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HEMOGLOBINOPATIAS

Sntesis de hemoglobina

23/10/2012

Estructura del heme

23/10/2012

Estrutura de la hemoglobina

23/10/2012

HEMOGLOBINA
Protena globular Presente en glbulos rojos transporta - O2 -CO2 y H+ Esfrica y 6,4 nm dimetro 4 cadenas polipeptidicas de globina - Hemo 13 18 g/ dl en el hombre 12 16 g/dl en la mujer.

HEMOGLOBINA
Caractersticas son: Transporte oxgeno Capacidad de captar y ceder oxgeno Capacidad de amortiguar una solucin de bicarbonato Gran solubilidad

HEMOGLOBINA
Tipos de hemoglobina: Hb adulta- HbA1: 2 y 2 (96%) Hb adulta- HbA2: 2 y 2 (3%) Hb fetal- HbF: 2 y 2 (1%)

HEMOGLOBINA
Estados de la Hb: Oxihemoglobina: rojo intensos *sangre arterial rojo oscuro *sangre venosa

Dexosihemoglobina: -Hb reducida T o tensa

HEMOGLOBINA
Estructura de la Hb: Protena cuaternaria

4 cadenas polipeptdicas
Dimeros (alfa-beta)1 y (alfa-beta)2 Unidas por interacciones hidrofbicas

HEMOGLOBINOPATIAS
Defecto de carcter hereditario Tiene como consecuencia una estructura anormal en una de las cadenas de las globina Simple cambio de un aminocido en una de las cadenas de globina Afectacin de la cadena beta son ms frecuentes

Hemoglobinopatias
Son un grupo de trastornos hereditarios poco comunes que estructura normal de la molcula de la hemoglobina. comprometen la
Dichos trastornos abarcan la enfermedad por hemoglobina C, la enfermedad por hemoglobina S-C, la anemia de clulas falciformes y varios tipos de talasemia. Las enfermedades hereditarias por hemoglobinas anormales afectan a millones de personas en todo el mundo. Las ms importantes son las que comprometen las cadenas de la hemoglobina (HGB) y, por supuesto, la ms comn es la drepanocitosis o anemia de clulas falciformes. Todas estas entidades son ms frecuentes en personas de raza negra y su mestizaje.

23/10/2012

Hemoglobinas normales
Hemoglobinas Hb-A1 Estructura a2b2 Hb-A2 a2d2 Hb-F a2g2

Concentracion 96,0-98,0% 2,0-3,5% <= 1,0%

23/10/2012

Sntesis de globina

23/10/2012

Sntesis de globina

23/10/2012

Hemoglobinopatias

Cualitativas

Cuantitativas

S, C, D, E, etc

Talasemias

Alfa Beta

Variantes estructurales

Sntese deficiente de cadenas globnicas alfa o beta

23/10/2012

CLASIFICACION
1. Hemoglobinopatas Estructurales * Hb S, Hb C, Hb E 2. Talasemias: * Alfa, Beta

3. Variantes de la Hb talasmicas * Hb E
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal 5. Hemoglobinopatias adquiridas * Metahemoglobinemia * Sulfohemoglobina

Distribuicion geogrfica

23/10/2012

HEMOGLOBINA S
Anemia Falciforme o Drepanoctica.

Pauling, 1949
Enfermedad hereditaria, autosmica recesiva Raza negra La anomala se sita en la cadena beta, cuya glutamina es sustituida por valina

HEMOGLOBINA S
Cambio en el codn GAC normal que pasa a GTG Glbulo rojo en forma de hoz

HEMOGLOBINA S
vaso-oclusin Flujo de sangre lento Adherencia de los eritrocitos al endotelio

La desoxigenacin de las clulas produce salida de potasio de los glbulos rojos, lo cual aumenta la densidad de los glbulos y la tendencia de la HbS a polimerizarse
El componente hemo tiende a liberarse de la protena debido a la polimerizacin de la hemoblobina S.

