Metabolismo de los Compuestos Nitrogenados.

Mecanismos de eliminacin del amonaco en el organismo. Papel Central de los aminocidos en el metabolismo. La integracin general del metabolismo.

El amonaco se forma normalmente en el organismo como resultado del catabolismo de los aminocidos y otros compuestos nitrogenados y la actividad de las bacterias intestinales. Este compuesto es un txico cuyo aumento en la sangre y los tejidos puede causar lesiones principalmente en el tejido nervioso.

El rin elimina el amonaco por la orina en forma de sales de amonio, en este rgano el amoniaco se combina con iones H+ formando amonio ,que se excreta combinado con diferentes aniones. H+ NH3
+ + NH4

+ NH4

Al consumir H esta reaccin depende de los mecanismos renales de regulacin del ph sanguneo lo cual limita la cantidad de amonaco eliminado por esta va.

Excrecin por la orina.

Aunque el amonaco excretado en la orina se produce a partir del que se origina en las reacciones metablicas del rin ,este proceso puede contribuir a la eliminacin del amonaco que se produce en otros rganos mediante un mecanismo de transporte en el cual interviene el

aminocido glutamina.
cido + NH3 Glutamina Glutmico. Glutamina sintetasa
(Tejidos extrarrenales.)

La glutamina es captada desde la sangre por el rin , donde es hidrolizada por la enzima glutaminasa.

Glutamina

Glutaminasa
(rin)

cido + NH3 glutamico

De esta manera el amonaco de los tejidos extrarrenales puede ser eliminado por el rin en forma de sales de amonio

La sntesis y excrecin de urea es el mecanismo mas eficaz de que dispone el organismo para la eliminacin del amoniaco .Su funcionamiento no depende de las variaciones en el equilibrio cido bsico que impone limitaciones al proceso de la excrecin renal del amonaco en forma de sales de amonio. La sntesis de urea (ureognesis) se lleva a cabo en el hgado y desde este rgano alcanza el rin donde resulta eliminada por medio de la orina ,este compuesto representa el 90% de las sustancias nitrogenadas urinarias.

La principal fuente de amonaco para la sntesis de urea es el nitrgeno de los aminocidos de ah que su excrecin varia en dependencia de la ingestin de protenas del sujeto.

En la ureognesis dos molculas de amonaco y una de CO2 son convertidas en urea

Secuencia de reacciones en la ureognesis.

Encefalopata heptica.
En esta enfermedad se produce una hiperamonemia causada fundamentalmente por afectacin de la ureognesis heptica y establecimiento de cortocircuitos que permiten al amoniaco de origen intestinal pasar directamente a la circulacin sistmica.

El amonaco afecta la funcin nerviosa superior de dos maneras distintas una en el metabolismo oxidativo del cerebro y la otra en la produccin de sustancias neurotransmisoras.

En cuanto al metabolismo oxidativo esta relacionado con el cido glutmico que ocupa un lugar especial en el metabolismo enceflico. La necesidad de sintetizar la glutamina como forma de evacuar el exceso de NH3 hace decaer el ciclo de Krebs debido al escape del cido alfa ceto glutrico. Al decaer el ciclo de Krebs decae la respiracin celular y puede sobrevenir un coma.

NH3
Ciclo De Krebs

NH3 cido glutmico

cido alfa Ceto glutrico

Glutamina

Para la entrada al encfalo, los aminocidos aromticos ,y los de cadena ramificada utilizan el mismo transportador .La salida de grandes cantidades de glutamina producida por el aumento del NH3 estara acoplada a ellos pues utiliza el mismo transportador.

Con el aumento de la insulina durante el dao heptico se produce un aumento de la entrada de los ACR al msculo y aumento de los AAA en la sangre porque se degradan a nivel heptico .
Por lo anterior y como consecuencia del aumento de la sntesis glutamina entran al encfalo cantidades elevadas de AAA y se trastorna el balance de los neurotrasmisores centrales.

La hiperamonemia se manifiesta en diferentes enfermedades:

Tarea: Confeccionar un listado de las enfermedades relacionadas con esta afeccin.

Papel de los aminocidos en el metabolismo. Nutricionales: Esenciales y no esenciales. Esenciales: No son sintetizables (carecemos de las enzimas y genes precisos) o su sntesis es insuficiente, Por ello deben tomarse en los alimentos. Ej: Fenilalanina, Triptfano, valina, isoleucina, leucina, lisina, metionina y la trionina.

. No esenciales: No es esencial ninguno de los aminocidos cuyos cetocidos estn normalmente disponibles metablicamente.

Piruvato

Alanina

Oxalacetato

Aspartato

Alfa cetoglutarato

Glutamato

Serina

La tirosina se obtiene de la fenilalanina que es esencial.

Metbolicos:

Aminocidos claves

Destino de su cadena hidrocarbonada:

Los glucogenticos, que dan origen a precursores de la gluconeognesis y por lo tanto pueden producir glucosa. Entre ellos tenemos la alanina, serina, glutmico, asprtico, etc. Los cetogenticos, que dan lugar a la formacin de acetil-CoA o cido acetilactico. Estos productos son intermediarios del metabolismo de los glcidos y precursores en la sntesis de los cuerpos cetnicos. Ellos son la lisina y la leucina.

Integracin general del metabolismo:

Confluencia por metabolito:
Cuando el entrecruzamiento notable de diversos sectores tiene su centro en un compuesto particular.(cido pirvico) El cido pirvico se puede originar tanto a partir de protenas como de glcidos existen transformaciones de este que conducen a la formacin de glcidos ,lpidos y aminocidos

Glucosa

Fosfoenol pirivico.

Aminocidos

cido Pirvico

Ac. oxalactico

Acetil CoA

cido lctico

Metabolitos de encrucijada:

Glucosa 6 fosfato : Metabolismo de los glcidos.

Acetil CoA : Elemento integrador de glcidos ,aminocidos y cidos grasos

Confluencia en vas metablicas.

La va integradora por excelencia es el ciclo de Krebs.

Aqu confluyen procesos catablicos de lpidos glcidos y aminocidos y al mismo tiempo existen intermediarios que pueden derivar hacia reas variadas del metabolismo

El hgado por su situacin anatmica desempea un papel importante en la regulacin de las concentraciones plasmticas de varias sustancias, que al ser absorbidas en el intestino pasan primero a travs del mismo antes de alcanzar la circulacin general. El hepatocito posee adems una amplia dotacin de enzimas como la glucoquinasa y la glucosa 6 fosfatasa que actan de manera especifica sobre diferentes compuestos que participan activamente en el control de la glicemia. El hgado se relaciona funcionalmente con mltiples rganos intercambiando sustancias como se muestra en los ciclos de Cori y Cahill y en enfermedades que estudiaras posteriormente.