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El arte de la medicina, consiste en entretener al paciente, mientras la naturaleza cura la enfermedad.

Voltaire
1694-1778

La reemergencia de una vieja enfermedad

TUBERCULOSIS

Hay tuberculosis hoy?


En 1984, el servicio de salud pblica de EE.UU. inform que el nmero de casos anuales desde 1953 disminuy en un 74% Se crey que la medicina moderna estaba por erradicar a una enfermedad potencialmente mortal.

Pero no era as...


La resurgencia y alerta de salud pblica comenz entre 1985 y 1993 cuando el nmero de casos informados aument dramticamente. Hoy la TBC volvi y si no se toman medidas de educacin pblica acerca de esta enfermedad prevenible, la tasa de infeccin continuar aumentando hasta valores alarmantes.

Como para tenerlo en cuenta...


Alguien se infecta con TBC cada segundo. Un tercio de la poblacin mundial est infectado con el complejo tuberculosis. Una persona tuberculosa infectar de 10 a 15 personas por ao.

Y las resistentes...
La gran preocupacin: aparicin de cepas resistentes a los ATB. la tasa de muerte de pacientes con TBC multi resistente es del 70 %. El intervalo entre el diagnstico y la muerte es de slo 4 a 6 semanas.

En el mundo...
Cada ao

90 millones de casos nuevos. 30 millones de muertes.

Me puedo infectar?
Cualquiera puede infectarse con TBC. Gente de todas las edades, razas y nivel econmico.

Mayor riesgo en
Personas con HIV Contacto cercano con pacientes TBC Personas TBC con tratamientos incompletos. Vagabundos o en condiciones habitacionales deficientes. Prisin o lugar cerrados Alcohlicos o uso de drogas intravenosas. Enfermeras, odontlogos, veterinarios y otros profesionales de la salud.

En animales
Prcticamente TODOS los animales son susceptibles Son enfermedades crnicas, por lo que si el ciclo del animal es corto, contagia pero muchas veces no se llegan a observar signos. Aparece como hallazgo de mataderos.

Historia
1882 Robert Koch descubre agente tuberculosis humana,
Mycobacterium tuberculosis

1898, Theobald Smith diferenci el bacilo tuberculoso humano del bacilo bovino

BCG (Bacilo de Calmette y Guerin) se origin de una cepa de M. bovis, es una mutante estable, con baja virulencia

Clasificacin
Familia: Mycobacteriaceae Orden de Actinomycetales Gnero Mycobacterium Corynebacterium Nocardia .

Complejos por significancia clnica


1 grupo: Patgenos obligados de humanos y animales (Complejo tuberculosis, Complejo lepra). 2 grupo: Potencialmente patgenos para humanos y animales (Complejo avium intracellulare). 3 grupo: Raramente patgenas (micobacterias saprofitas).

Complejo tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis junto con M.bovis, M.africanum, y M.microti todos causan la enfermedad conocida como tuberculosis (TBC) y son miembros de compejo tuberculosis.

Complejo tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis (BCG) Mycobacterium africanum Mycobacterium canetti Mycobacterium microti Mycobacterium caprae Mycobacterium pinnipedii

Caractersticas
bacilos no mviles no esporulados Pleomrficos Gram positivas En medio slido: colonias lisas o rugosas, generalmente opacas.

Microscopio Electrnico pared rgida (murena) o basal y otra difusa, inestable, ms extensa (compuesta por lipopolisacridos y peptidoglicolpidos).

Morfologa
Las micobacterias son bacilos no mviles, no esporulados, pleomrficos, Gram positivas. En medio slido forman colonias lisas o rugosas, generalmente opacas.

componentes de la pared: rgida o basal determina la estabilidad de la forma del bacilo murena otra difusa, inestable, ms extensa y externa lipopolisacridos y peptidoglicolpidos.

cido resistente
Son bacilos cido resistentes. La fucsina (colorante derivado del fenilmetano) con fenol, resisten la decoloracin con alcohol cido: mtodo de Zihl Neelsen. poseen una gruesa pared, con alto contenido lipdico Son aerbicos obligados.

Los mtodos de biologa molecular PCR, han permitido diferenciar estas especies y sub-especies y detectar diferencias en el DNA cromosomal, an entre cepas de una misma especie.

