Metabolismo y Transporte de Aminocidos

Silvia Surez Cunza Facultad de Medicina - UNMSM Curso de Pre Residentado Mdico 2010

METABOLISMO PROTEICO Protenas de la dieta

100g/d

Protenas Corporales

300g/d

RESERVA DE AMINOCIDOS

Aminas bigenas y hormonas

Carbamil-P

NH4+ Creatina

- cetocidos

Ciclo de La Urea

Pirimidinas Purina s

CK Creatinina
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Porfirinas Hemo

Urea

NH4+
2/11/2004

Ac. rico

Bilirrubina

AMINOCIDOS

Esenciales Arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptfano, valina.

No esenciales Alanina, Asparagina, aspartato, cistena, glutamato, glutamina, glicina, prolina, serina, tirosina. No proteinognicos: citrulina, ornitina.

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Silvia Surez Cunza

SISTEMA DE TRANSPORTE DE AMINOCIDOS DEL INTESTINO

Sistema B Apical Depend. Na+ Sustr.Tpicos Si Si Si Si, con Cltre, ala ala, gli pro, Ac.pipec b-ala

ASC

Apical

IMINO Apical Apical b

X-AG
A y+ L

Apical

Si, con Cl-

glu, asp
MeAIB arg, lis fen, leu, BCH

Apical & basolater. Si Apical & basolater. No

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Apical & basolater. No

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TRANSPORTADORES DE PPTIDOS
INTESTINAL: PEPT 1
Cromosoma 13, dependiente de H+, Puede contener aa neutros, aninicos, catinicos o iminos aminocidos. Acepta di y tripptidos. Capacidad mxima al nacer, decrece con la edad Regulado por la dieta: alta ingeta protenas.
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Sntesis de aminocidos no escenciales

alanina piruvato 3-PG glicina aspartato oxalacetato -cetoglutarato metionina serina cistena glutamato

asparagina

prolina residuos de hidroxiprolina

ornitina

glutamina

histidina arginina
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CATABOLISMO DE AMINOCIDOS
Reacciones de transaminacin: C5: 2-oxoglutarato; C4: oxalacetato;

C3: piruvato; C2: glioxilato.

* Lis, tre, pro, hidoxiprolina.

** Glutamato deshidrogenasa
Desaminacin oxidativa

-descarboxilacin
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Destino de los Esqueletos de carbono de los L-- aminocidos comunes

Convertidos intermediarios anfiblicos que forman:
Glucognicos Ala Arg Asp Cis Gli Glu His Gln Hip Met Pro Cetognicos Leu Lis Gluco y Cetognicos Ile Fen Tir Trp
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Asn Ser Val Tre

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Intermediarios Anfiblicos formados a partir de Ala Aminocidos Arg

Cis Gli Hip Ser Tre Glu

- cetoglutarato

His Gln Pro

Ile Leu Tri

Piruvato

Citrato

Ciclo de Krebs

Succinil CoA

Ile Met Val

Acetil CoA Acetoacetil CoA

Leu Lis Fen Tri Tir

Oxalacetato
Asp Asn

Fumarato

Tir Fen

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Transaminacin:
Ocurre para la sntesis de aminocidos no esenciales y durante el catabolismo de aminocidos. Transaminasas: son transferasas (grupo 2). Interconvierte un par de aminocidos y un par de cetocidos del tipo alfa. Reacciones reversibles Cofactor Piridoxal fosfato: portador del grupo amino Excepciones: lis, tre y pro e hidroxipro.
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Transaminacin:
aa1

NH3+
CH R C O-

O
CH R C

Cetocido

O-

O
O

O
NH3+

R
Cetocido
2

CH

C
O

O-

CH

C
O

Oaa2

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Desaminacin Oxidativa:
- aminocido
aminocido oxidasa

- iminocido H2O

Flavina Flavina-H2 H2O2

O2

NH4+

Catalasa

O2

- cetocido

H2O
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Glutamato
NADP+ Estimulada por ATP y GTP NADPH+ + H+ NAD+ Estimulada por ADP y GDP NADH+ + H+

Glutamina

NH4+

Otros aminocidos

Bacterias Intestinales
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GLUTAMINA
* Sintetizada en: msculo esqueltico, pulmones y tejido adiposo
* Funciones: transportador de nitrgeno, carbono y energa. *Usado para: sntesis de urea heptica, amoniognesis renal, gluconeognesis heptica y renal y como el principal combustible para muchas clulas.
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GLUTAMINA
* En el cerebro: precursor para sntesis de neurotransmisores. * Elevada actividad en los nervios terminales y neuronas; muy baja en clulas gliales. * Clulas gliales: alta actividad de Gln sintetasa. * Neuronas toman Gln y pasan a Glu (sustancia neuroexcitatoria) o pasa a g-aminobutirato (sustancia neuroinhibitoria).
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GLUTAMINASA
Glutamina H2O Glutamato NH4+

