UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA CTEDRA DE SEMIOLGICA Y PATOLOGA MDICA

Dayana Zerpa C.I: 20.743. 765 Mara Rangel C.I: 23.478.111

Hgado:Situado en la parte superior

derecha del abdomen. Es el rgano mas voluminoso y mas complejo del cuerpo humano, tiene una participacin central y variada en muchos procesos fisiolgicos esenciales, Como: Sntesis de lpidos, formador de bilis, biotransformacion de sustancias endgenas y exgenas; amoniaco, hormonas esteroideas, frmacos y toxinas.

Hepatitis:
Afeccin o enfermedad inflamatoria que afecta al hgado. Su causa puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria o toxica. Caracterizada por Ictericia, hepatomegalia, anorexia, acolia, coluria y dolor en la regin derecha del abdomen.

Clasificacin:
Hepatitis Viral A, B, C, D, E, G Hepatitis Toxica Inducidas por Frmacos y alcohol. Hepatitis Auntoinmunitaria Causada por Anticuerpos.

Es una hepatitis infecciosa cuyo agente causal es un virus RNA de 27nm de diametro que se transmite con gran facilidad, resiste al calor, eter y acido, que se integra dentro del genero hepatovirus, periodo de incubacin de 4 semanas.

Epidemiologia:

se transmite exclusivamente Va fecal-oral

La diseminacin aumenta de una persona a otra por la higiene personal deficiente. Brotes epidmicos en guarderas Alimentos contaminados como agua y mariscos.

Fisiopatologa: Fase de replicacin en el hepatocito Alteracin en la arquitectura lobulillar heptica Proliferacin del mesenquima y conductos biliares Ocasionados por linfocitos T

Manifestaciones Clinicas:
Sensacion de malestar parecido a la Gripe. Dolor en hipocondrio derecho Ictericia Orina oscura Nauseas Perdida de apetito Anorexia Vomitos Fiebre

Diagnostico:

Interrogatorio y examen fsico compatibles

Antecedentes de ictericia en contactos familiares, amigos, compaeros de trabajo etc. Aumento importante de transaminasas sricas Criterios serolgicos, deteccin en sangre de anticuerpos anti VHA

Complicaciones: Colangitis: inflamacin del conducto biliar Hepatitis fulminante: necrosis masiva del hgado. Prevencin:

Buena higiene personal y en la manipulacin de los alimentos.

Evitar contaminacin de las fuentes de abastecimiento de agua. Vacunas contra la hepatitis A

El virin infeccioso completo o partcula Dane( HBV), es un virus de 42nm de dimetro cuyos componentes de superficie y centrales antignicamente distintivos, puede encontrarse en el suero y en otros lquidos corporales. Perodo de incubacin segn se define por la aparicin de sntomas clnicos, varan entre 4 semanas y 6 meses con un promedio de 50 das.

Epidemiologia:
Se propaga por medio del contacto con la sangre, Semen u otros lquidos corporales de una persona infectada. Drogas por inyeccin. Compartir el cepillo de dientes con una persona infectada. Una mujer embarazada infectada puede transmitirle la hepatitis a su bebe Por medio de la leche materna Transfusiones de sangre.

Fisiopatologa:
Replicacin en las clulas hepticas.

Los VHB se unen a la clula husped mediante el dominio PREs del antgeno de superficie viral. La respuesta adaptativa de los linfocitos T citotoxicos (CTLs) especficos contribuyen a la mayor parte del dao heptico.

Manifestaciones Clinicas: Cursa con diferentes formas de hepatitis: La asintomatica, con recuperacion total y adquisicion de resistencia. Aguda con un pequeo porcentaje de ictericia Sintomas mas frecuentes son: Fatiga Nauseas Fiebre Perdida del apetito Dolor muscular y de estomago Diarrea Cefalea Posteriormente desarrollan: Coluria Acolia Ictericia.

Diagnostico: Clnica. Datos de Laboratorio: Elevacin de las aminotransferasas sricas(AST y ALT). Presencia del HBsAg circulante en el suero (en las primeras 12 semanas) Anticuerpo contra HBsAg (anti-HBsAg) presente en el suero una vez que desaparece el HBsAg.. Detectar el anticuerpo del HBcAg a las 2 semanas de la aparicin de HBsAg. Presencia del HBeAg en el suero al mismo tiempo o poco despus de la aparicin del antgeno de superficie.v

 Interpretacin

del Perfil Inmunolgico:

El anti-HBcAg de tipo IgM predomina en el suero los 6 primeros mese luego de producida la infeccin. El anti-HBcAg de tipo IgG lo encontramos en pacientes recuperados y en portadores de infeccin crnica

Prevencin:

Vacunarse contra la hepatitis B. Usar preservativo durante las relaciones sexuales. No compartir agujas. Usar guantes si se tendr contacto con la sangre de personas infectadas

Enfermedad infecto contagiosa, antes denominada virus de hepatitis No A- No B, es un virus de RNA cuyo genoma es semejante en organizacin al de flavivirus y pestivirus. Perodo de incubacin de 2 a 26 semanas.

