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HEMOFILIA

INTRODUCCION
Hemofilias han sido consideradas graves trastornos de la coagulacin sangunea.

HEMOFILIA: es un trastorno ligado al cromosoma X, caracterizada por la deficiencia de factores como: Hemofilia A: factor VIII, con una incidencia del 80% Hemofilia B: factor IX, con una incidencia del 20 25%
Ambas hemofilias son clnicamente indistinguibles y afectan principalmente al sexo masculino

DESCRIPCIN
La Hemofilia es una enfermedad que afecta a la coagulacin de la sangre ya que se caracteriza por un defecto en alguno de los elementos llamados factores, que se necesitan para que la sangre coagule. Es una enfermedad que no se adquiere o se contrae como la gripe o cualquier otra infeccin o enfermedad por un accidente traumtico, es una enfermedad hereditaria, se transmite de padres a hijos. La transmisin de la Hemofilia se dice que es recesiva y no dominante ya que puede que no aparezca en una generacin siguiente, sino que puede saltar de generacin, por la simple razn de que se den portadoras sanas o varones sanos, y aparezca en otra generacin posterior.

Las deficiencias estn ligadas al cromosoma X, de rasgos recesivos.

Moratones grandes

PERSONAS CON HEMOFILIA

Se calcula que 400 mil personas en todo el mundo viven con hemofilia; solamente 25 por ciento recibe tratamiento adecuado.

Dficit cuantitativo del factor VIII coagulante. Congnita, hereditaria, ligada al sexo, tasa de mutacin cerca de 40% sin antecedentes (novo).

Gen y F VIII
El gen codifica un mRNA de 9 kb, que traduce una protena de 2351 aminocidos (Aa), que incluyen un pptido seal de 19 Aa y una protena madura de 2332 Aa. La estructura primaria del FVIII muestra 3 tipos distintos de dominios incluyendo una regin triplicada de aproximadamente 330 Aa (dominios A), una regin nica de 980 Aa (dominio B) y una regin carboxi-terminal duplicada de 150 Aa (dominios C), las que estn en el siguientes orden: NH2.A1-A2-B-A3-C1-C2.COOH

Gen del factor VIII, nivel de la banda Xq28

Sustituciones nucleotidicas puntuales


Constituyen en conjunto, el tipo de mutacin ms frecuente en la hemofilia A. Las mutaciones nonsense (aparicin de un codn stop produciendo la interrupcin temprana de la sntesis del FVIII) corresponden a pacientes con hemofilia A severa; en cambio las mutaciones puntuales encontradas en hemofilia A moderada o leve del tipo missense (aparicin de un codn correspondiente a un Aa distinto). Este ltimo tipo de mutaciones tambin se encontr en pacientes con el fenotipo severo. El fenotipo clnico de la hemofilia A en distintos pacientes con la misma mutacin puntual, no siempre resulta igual.

Deleciones
Las deleciones observadas van desde 1 a 210 kb. El 95% de las deleciones se asocia con el fenotipo severo. Los pacientes con hemofilia A severa causada por deleciones, presentan cinco veces ms riesgo de esarrollar inhibidor que aquellos con otro tipo de mutacin.

Inserciones
Se han descrito pocos casos de inactivacin insercional del gen del FVIII y todos ellos conducen a hemofilia A severa. Dos de ellos involucran la insercin, en el exn 14, de secuencias ajenas al gen del FVIII como es el elemento L1 (secuencias repetitivas humanas que representan retrotransposones no virales).

Duplicaciones
Las duplicaciones son inusuales. La duplicacin de 23 kb del intrn 22 insertado entre los exones 23 y 24.

Inversiones
Una disrupcin del gen del FVIII, debida a una inversin que separa a los exones 1-22 de los exones 23-26, aproximadamente en 500 Kb, es infrecuente. Esta inversin es el resultado de una recombinacin homloga intracromosmica, debida a la presencia de secuencias repetidas denominadas F8A, que transcriben en forma opuesta y que estn presentes en el brazo Xq, fuera y dentro del intrn 22 del gen del FVIII.

Laboratorio
El diagnstico de laboratorio se basa en la cuantificacin del factor VIII fraccin coagulante. El tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) oscila desde normal hasta muy prolongado. El tiempo de sangra (mtodo de Ivy) y recuento plaquetario pueden ser normales

Producida por el dficit cuantitativo del factor IX, ligada al sexo y con una frecuencia aproximada de 1.5/100,000 habitantes.

Gen y F IX
ste tiene una longitud de 34 kb, contiene 7 intrones y 8 exones que codifican una protena madura de 415 aminocidos

Gen del factor IX : banda Xq27.1-27.2

Alteraciones genticas
Mas de 2100 mutaciones. Mas de 1/3 afecta residuos de Arginina: mutacin nonense

Grupo de mutaciones

1er

Delecciones y reordenamiento. Estn propensos a desarrollar Rx anafilcticas graves cuando comienzan terapia de reemplazo (inhibidores)

2do

Fenotipo Leyden causado por varias mutaciones En la infancia tienen menor del 1% F IX, en la pubertad llegan a 70%.

3ro

Mutaciones missense en la secuencia del propeptido del F IX, resultando una disminucin de la afinidad del factor por la carboxilasa dependiente de vitamina K (Ala x Val, Ala x Treo) Tienen niveles normales de F IX, pero por la marcada sensibilidad a antagonistas de la vitamina K desarrollan severa reduccin del F IX

Laboratorio
Cuantificacin del factor IX TTPA: normal prolongado Tiempo de sangra y recuento plaquetario pueden ser normales.

Sangrado desproporcionado a la causa

Equimosis, hematomas, hemartrosis, epistaxis, alveolorragias, hematuria, sangrado quirrgico

Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada, Tiempo de protrombina, tiempo de sangra, cuantificar F VIII, F IX

Radiografias, tomografias axial computarizada, resonancia nuclear magnetica.

Tratamiento para Hemofilia tipo A


Los recursos teraputicos biolgicos que se utilizan son los crioprecipitados. Son una buena alternativa en ausencia de concentrados liofilizados que son la mejor opcin por la elevada seguridad biolgica, facilidad de transporte y administracin, previa capacitacin del enfermo y su entorno

Terapia de reemplazo
Concentrado de F