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Seminario de Qumica

UNIVERSIDAD DEL TOLIMA

Guillermo Salamanca Grosso2009

Palabras Claves: Protenas. Qumica orgnica. Sntesis de fase solida. Pptidos. Resina.
Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

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UNIVERSIDAD DEL TOLIMA Componentes esenciales en la dieta. Nutricin Funciones Crecimiento

Reproduccin

Vinculadas a molculas proteicas conformadas por: Pptidos y a.a.

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Constituyen la nica fuente de nitrgeno asimilable para el hombre y tiene principalmente una funcin estructural o plstica. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

Seminario de Qumica Bruce Merrifield (1921- 2006)


UNIVERSIDAD DEL TOLIMA Qumico de California. la Universidad de

Auxiliar de la Escuela medica (1949). Docente del Instituto Rockefeller.

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Realiz trabajos inicialmente en pirimidinas, especialmente en el mtodo de cuantificacin.

Fort Worth, Texas.


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ANTECEDENTES
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Sntesis qumica de pptidos. Implica la unin de dos a.a para dar un dipptido. Esta dipptido se combina con un tercer a.a para dar un tripptido y as sucesivamente.

Emil Fischer

Frederick Sanger Stanford Moore William Stein

Contribuyeron al descubrimiento de estructuras de protenas y pptidos.

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Vicent du Vigneaud

Sintetiza una hormona peptdica, la oxitocina, que es un nonapptido, por primera vez, esto represent un gran avance. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

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Objetivo: Describir un mtodo que permita la sntesis de pptidos y protenas.

Desarroll un mtodo para la sntesis de pptidos sin tener que purificar los productos intermediarios. Esto lo logr fijando las cadenas crecientes de pptidos a perlas slidas de poliestireno.
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Agregar cada aminocido, se lava el exceso de los reactivos enjuagando las perlas con solvente. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

Seminario de Qumica Fijacin del pptido al soporte solido

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Formacin de la Resina

Grupo carboxilo del ultimo residuo a.a del pptido al ser sintetizado se fija a la resina polimrica que es el soporte slido.

El soporte slido es una perla de poliestireno especial en que algunos de los anillos aromticos tienen grupos clorometilos. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

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UNIVERSIDAD DEL TOLIMA Fijacin del a.a al extremo C.

Grupo Protector

Grupo Protector

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El grupo carboxilo de un aminocido previamente protegido en N desplaza al cloruro, formando el ster del aminocido con el polmero.En efecto, el polmero funciona como el alcohol de un ster que es el grupo protector carboxilo del extremo-C del aminocido. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

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UNIVERSIDAD DEL TOLIMA Ecuacin de eliminacin del Soporte slido:

Grupo Protector

Grupo Protector

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Una vez que el aminocido se ha fijado, la cadena se construye sobre el grupo amino. Al trmino de la sntesis, se rompe el enlace ster con el polmero mediante HF anhidro. Como es un enlace ster, se rompe con mas facilidad que los enlaces amidas del pptido. Facultad de Ciencias-Departamento de Qumica

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UNIVERSIDAD DEL TOLIMA Esquema de la mquina automtica de Merrifield para la sntesis de pptidos.
Deposito de reactivos Recipiente de a.a y disolventes

Tambor programador

Vlvulas del selector

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Recipiente de reaccin Disco de cristal Deposito de material de desecho.

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El propsito de una sntesis qumica fue, en primer lugar, para demostrar que una protena con actividad cataltica y su especificidad natural poda ser sintetizada en el laboratorio. La sntesis de pptidos no es un proceso difcil de entender desde el punto de vista de la formacin del enlace tipo amida, pero dadas las condiciones, el proceso se hace complejo debido a la relativamente dbil asociacin del grupo carbonilo y el grupo amino.
La tcnica de Fase Slida se logra controlar en cierta forma los movimientos descontrolados de la misma sujetndola a una resina especial y dejando el extremo un extremo libre listo para las futuras reacciones.

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1. Marshall, G (2000). Solid-Phase synthesis: A paradigm shift. Departament of Biochemistry an Moleculas Biophysics. Washington University Medical School. 2. McMurry, J. (2006). Qumica orgnica. Edicin 6 Editor Cengage Learning Editores. ISBN 9706863540. Pg. 1008. 3. Berg, J; Stryer, L; Tymoczko, J. (2008). Bioquimica. Editorial Revete. ISBN: 842- 9176-004. Pg. 91-93. 4. Rivero, I; Gonzlez, T; Basterrechea, M. (2004). Sntesis en paralelo de decapptidos en fase solida y sus afinidades a cationes de inters biolgico. Revista Sociedad Qumica, Mxico. 48, 310-314. 5. Galbis, J.A. (2000). Qumica combinatoria. Panorama actual de la qumica farmacutica. Anales de la Universidad Hispalense. Universidad de Sevilla. Vol. 5. ISBN: 844-7205- 878. Pg. 219. 6. Shah, A.. (2009).Development of methotrexate prodrug by solid phase peptide synthesis. M.S. dissertation, Long Island University, The Brooklyn Center, United States -- New York. Retrieved October 12 from Dissertations & Theses: A&I.(Publication No. AAT 1463324).

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