Epidemiologia: Se propaga por medio del contacto con la de una persona infectada. transmisin por va parenteral. no se considera enfermedad de transmisin sexual como la hepatitis B o VIH, ya que no se transmite por contacto sexual o por el semen. puncionarse con agujas contaminadas con sangre infectada. realizar un tatuaje o perforacin en alguna parte del cuerpo. compartir agujas al inyectarse drogas.

Fisiopatologa:

Infiltrado panlobulillar de clulas mononucleares.

Necrosis de hepatocitos Hiperplasia de las clulas de kuffer Grados variables de colestasis En la fase de recuperacin hay regeneracin de hepatocitos y restitucin con mucho completa de la estructura lobulillar normal.

Manifestaciones clinicas:

En la mayora de los casos es asintomtica Alrededor de 1 de cada 10 tiene ictericia dolor abdominal Fiebre Inapetencia Inflamacin abdominal Vmitos Nauseas Fatiga Excretas de color claro

Diagnostico:
Interrogatorio y examen fsico compatibles. Datos de laboratorio de lesin hepatocelular Aumento importante de transaminasas sricas Biopsia heptica, enzimoinmunoanalisis ( ELISA)

Complicaciones:
Cirrosis heptica

Cncer de hgado.

Prevencin:

Evitar el consumo de drogas. Evitar tatuajes y perforaciones en el cuerpo transfusiones innecesarias de sangre.

La infeccin por este agente puede considerarse como complicaciones de hepatitis B, el agente delta es un virus RNA incompleto que precisa infeccin previa o simultanea por HBV para infectar a la clula husped. Periodo de incubacin de 30 a 180 das.

Epidemiologia:

Endmica en sujetos con hepatitis B Se transmite por rutas percutneas. Endmica en la cuenca del mediterrneo, en el pacifico y algunas regiones de Sudamrica.

Fisiopatologa:

Trasmisin del virus

Sangre lquidos corporales

Interaccin del VHD con HbsAg

Multiplicacin del virus Reaccin inmunolgica Dao heptico.

Manifestaciones clinicas: La infeccin por hepatitis D siempre ocurre en presencia de infeccin por virus de hepatitis B, existen dos formas clinicas de infeccin: Confeccin Superinfeccion Otros sntomas: Dolor abdominal Coluria Fatiga Ictericia Dolor articular Nauseas vmitos

Diagnostico: Antgeno de superficie B ( HBsAg) Antgeno D ( HDsAg) deteccin en sangre en conjunto al HBsAg Anticuerpos totales IGM + Igg Biopsia heptica tanto de HDsAg por inmunohistoquimica o inmunofluorecensia como el ARN viral.

Prevencin:
La infeccin de la hepatitis D puede prevenirse vacunando contra hepatitis B a las personas predispuestas

HEPATITIS E
ETIOLOGIA
HEV es la causa ms comn de hepatitis aguda. Este microorganismo, que tiene caractersticas epidemiolgicas que semejan a las de la hepatitis A, es un virus semejante al HAV de 32 a 34 nm, sin membrana, con un genoma de 7 600 nucletidos, de una sola tira de RNA de sentido positivo. Los reservorios animales contribuyen a perpetuar este virus, ms notablemente los cerdos.

HEPATITIS E
ETIOLOGIA
El virus se ha detectado en heces, bilis e hgado y se excreta por las heces en la fase final del periodo de incubacin; se producen respuestas inmunitarias contra antgenos vricos desde fases muy tempranas de la infeccin aguda. Se detectan anticuerpos anti-HEV IgM e IgG.

HEPATITIS E
EPIDEMIOLOGIA
Un rasgo epidemiolgico que diferencia al HEV de otros microorganismos de transmisin entrica es la baja frecuencia de la transmisin interpersonal desde los sujetos infectados a los que estn en contacto estrecho con ellos. En zonas endmicas, la prevalencia de anticuerpos para HEV es <40%. En zonas no endmicas del mundo, la prevalencia de anticuerpos a HEV puede alcanzar cifras de hasta 20% en estas regiones.