Hemoglobinopatia S

23/10/2012

Enf. Celulas Falciformes


Es la hemoglobinopatia mas comn, producida a causa de las variantes estructurales de las cadenas de la globina. En 1940 se observo , que los glbulos rojos procedentes de sujetos con esta enfermedad parecian birrefringentes cuando se veian al microscopio con luz polarizada , y que presentaban una forma distorsionada bajo condiciones de desoxigenacion, en forma de hoz. Pauling en 1949, demostro que tenian una movilidad diferente cuando se comparaba con la Hb normal, la Hb A, y la llamo Hb S, ( del ingles sickle , hoz).

23/10/2012

Efectos del Gen

GEN MUTANTE

Polipptido Beta anormal en la Hb.

Solubilidad baja o reducida de la Hb.

Hemates Falciformes Aumento de la viscosidad y agrupamiento de las celulas. Destruccin de las celulas.

Isquemia, trombosis e Infarto.


23/10/2012

Anemia.

Isquemia , trombosis e infarto Bazo: Infarto Esplenico Extremidades: Reumatismo y osteomielitis Cerebro: Accidente Cerebrovascular Rion : Hematuria, fallo renal Pulmon: Neumona. Corazn: Fallo cardiaco.

23/10/2012

Hemoglobinopatia S

23/10/2012

23/10/2012

23/10/2012

Hemoglobinopatia C

23/10/2012

Eletroforesis de Hb

23/10/2012

TALASEMIA
Enfermedad hereditarias de la sangre Defecto en las cadenas alfa y beta. Anemias hemolticas -microcitosis (disminucin del tamao) -hipocromia (disminucin del color) -Eritrocitos blancos

TALASEMIA
Se dividen en: 1.Alfa talasemias 2.Beta talasemias

TALASEMIA ALFA
Hay mutaciones en la cadena alfa de la hemoglobina 2 genes de la cadena alfa en cada cromosoma 16 (4 en total) Tipos de talasemia alfa: 1. El portador silencioso 2. Talasemia alfa menor 3. Hemoglobina H 4. Talasemia alfa mayor

Talasemia Alfa

Portador Silencioso

-,a/aa

Microcitosis discreta Trazas de Hb H

Traza Alfa-Talasemico

-,-/aa ou -,a/-,a

Anemia, microcitosis, hipocromia Hb H: < 2,0 %

23/10/2012

Talasemia Alfa

Alteracion de Hb H

-,-/-,a

Anemia, Microcitosis, Hipocromia

Hb H 10 - 20 %

Hidrops Fetal

-,-/-,

Anemia, anisopoiquilocitosis, eritroblastosis Hb Barts: 80 - 100 %. Hb H: 10 - 20 %

23/10/2012

Talasemia Alfa

23/10/2012

Talasemia Alfa

23/10/2012

Talasemia Alfa

Hb AC

Hb H

23/10/2012

Talasemia Beta

Tipos

Beta + Beta + mediterraneo Beta ++ africano Beta+ silencioso Beta 0 o Beta + com Hb A2 normal

23/10/2012

Talassemia Beta

Beta +

Homozigote

Talasemia mayor Anemia ++++ Hb F ~ 90 % Hb A2 normal o aumentada Talasemia menor Anemia +/Hb F poco elevada en 50% de los casos Hb A2 > 3,5 %

Heterozigoto

23/10/2012

Talassemia Beta

Beta + mediterraneo

Homozigote

Talasemia major, Cooley Anemia +++ Hb F 20 - 80 % Hb A2 normal o aumentada Talasemia minor Anemia +/Hb F poco elevada em 50% dos casos Hb A2 > 3,5 %

Heterozigoto

23/10/2012

Talassemia Beta

Beta ++ africano

Homozigote

Talasemia intermedia Anemia ++ Hb F 20 - 40 % Hb A2 normal o aumentada Talasemia menor Anemia +/Hb F normal o poco elevada Hb A2 > 3,5 %

Heterozigote

23/10/2012

Talassemia Beta

Beta + silencioso

Homozigote

Talasemia intermedia Anemia +/++ Hb F 10 - 30 % Hb A2 aumentada Talasemia menor Anemia Hb F normal Hb A2 > 3,5 %

Heterozigote

23/10/2012

Talassemia Beta

Beta 0 o Beta + com HbA2 normal

Homozigote

Talasemia intermedia Anemia ++/+++ Hb F 20 - 80 % Hb A2 normal Talasemia menor Anemia +/Hb F normal Hb A2 2,0 - 3,5 %