Existen ms de 30 especies Las patgenas para el hombre y los animales: Mycobacterium tuberculosis, M. bovis M. avium

micobacterias se suelen diferenciar en base al tiempo necesario para desarrollar en medios de cultivo desarrollo lento (ms de 7 das a 37 C), y las de desarrollo rpido en menos de 7 das. Las especies patgenas son de desarrollo lento.

Micobacterias de importancia en salud animal


Mycobacterium bovis, en ganado bovino; M. avium (M. avium subsp. avium), aves, y patgena para ciertos mamferos M. johnei (M. avium subsp. paratuberculosis), agente etiolgico de la paratuberculosis.

Tanto la tuberculosis bovina como la paratuberculosis originan importantes prdidas en la produccin de protenas de origen animal (leche y carne).

En la dcada de los 90 de los aproximadamente 420 millones de bovinos nmero de bovinos con infeccin tuberculosa podra superar los 4 millones.

Complejo tuberculosis
Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis (BCG) Mycobacterium africanum Mycobacterium canetti Mycobacterium microti Mycobacterium caprae Mycobacterium pinnipedii

Clasificacin de Runyion
Criterios Produccin de pigmento. Velocidad de crecimiento.

Clasificacin de Runyon de micobacterias no tuberculosas.

Grupo Caractersticas principales I Fotocromgenos* II III


IV

Especie tipo

M.kansasii M.marinum Escotocromgenos** M.gordonae No cromgenos Complejo M.avium Complejo M.terrae De desarrollo rpido Complejo M.fortuitum (cromgenos y no Complejo M.cheloneae cromgenos) M.phlei
*Desarrollan pigmento slo en en presencia de luz ** Desarrollan pigmento an en ausencia de luz

Complejo Mycobacterium aviumintracellulare (MAC)


Mycobacterium intracellulare Mycobacterium avium subespecies: 4 ssp
Mycobacterium avium ssp avium Mycobacterium avium ssp paratuberculosis Mycobacterium avium ssp silvaticum Mycobacterium avium ssp hominisuis

Lesin macroscpica

Paredes bacterianas
Bacteria Gram positiva Bacteria Gram negativa

Tienen un alto contenido lipdico (cido miclico) en la pared celular. Las clulas son entonces hidrofbicas y tienden a unirse formando grupos. Son extremadamente resistentes al estrs fsico.

Ziehl Neelsen

Ziehl Neelsen

Tincin fluorescente con auramina

Requerimientos culturales
Glicerol: Fuente de carbono (para M. tuberculosis) Piruvato de Sodio: Fuente de carbono (para M. bovis) Asparagina : Fuente de nitrgeno. Sales. Micobactina: Fuente de hierro (para M. paratuberculosis).

Cultivo
Lowenstein Jensen (M. tuberculosis) Stonebrink (M. bovis) Middlebrook semisinttico

Lwenstein- Jensen (glicerol M. tuberculosis), pico de flauta Stonebrink (Piruvato de Na, M. bovis) Herrold (micobactina M. a. ptbc.), pico de flauta Middelbrook 7H10, 7H11, pico de flauta o placa Middelbrook 7H9 (caldo) Cultivo radiomtrico, utiliza C14 MGIT (mycobacterium growth indicator tube)

Medios de cultivo

Medio de Lwenstein-Jensen
Glicerina Fosfato monopotsico Sulfato de magnesio Citrato de magnesio L-asparragina Huevos enteros Verde de Malaquita Agua destilada

Medio de Stonebrink
Piruvato de sodio Fosfato monopotsico Fosfato di sdico Huevos enteros Verde de Malaquita Agua destilada

Medio de Lowenstein Jensen positivo a TBC

Patognesis
Las micobacterias patgenas son parsitos intracelulares facultativos. No se hallan fuera de los seres vivos (salvo en secreciones o excreciones) se mantienen viables durante un tiempo variable pero limitado

En el macrfago
impedimento de la fusin del fagosoma con lisosoma, liberacin de componentes como el factor cuerda o los sulftidos, que son txicos para el macrfago, inactivacin de las enzimas hidrolticas del lisosoma, etc.