HEPATITIS E
MANIFESTACIONES CLINICAS
El periodo de incubacin de la hepatitis E entre 14 y 60 das (media de cinco a seis semanas).
Los sntomas que indican afeccin general, como fiebre baja, de entre 38 y 39C, anorexia, nusea, vmito, fatiga, malestar, artralgias, mialgias, cefalea, fotofobia, faringitis, tos y coriza, pueden preceder en una a dos semanas a la aparicin de la ictericia.

HEPATITIS E
PROFILAXIS
No se ha dilucidado si la Ig evita la hepatitis E. Se ha elaborado una vacuna por bioingeniera y est en fase de evaluacin en seres humanos.

HEPATITIS G
El virus de hepatitis G es un virus RNA de la familia flavivirus con una homologa aminoacdica de 29% con el virus de hepatitis C. El virus G se transmite por va parenteral, en forma similar a los virus de hepatitis B y C. Se diagnostica mediante la deteccin del RNA viral en suero. A pesar de su nombre, no hay clara evidencia de que este virus cause enfermedad heptica. Es posible que sea un agente asociado infrecuentemente a hepatitis aguda post-transfusional leve. No se ha demostrado asociacin con hepatitis crnica, cirrosis heptica ni carcinoma hepatocelular.

HEPATITIS POR SUSTANCIAS TOXICAS Y MEDICAMENTOS

HEPATITIS POR SUSTANCIAS TOXICAS Y MEDICAMENTOS

La inhalacin, ingestin o administracin parenteral de muchos frmacos y productos qumicos pueden causar lesin heptica. Los productos hepatotxicos daan al hepatocito de manera directa. En trminos generales se han identificado dos grandes tipos de hepatotoxicidad qumica: 1) txica directa y 2) idiosincrsica.

HEPATOXICIDAD TOXICA DIRECTA

La hepatitis por toxicidad directa se manifiesta de manera predecible en los individuos expuestos a la sustancia nociva y depende de la dosis. Los productos que causan hepatitis txicas suelen ser venenos o son transformados en el hgado en metabolitos txicos. Las sustancias hepatotxicas directas originan alteraciones morfolgicas que son relativamente caractersticas y reproducibles para cada uno.

HEPATOXICIDAD DE REACCION IDIOSINCRASICA

De las reacciones idiosincrsicas por medicamentos, la hepatitis suele ser poco frecuente e impredecible, la respuesta no tiene relacin con la dosis y puede suceder en cualquier momento durante la exposicin o al poco tiempo despus de ella. En cerca de 25% de los pacientes con reacciones hepatotxicas idiosincrsicas a medicamentos se producen manifestaciones extrahepticas de hipersensibilidad, como erupcin cutnea, fiebre, leucocitosis y eosinofilia.

Principal cambio morfolgico Colestasis

Clase de frmaco Antibitico Anticonvulsivo Antidepresor Antiinflamatorio Antiplaquetario Antihipertensivo Antitiroides Bloqueador de los canales del calcio Hipoglucemiante oral Antiarrtmico Antibitico Anticonvulsivo Antivrico Oncoteraputico Anestsico Antiandrgeno Antibitico Anticonvulsivo Antidepresivo Antihipertensivo Antiinflamatorio Antivrico Bloqueador de los canales del calcio Hipoglucemiante oral Antibitico Antimictico Inmunosupresor Lipidorreductores Analgsicos Hidrocarburos Metales Hongos Solventes Antibiticos Anticonvulsivos Antiinflamatorios

Ejemplo Rifampicina, amoxicilina-cido clavulnico, oxacilina Carbamazina Duloxetina, mirtazapina, antidepresivos triciclicos Sulindac Clopidogrel Irbesartn Metimazol Nifedipina, verapamilo Clorpropamida Amiodarona Tetraciclina (dosis elevada, intravenosa) cido valproico Didesoxinuclesidos (zidovudina), inhibidores de proteasa (indinavir, ritonavir) Asparaginasa, metotrexato Halotano Flutamida lsoniazida, rifampidna, nitrofurantona, pirazinamida, trovafloxacina" Difenilhidantona, carbamazina Amitriptilina, itrazodona, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, sertralina Metildopa, Captopril, enalapril, lisinopril, losartn Ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, sulindaco, bonfenaco Zidovudina, didanosina, estavudina, nevirapina, ritonavir, indinavir Nifedipina, verapamilo, diltiazem Troglitazona, acarbosa Amoxicilina-cido clavulnico, trimetoprim-sulfametoxazol Terbinafina Azatioprina cido nicotinico, lovastatina, ezetimida Paracetamol Tetracloruro de carbono Fsforo amarillo Amanita phalloides Dimetilformamida Sulfonamidas Carbamazina Fenilbutazona