* Dos isoformas mitocondriales * Diferentes propiedades estructurales y cinticas que contribuyen a su funcin y regulacin a corto plazo. * Son sujetas a regulacin a largo plazo. * Productos de genes diferentes pero relacionados.
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GLUTAMINASA
TIPO HEPTICA Hepatocitos periportales del hgado postnatal Aumenta durante el inanicin, diabetes y dietas hiperproteicas. Regulacin por cambios en la velocidad de transcripcin.
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TIPO RENAL En rin, cerebro, intestino, hgado fetal, linfocitos y clulas transformadas. Aumenta en respuesta a la acidosis metablica. Regulacin a nivel post transcripcional.

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SNTESIS DE GLUTAMINA
* Glutamina sintetasa (EC 6.3.1.2): * L-Glu + NH3 + ATP L-Gln + ADP + Pi * Estrs e hipercatabolismo (acidosis metablica, cncer, sepsis, trauma o inyeccin de endotoxina), producen su liberacin. * Msculo esqueltico, pulmones, tej. Adiposo, cerebro, hgado (perivenoso) y rin. * Zonacin en hgado y rinn.
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Destino del Nitrgeno proteico

-Aminocido
Transaminacin

-Cetoocido

-Cetooglutarato
Desaminacin oxidativa

L-glutamato

NH3
Ciclo de la Urea

CO2

Urea
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CICLO DE LA UREA
Los nitrgenos de la urea provienen de fuentes diferentes: amonaco libre y del grupo amino del aspartato. El primer nitrgeno entra como amonaco por su condensacin con el bicarbonato para formar carbamoil fosfato. El principal paso en la regulacin ocurre en esta fijacin del amonaco.
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Sntesis de Carbamoil fosfato

HCO3- + ATP

Carbamoil fosfato sintetasa I (CPSI) (+)

N-Acetiglutamato
N-Acetilglu sintetasa

O O=C O P O-. Enzima + ADP NH3

OH

O-

ATP ADP + Pi

Acetil CoA + Glu

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O H2N - C O P O- + Enzima OSilvia Surez Cunza

CICLO DE LA UREA
Urea Ornitina

Arginina

Citrulina

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NH2 CO2 + NH4+

CICLO DE LA UREA
H2 O

C=O
NH2

CO2 + NH4

L-Arginina
3

2Mg-ATP 2Mg-ADP + Pi

Fumarato

Carbamoil fosfato Pi

Ornitina
1

Argininosuccinato

Citrulina
1. Ornitintranscarbamilasa 2. Argininosuccinato sintasa 3. Argininosuccinasa 4. Arginasa
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2
AMP + Mg-PPi

L-Aspartato

Mg-ATP

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2/11/2004

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CICLO DE LA UREA

Glucosa

Ciclo ATC Aspartato

ATP

Fumarato

Ciclo de la Urea
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Transporte de Amonaco al hgado para la sntesis de Urea

Otros tejidos
+ NH4Glutamato

Hgado Glutamato Urea

NH4+

Msculo Aminocidos
NH4+ Glutamato DH

ATP H2O, ADP, Pi

Glutamina sintetasa

Glutamina

Glutaminasa H2 O

Glutamina
Glu CG CG

Glu

Piruvato

Ala

Ala

Piruvato

Glucosa
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Glucosa

Ciclo Intercelular de la Gln en el Hgado

Hepatocito periportal Citosol GlNasa Hepatocito perivenoso Citosol Mitocondria

Mitocondria

NH4

Gln

CPS

CP Cit
Cit

NH4+

Orn

GS
NH4+
Gln

Urea Gln NH4+

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Orn

Arg

As Gln Urea
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Aminocidos que producen sustancias biologicas con funciones importantes

Esenciales Arginina Isoleucina Histidina Fenilalanina Triptfano Leucina Lisina Metionina Treonina Valina * Ornitina
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No Esenciales Alanina Prolina Cistena Tirosina Ac. Glutmico Ac. Asprtico Glutamina Glicina Serina Asparagina

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AMINOCIDOS PRECURSORES DE PRODUCTOS ESPECIALIZADOS

Arginina
Aspartato

Creatina, NO Purinas y pirimidinas

Glutamina Tirosina

Creatina, Purinas y pirimidinas, Glicina conjugados, porfirinas, GSH Glutamato GABA, carnitina, Histidina { Histamina
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Triptfano

Serina Cistena Ornitina

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Purinas y pirimidinas Melanina, catecolaminas, hormonas tiroideas Serotonina, melatonina, NAD Etanolamina, colina, betana GSH, sales biliares Espermidina, espermina

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