posee un rango de

husped limitado y solamente infectan las clulas epiteliales humanas (una de las cepas que infectan ratn). Las especies se dividen en tres biovares (variantes biolgicas): tracoma, LGV y neumonitis en ratn

CHLAMYDIA TRACHOMATIS
B. Serovares
Los biovares humanos a su vez se han

subdividido en varios serovares (variantes serolgicas; equivalentes a los serotipos) que difieren en las protenas de su membrana externa y los cuales estn asociados con diferentes enfermedades (Tabla 1)

CHLAMYDIA TRACHOMATIS
Tabla 1 Serovar A B Ba C Enfermedad Tracoma Enfermedad del ojo y genitales: Conjuntivitis Uretritis Cervicitis Respiratory System: Infant pneumonia Distribucin Asia y frica

D-K

Mundial

LGV1 LGV2 LGV3

Linfogranuloma venereo (LGV)

Mundial

Patognesis e Inmunidad
C. trachomatis infecta clulas del epitelio

columnar no-ciliado, estimulando la infiltracin de clulas PMN y linfocitos, lo cual conduce a la formacin de folculos y cambios fibrticos.
Las manifestaciones clnicas son el

resultado de la destruccin de las clulas y de la respuesta inflamatoria del hospedero.

Patognesis e Inmunidad
La infeccin no estimula la respuesta

inmune de larga duracin y una reinfeccin trae como resultado la respuesta inflamatoria con subsecuente dao al tejido.

Epidemiologa
1. Infecciones oculares

C. trachomatis (biovar: trachoma) se encuentra en todo el mundo, principalmente en reas donde hay pobreza y hacinamiento.

Epidemiologa

Distribucin del tracoma

Epidemiologa
Se estima que 500 millones de personas

estn infectadas al rededor del mundo y que entre 7 - 9 millones de personas se quedan ciegas como consecuencia de ello. C. trachomatis biovar: trachoma es endmica en frica, el Medio Oriente, la India y el Sureste de Asia.

Epidemiologa
El microorganismo puede ser transmitido por gotas de saliva, manos sucias, ropa contaminada, moscas, y por el paso a travs del canal de parto.

Epidemiologa
2. Infecciones del tracto genital
a. C. trachomatis (biovar: trachoma) es

la enfermedad bacteriana mas comn transmitida sexualmente en los Estados Unidos (4 millones de nuevos casos cada ao) y 50 millones de nuevos casos ocurren anualmente alrededor del mundo.

Epidemiologa
2. Infecciones del tracto genital
b. C. trachomatis (biovar: LGV) es una

enfermedad transmitida sexualmente que ocurre espordicamente en los Estados Unidos pero es mas prevalente en frica, Asia y Sudamrica.

Epidemiologa
2. Infecciones del tracto genital
Los humanos son el nico hospedero

natural. La incidencia es de 300 - 500 casos por ao en los Estados Unidos, siendo los homosexuales masculinos el principal reservorio de la enfermedad.

Sndromes Clnicos

1. Tracoma
La infeccin crnica o reinfeccin

repetida con C. trachomatis (biovar: tracoma) resulta en la inflamacin y formacin del folculo que envuelve la conjuntiva entera (Figuras 7 y 8).

1. Tracoma

Querato-conjuntivitis por Chlamydia

1. Tracoma
La cicatrizacin de la conjuntiva causa

que los prpados se den vuelta y que aparezca una eventual cicatrizacin, ulceracin y formacin de vasos sanguneos en la crnea que da como resultado ceguera. El nombre de tracoma proviene de 'trakhus' lo que significa rugoso, lo que caracteriza la apariencia de la conjuntiva.

1. Tracoma

Cicatrizacin tracomatosa: presencia de cicatrizacin de la conjuntiva tarsal.

1. Tracoma

1. Tracoma
La inflamacin en el tejido tambin

interfiere con el flujo de las lgrimas, un mecanismo muy importante de defensa antibacteriana. Por tanto, ocurren frecuentemente infecciones bacterianas secundarias.

1. Tracoma

2. Conjuntivitis de inclusin
La conjuntivitis de inclusion la causa C.

trachomatis (biovar: tracoma) asociado con infecciones genitales (serovares D K). La infeccin se caracteriza por una descarga mucopurulenta, produciendo infiltrados corneales y ocasional vascularizacin de la crnea. En casos crnicos, puede ocurrir una cicatrizacin de la crnea.

2. Conjuntivitis de inclusin
En neonatos la infeccin es resultado de

haber pasado a travs de un canal de nacimiento infectado y se hace aparente despus de 5 a 12 das. Una infeccin de odo y rinitis pueden aparecer asociadas con la enfermedad ocular.