Tanto en el hombre como en el ganado se adquiere principalmente por va aergena. Fuente de infeccin es el enfermo tuberculoso, animal o humano con lesiones pulmonares abiertas.

Mtodo de ataque (patognesis)


Comienza con la inhalacin del bacilo. El inculo no es ms que 1 a 3 organismos. Son ingeridos por los macrfagos alveolares y llevados a los ganglios linfticos. Se multiplica y se distribuye por los distintos rganos.

Dos a 8 semanas despus la inmunidad celular y la hipersensibilidad desarrollas la reaccin caracterstica a la tuberculina. La necrosis slida puede resultar de la produccin de hidrolasas de las clulas inflamatorias lo que causa la licuefaccin del tejido generando hasta 10 billones de bacilos/ml.

Diagnstico
condicin indispensable para un resultado confiable: muestra adecuada La muestra (ganglios, pulmn u otra vscera), inspector sanitario en el matadero. En algunas ocasiones, es necesario enviar al laboratorio muestras de animales vivos: leche, secreciones respiratorias y material de fstulas, biopsias, etc.

enviar en frascos de plstico resistente, de boca ancha, con tapa de rosca. No necesitan estar estriles puesto que la muestra tampoco lo est.

La muestra no debe ocupar ms de la mitad del frasco, de lo contrario resulta difcil extraerla.

Por medio del examen microscpico se puede determinar la presencia de bacilos cido alcohol resistentes (BAAR). Se emplea la coloracin de Ziehl Neelsen.

descontaminacin de la muestra se realiza con lcalis (NaHO 4%) O cido (por ejemplo cido oxlico al 3%) y neutralizacin posterior.

Tiempo de desarrollo
15 das hasta 2 meses Tiempo de duplicacin 14 a 5 h.

Otras pruebas diagnsticas


Enzimo inmuno ensayo para deteccin de anticuerpos IgG anti Mycobacterium

Por dnde ingresa?


Tanto la infeccin por M. tuberculosis en el hombre como del M. bovis en el ganado se adquiere principalmente por va aergena.

2,5 litros de aire expulsados a 160 km/h

Transmisin
La transmisin tambin puede ser por va digestiva. La tos produce gotas con 1 a 3 microoganismos. Estas gotas pueden permanecer suspendidas en el aire por varias horas. La infeccin ocurre por inhalacin de los organismos.

Transmisin
La transmision por M.bovis del ganado al humano ocurre por tomar leche contaminada (no pasteurizada). Uno de cada 10 personas normales (inmunocompetente) desarrollar la enfermedad. En contraste, casi el 100% del ganado lo excretar por leche.

Transmisin
Entre las personas inmunocompetentes, la infeccin con TBC ser clnicamente inaparente.

Tuberculosis bovina

Lesin macroscpica

Prevencin
Pasteurizacin de la leche Vacunacin con BCG Es la vacuna ms usada en el mundo EEUU no la utiliza ya que la eficacia contra la forma pulmonar (del adulto) es del 0-77% y el riesgo que el BCG pueda causar enfermedad en personas inmunocomprometidas.

Prueba tuberculnica

Tratamiento
Dos propiedades de las drogas anti TBC son importantes: la actividad antibacteriana, alta en: isoniazida rifampicina estreptomicina Y su capacidad de inhibir el desarrollo de resistencia, ms efectiva en: isoniazida rifampicina ethambutol

Mutacin (droga resistencia)


Chance de mutacin al azar que confiere droga resistencia
Isoniazida 1 en 108 a 109 Streptomicina 1 en 108 a 109 Ethambutol 1 en 107 Rifampina 1 en 1010

En un granuloma tpico de PPD+ hay entre 102 - 104 bacilos." En una lesin de enfermedad activa, thay ms de 107 - 109 bacilos."

Costo de tratamiento
El costo de tratar un caso de TBC es: 11 a 100 $" El costo de tratar un caso de TBC Multi resistente es de: 150.000 $"

Salud Pblica
La quimioterapia requiere tratamiento completo Requiere que el pblico y el estado tome conciencia de las medidas de prevencin, con educacin..

Mycobacterium tuberculosis
!PREVENIR DIAGNOSTICAR TRATAR!

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