Esteatosis heptica

Hepatitis

Hepatitis/ colestasis mixta

Txico (necrosis)

Granulomas

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
Es un trastorno crnico caracterizado por necrosis hepatocelular sostenida e inflamacin, por lo general con fibrosis, que tiende a degenerar en cirrosis e insuficiencia heptica. La importancia de las manifestaciones extrahepticas de la autoinmunidad, al igual que las anormalidades seroinmunitarias de este trastorno, apoyan un proceso inmunitario como base de su patogenia.

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
INMUNOPATOGENIA
La contundencia de las pruebas sugiere que la lesin heptica gradual en los pacientes con hepatitis autoinmunitaria es resultada de un ataque inmunitario gobernado por clulas y dirigida contra los hepatocitos. se han comunicado casos de pacientes en que episodios de hepatitis A, B o C aguda aparentemente benignos desembocaron en una hepatitis autoinmunitaria, quiz por predisposicin gentica.

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
INMUNOPATOGENIA
Las pruebas que apoyan que este tipo de hepatitis tiene una patogenia autoinmunitaria son los siguientes: Son frecuentes los autoanticuerpos circulantes (antinucleares, antifibra lisa, antitiroideos, etc. el factor reumatoide y la hiperglobulinemia. La frecuencia de otras enfermedades autoinmunitarias (como tiroiditis, artritis reumatoide, anemia hemoltica autoinmunitaria, glomerulonefritis proliferativa, diabetes mellitus juvenil) es mayor en los pacientes con hepatitis autoinmunitaria y en sus familiares

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
INMUNOPATOGENIA
Las lesiones histopatolgicas hepticas constan principalmente de clulas T citotxicas y clulas plasmticas. En los pacientes con hepatitis autoinmunitaria son frecuentes determinados haplotipos de histocompatibilidad que acompaan a ciertas enfermedades autoinmunitarias, como antgeno leucoctico humano (human leukocyte antigen, HLA) Bl, B8, DR3 y DR4 y DRB1. Este tipo de hepatitis crnica responde al tratamiento con glucocorticoides e inmunodepresores, que son eficaces en numerosos trastornos autoinmunitarios.

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
CRITERIOS PARA EL DIAGNOSTICO
Los factores que favorecen el diagnstico son: sexo femenino; elevacin predominante de la aminotransferasa; elevacin de las globulinas; presencia de autoanticuerpos antinucleares, contra msculo de fibra lisa y LKM1; coexistencia con otras enfermedades autoinmunitarias; signos histolgicos caractersticos (hepatitis de interfaz, plasmacitos y rosetas); marcadores de HLA DR3 o DR4 y respuesta al tratamiento

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
En sus fases iniciales, la hepatitis crnica es similar a una hepatitis vrica aguda tpica. La diferenciacin entre hepatitis crnica autoinmunitaria ("idioptica") y vrica no siempre es sencilla, en especial cuando se detectan anticuerpos antivricos en pacientes con enfermedad autoinmunitaria o cuando aparecen autoanticuerpos en pacientes con enfermedad vrica.

HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Los datos clnicos y bioqumicos de lesin necroinflamatoria progresiva del hgado permiten distinguir la hepatitis crnica de algunas enfermedades reumticas como artritis reumatoide o lupus eritematoso diseminado. En ocasiones los signos de hepatitis autoinmunitaria se superponen con los de algunos trastornos biliares autoinmunitarios como cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o, colangitis autoinmunitaria sin anticuerpos antimitocondriales.

HEPATOPATIA ALCOHOLICA

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
El consumo excesivo y prolongado de bebidas alcohlicas es una de las principales causas de hepatopata. Los signos patolgicos de la hepatopata alcohlica comprenden tres lesiones importantes que rara vez ocurren de manera aislada: 1) esteatosis heptica (hgado graso); 2) hepatitis alcohlica, y 3) cirrosis.

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
ETIOLOGIA Y PATOGENIA
La cantidad y la duracin de la ingesta de alcohol son los factores de riesgo ms importantes implicados en el desarrollo de la hepatopata alcohlica Los varones hispanoamericanos tienen una tasa de mortalidad ajustada a la edad mucho ms alta en Estados Unidos por cirrosis alcohlica que los blancos no hispanoamericanos y los negros.

