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SINAPSIS
GENERACION Y PROPAGACION DE MENSAJES DONDE LA NEURONA PRESINAPTICA INFLUENCIA LA ACTIVIDAD DE LA NEURONA POST SINAPTICA
NEUROTRANSMISORES
MOLECULAS SIMPLES CON ELEVADA FLEXIBILIDAD, TIENE AFINIDAD POR DISTINTOS RECEPTORES Modulacin de procesos bioqumicos en la sinapsis utilizando receptores
SIMPATICO
ACETIL COLINA (en ganglios del sistema nervioso autnomo)
+ , K+ y Ca+
MUSCARINICOS
NICOTINICOS
Receptores musculares.- En la unin neuromuscular esqueltica Ganglionares.- En los ganglios simpticos y parasimpticos SNC.- En el encfalo
M1.- SNC, en neuronas perifricas y clulas parietales gstricas M2.- corazn y terminaciones presinapticas de las neuronas perifricas y centrales. M3.- Estimulan las secreciones glandulares y contraccin del musculo liso visceral. M4 y M5 .- Se localizan en el sistema nervioso central .
difraccin de rayos X
clculos tericos de orbitales moleculares resonancia magntica nuclear (RMN)
O N H3C O
+
CH3
Sustituyentes + voluminosos
Propiedades antagonistas
O N H3C O CH3
+
CH3 CH3
As S Se
CH3
Compuestos inactivos
N
+
CH3 CH3
H3C
Acetilcolina O
RESISTENCIA A LA HIDROLOSIS
CH3 N
+
CH3 CH3
H3C
Anlogo con selectividad muscarnica
CH3
O N
+
H3C
CH3
O N H3C O
+
acetilcolinesterasa
CH3 N HO
+
H3C
acetilcolinesterasa
acetilcolina
CH3 CH3
CH3 N
+
acetilcolinesterasa
H3C
metacolina
O CH3 N H3C O CH3
+
CH3 CH3
Impedimento esterico
CH3 N
+
H3C
METACOLINA
MUSCARINA
HO CH3 H N H3C O
+
CH3 CH3
ACETILCOLINA
O N
+
H3C
CARBACOL
O N
+
H2N
METACOLINA
O CH3 N H3C O CH3
+
CH3 CH3
EFECTOS ESTRICOS
O
BETANECOL
CH3 N
+
H2N
O N H2N O
+
EFECTOS ELECTRNICOS
CARBACOL
O O H3C
EL NITROGENO 1 DESEMPEA UN PAPEL EQUIVALENTE AL DE LA SAL DE AMONIO EL GRUPO CARBAMATO ESCENCIAL PARA LA ACTIVIDAD (INDUCE CARBAMOILACIN)
N H3C H N H N CH3
FISOSTIGMINA
CH3
ANLOGOS DE FISOSTIGMINA
BROMURO DE PIRIDOSTIGMINA
O O H3C
N H3C H N N H CH3
FISOSTIGMINA
CH3
PARA EL TRATAMIENTO PALIATIVO DEL ALZHEIMER POR SU MAYOR LIPOFILIA, QUE LAS CABEZAS DE SERIE
LOS INSECTICIDAS SON EJEMPLO DE INHIBIDORES IRREVERSIBLES POSEEN UN BUEN NUCLEOFUGO, DE ESTOS SOLO EL ECOTIPATO PRESENTA ACTIVIDAD TERAPEUTICA, USADO PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Son de tipo reversible competitivo, muestran elevada afinidad pero su actividad intrnseca es nula
H3C
N
8-metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano
Antimuscarnicos M2
Incorporan una zona accesoria de elevado volumen en las proximidades del grupo ster. Pueden presentar sustituyentes voluminosos sobre el tomo de N, lo que pone de manifiesto la presencia de zonas complementarias hidrfobas.
O R1 R2 R3 + O
R4 N HO R1 R2 R5 R6
R3 + N R4 R5 O
NH2 R1
R3 + N R4 R5
R2
STERES DE AMINOALQUILO
AMINOPROPANOLES
AMINOAMIDAS
Antimuscarnicos M3
KRP-197
tolterodina
YM-905 solifemacina
ANTAGONISTAS NICOTNICOS
ANTAGONISTAS
El primer compuesto conocido con actividad antagonista sobre los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular fue el cloruro de tubocurarina
La accin bloqueadora radica en la presencia de dos centros catinicos separados por una distancia de 1.4 nm.
ESTA DISTANCIA PERMITE EL ANCLAJE DE LA MOLCULA SOBRE UNO DE LOS LUGARES DE UNIN DE LA ACETILCOLINA Y SOBRE UNA ZONA ACCESORIA EN LA QUE PRESENTE UN RESIDUO DE CISTENA.
El diseo de sales de amonio dobles que incorporan la distancia curarizante ha conducido a bloqueadores de los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular
Son empleados como coadyuvantes en la anestesia general, para producir relajacin de la musculatura esqueltica.
Segn su modo de accin pueden ser: Despolarizantes (leptocurares) Dan lugar a una inhibicin de tipo no competitiva El suxametonio es el nico con aplicacin teraputica.
Suxametonio
No despolarizantes (paquicurares) Dan lugar a una inhibicin de tipo competitiva Son estructuras de gran tamao, entre ellos el atracurio y el bromuro de pancuronio
Combina caracteristicas estructurales de suxametonio y tubocurarina. Se considera un frmaco blando
Atracurio
La modificacin de la longitud del espaciador ha conducido a la obtencin de bloqueadores con alta selectividad frente a los receptores nicotnicos ganglionares
El espaciador es ms corto. La distancia nicotnica para este tipo de receptores es de 0.7 nm. Estos compuestos reciben el nombre de ganglioplgicos.
Fueron usados como antihipertensivos, pero por sus efectos secundarios se han dejado de utilizar (producen un bloqueo de todo el sistema vegetativo).
2 XN+ N
+
hexametonio
2X N
+
N X
A veces el triunfador No es el que se afana por exportar mucho, sino el que todava se importa a
s mismo.