2. Conjuntivitis de inclusin

2. Conjuntivitis de inclusin

2. Conjuntivitis de inclusin

2. Conjuntivitis de inclusin

2. Conjuntivitis de inclusin

3. Neumona infantil
Los infantes infectados al nacimiento

con C. trachomatis (biovar: trachoma; serovares: D - K) pueden desarrollar neumona. Los nios desarrollan sntomas como tos sibilante pero no fiebre. La enfermedad a veces la precede tambin una conjuntivitis neonatal.

4. Linfogranuloma venreo ocular


La infeccin con los serovares de LGV

de C. trachomatis (biovar: LGV) puede conducir a conjuntivitis culoglandular. Adems de la conjuntivitis, los pacientes tambin tienen una linfadenopata asociada.

5. Infecciones urogenitales
En mujeres la infeccin es usualmente

asintomtica (80%) aunque algunos sntomas pueden incluir cervicitis, uretritis y salpingitis. La fiebre postparto en madres infectadas es comn. Puede presentarse nacimiento prematuro y una tasa incrementada de embarazo ectpico debida a salpingitis.

5. Infecciones urogenitales
En los Estados Unidos, el embarazo a

nivel tubal es la causa principal de muertes relacionadas con el primer trimestre del embarazo. En varones, la infeccin es normalmente (75%) sintomtica. Despus de un periodo de incubacin de 3 semanas los pacientes pueden presentar descarga uretral, disuria y piuria.

5. Infecciones urogenitales
Aproximadamente un 35 - 50% de

uretritis no-gonoccica se debe a C. trachomatis(biovar: tracoma). La uretritis post-gonoccica tambin aparece en in hombres infectados con ambas Neisseria gonorrhoeae y C. trachomatis. Los sntomas de una infeccin con clamidia aparecen despus de un tratamiento para gonorrea porque el periodo de incubacin es mas largo.

5. Infecciones urogenitales
Mas del 40% de las mujeres no tratadas

(o no diagnosticadas) con clamidia desarrollarn enfermedad plvica inflamatoria y casi un 20% de estas mujeres quedarn infrtiles. Muchos casos no tratados (18%) resultan con dolor plvico crnico. Las mujeres infectadas con clamidia presentan un riesgo 3 - 5 veces mayor de adquirir VIH.

Obtencin de las muestras


Eliminar secreciones y exudados.
Realizar hisopados vigorosos. Colocar en medio de transporte.

Enviar refrigerado a 4C y procesar

dentro de las 48 horas, caso contrario congelar a -70C.

Toma de muestras
Para C. tracomatis: material ocular,

urogenital, rectal, nasofarngeo. Para C. psitacci: sangra, esputo o biopsia de tejidos. Para C. pneumonie: hisopados de orofaringe posterior.

6. Sndrome de Reiter
Es una triada de sntomas que incluyen

conjuntivitis, poliartritis e inflamacin genital. La enfermedad se asocia con el antgeno de histocompatibilidad HLAB27. Aproximadamente el 50 - 65% de los pacientes presentan una infeccin aguda por C. trachomatis al inicio de artritis y mas de un 80% presentan evidencia serolgica por la infeccin con C. trachomatis.

6. Sndrome de Reiter

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)


La lesin primaria de un LGV es una

pequea lesin indolora e inconspcua vesicular lesin que aparece en el sitio de la infeccin, a menudo en el pene o la vagina. El paciente tambin puede experimentar fiebre, dolor de cabeza y mialgia.

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)


El segundo estadio de la enfermedad

presenta en forma de una marcada inflamacin de los ndulos linfticos. Los ndulos linfticos aumentados toman forma de bubas muy dolorosas que eventualmente se pueden romper y drenar.

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)


Sntomas como fiebre, dolor de cabeza y

mialgia pueden presentarse en compaa de la inflamacin de los ndulos linfticos. La proctitis es comn en mujeres; el drenaje linftico de la vagina es perianal. La proctitis en varones es resultado de intercurso anal o de diseminacin linftica desde la uretra.

7. Linfogranuloma venreo (C. trachomatis biovar: LGV)

Diagnstico de laboratorio
Solo pueden cultivarse y aislarse en

clulas eucariotas (Intracelular obligado) Proliferan en la membrana del saco vitelino del embrin de pollo (de 6 a 8 das). Ratn y cobayo: animales ms idneos para inocular (IP-IN-IC)

Diagnstico
Forma ms prctica y de uso ms

frecuente:

uso de lneas celulares (Mc Coy, Hela o Vero) fibroblastos de embrin de pollo

Observacin
Se realizan tinciones como las de

Jimnez o Giemsa.
Se observan tambin por

Inmunofluorescencia o indirectamente por mtodos serolgicos como fijacin de complemento o PCR.

Grandes folculos conjuntivales en una infeccin por Chlamydias

Infiltrados marginales en la crnea