Heterozigote

23/10/2012

Talassemia Beta

Gentica

23/10/2012

Talassemia Beta

23/10/2012

Talassemia Beta
HEMOSIDEROSIS

23/10/2012

Talassemia Beta

23/10/2012

Diagnstico de laboratorio

Morfologia ndices hematimtricos Eletroforesis de hemoglobinas Alcalina cida Hemoglobina fetal intra-eritrocitria Hemoglobina H Hemoglobina A2 Hemoglobina fetal Metahemoglobina Instabilidad da hemoglobina Corpsculos de Heinz Focalizacion isoeltrica Diagnstico molecular

23/10/2012

HEMOGLOBINA C
Se caracteriza por la sustitucin del cido glutmico de la cadena beta por lisina El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemoltica crnica con esplenomegalia; la vida media del eritrocito esta disminuida El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno.

Sus sntomas incluyen un mayor riesgo de que se produzcan infecciones y tambin periodos dolorosos y un bazo agrandado No tiene cura; pero hay tratamientos para los problemas que provoca

HEMOGLOBINA E
Resulta de una mutacin en la cadena beta de la hemoglobina. Las personas con enfermedad de la hemoglobina E tiene una anemia hemoltica suave y una esplenomegalia suave. El rasgo de la hemoglobina E es benigno

EL PORTADOR SILENCIOSO
Ms leve Solo gen de globina alfa anormal o faltante. No sntomas Pueden transmitir

TALASEMIA ALFA MENOR


2 genes de globina alfa anormales o faltantes. No sntomas Anemia leve Transmitir la enfermedad a sus hijos.

HEMOGLOBINA H
3 genes de globina alfa faltantes o anormales Anemia de leve a moderada. -Infecciones virales -Medicamentos sulfa Agrandamiento del bazo y clculos biliares.

TALASEMIA ALFA MAYOR


Ms grave

No hay genes.
Anemia grave, insuficiencia cardaca y acumulacin de lquidos. Nacen sin vida o mueren pocas horas despus del parto. Transfusiones de sangre de por vida

TALASEMIA BETA
Causada por mutaciones en la cadena beta de la molcula de hemoglobina. Existe un gen para la cadena beta en cada cromosoma nmero 11, con un total de dos genes. 3 formas principales: La talasemia Leve La talasemia Intermedia La talasemia Grave

1. 2. 3.

TALASEMIA BETA

1. LA TALASEMIA MENOR
Denominada rasgo talasmico Causada por una mutacin en un gen de globina beta. La mayora de las personas afectadas no presenta sntomas aunque algunas padecen anemia leve. Las personas afectadas pueden transmitir el gen anormal a sus descendientes.

2. LA TALASEMIA INTERMEDIA
Resultado de anomalas en ambos genes de globina beta. Son menos graves que las que causan la talasemia mayor.
Los nios afectados padecen anemia de leve a moderada , presentan agrandamiento del bazo y anomalas en los huesos.

Necesitan transfusiones de sangre para reducir las complicaciones.

3. LA TALASEMIA MAYOR
Forma ms grave
Resultado de mutaciones graves en ambos genes de globina beta. Tambin se denomina anemia de Cooley. La mayora de los nios afectados parecen saludables al nacer. No obstante, durante el primer o el segundo ao de vida se vuelven plidos e irritables y pierden el apetito.

Su crecimiento es lento y a menudo tienen ictericia (su piel y sus ojos adquieren un color amarillento).

La tcnica de laboratorio conocida como electroforesis de hemoglobina (EFHb) empleada en el Programa de Prevencin de Anemia Falciforme est diseada para el pesquisaje masivo de hemoglobinas anormales; entre sus ventajas estn, que constituye una microtcnica y el costo en reactivos y tiempo laboral es muy bajo.

Mediante esta tcnica pueden diferenciarse con precisin la presencia de las hemoglobinas A, S y C. Las muestras que tienen hemoglobina (Hb) S son sometidas a una prueba de solubilidad adicional para diferenciarla de otras variantes que migran igual.
23/10/2012

FIN