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
ETIOLOGIA Y PATOGENIA
El umbral para desarrollar una enfermedad heptica alcohlica grave en los varones es un consumo superior a los 60 a 80 g/da de alcohol durante 10 aos, mientras que las mujeres tienen mayor riesgo de experimentar niveles similares de lesin heptica consumiendo tan slo de 20 a 40 g/da. La ingesta de alcohol incluso moderada de 20 a 50 g/da aumenta el riesgo de cirrosis y cncer hepatocelular en individuos infectados con HCV.

CUADRO 301-1 FACTORES DE RIESGO DE HEPATOPATA ALCOHLICA

FACTORES DE RIESGO CANTIDAD COMENTARIOS En los varones, 40-80 g de etanol/da originan hgado graso; 160 g/da durante 10-20 aos causan hepatitis o cirrosis. Solamente 15% de los alcohlicos terminan por sufrir hepatopata por alcohol. Las mujeres presentan mayor susceptibilidad a la hepatopata alcohlica si consumen ms de 20 g de alcohol/da; dos bebidas al da probablemente no son dainas. La Infeccin por HCV que coexiste con hepatopata alcohlica se asocia a edad ms temprana de inicio de signos de gravedad, dao citoestructural ms avanzado y acortamiento de la supervivencia. Los polimorfismos gncos pueden incluir a deshidrogenasa alcohlica, citocromo P4502E1 y los asociados a alcoholismo (estudios en gemelos). El dao por alcohol no necesita de la malnutrcin, pero pudieran intervenir la obesidad y el hgado graso por el efecto de los carbohidratos en el control transcriptivo de la sntesis y el transporte de lpdos. El paciente debe recibir atencin absoluta al apoyo nutricional.

GNERO

HEPATITIS C

ASPECTOS GENTICOS

MALNUTRICIN

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
ANATOMIA PATOLOGIA
El hgado graso es la respuesta histolgica inicial ms frecuente al incremento del consumo de alcohol. La acumulacin de grasa en los hepatocitos perivenulares coincide con la localizacin de la deshidrogenasa de alcohol. A pesar de los extensos cambios grasos y de la distorsin de los hepatocitos con grasa macrovesicular, la interrupcin del consumo de alcohol normaliza la estructura heptica y el contenido de grasa del hgado.

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
CARACTERISTICAS CLINICAS
Los pacientes con hgado graso presentan molestias en el cuadrante superior derecho, hepatomegalia sensible, nusea e ictericia. La hepatitis alcohlica se asocia con un amplio espectro de manifestaciones clnicas est representado por fiebre, araas vasculares, ictericia y dolor abdominal que simula abdomen agudo. La hipertensin portal, la ascitis o la hemorragia por varices se presenta en pacientes no cirrticos.

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
CARACTERISTICAS DE LABORATORIO
Las alteraciones tpicas de laboratorio son inespecficas y consisten en elevaciones ligeras de las aminotransferasas de aspartato, de alanina y la glutamiltranspeptidasa gamma , acompaadas de hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia , y ocasionalmente, hiperbilirrubinemia.

DIAGNSTICO DEL HGADO GRASO ALCOHLICO Y LA HEPATITIS ALCOHLICA CON BASE EN DATOS DE LABORATORIO

ESTUDIO AST
ALT AST/ALT GGTP BILIRRUBINA

PMN

COMENTARIO Aumento de dos a siete veces, menor de 400 U/L; aumento mayor que ALT Aumento dos a siete veces, menor de 400 U/L Por lo comn es mayor de uno No es especfico del alcohol, se puede inducir fcilmente y aumenta en todas las formas de hgado graso Puede haber incremento extraordinario en la hepatitis alcohlica a pesar de aumento leve en el valor de fosfatasa alcalina Si el nmero excede de 5 500 clulas/ul anticipa la presencia de hepatitis alcohlica grave cuando la funcin discriminativarebasa los 32 puntos

HEPATOPATIA ALCOHOLICA
PRONOSTICO
Los individuos en estado crtico que tienen hepatitis por alcohol presentan ndices de mortalidad a breve plazo (30 das) >50%. La hepatitis grave por alcohol es antecedida por coagulopatas, anemia, concentraciones de albmina srica menores de 25 g/L , y de bilirrubina srica mayores de 137 pmol/L , insuficiencia renal y ascitis.